朱永法
(山東省昌邑市人民醫(yī)院,昌邑261300)
宮頸癌位居我國(guó)女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤率的首位,放射治療于20世紀(jì)初被成功地應(yīng)用于治療宮頸癌,70年代建立了鐳療的巴黎系統(tǒng),80年代發(fā)展了現(xiàn)代近距離治療。在傳統(tǒng)治療中,宮頸癌公認(rèn)的最佳治療方式是放療。隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展,綜合治療是治療宮頸癌的趨勢(shì),已逐漸被大家所公認(rèn)及接受。目前,宮頸癌IIB的五年生存率為58%,III期43%[1]。在治療方法的選擇方面,眾多研究表明早期宮頸癌患者(I~I(xiàn)IA期)單純手術(shù)與單純放療效果相當(dāng);至于中晚期患者(IIB期以上),放療為其主要治療手段。
同步放化療(moradiotherapy)的機(jī)理可能在于化療和放療有協(xié)同作用,化療使腫瘤細(xì)胞同步化為放療敏感的G2/M期,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡,起到放療增敏的作用;由于腫瘤放療中存在著腫瘤組織再增值,細(xì)胞增值周期再分布的問題,所以化療可以抑制腫瘤細(xì)胞的增值和放射損傷的修復(fù);而且由于放療的療效與治療時(shí)間有關(guān),同步放化療治療周期不延誤治療時(shí)間,最大限度地減少了腫瘤細(xì)胞在放療后期的加速再增值和產(chǎn)生對(duì)治療交叉的耐受性。
1979年美國(guó)婦科腫瘤協(xié)作組(GOG)的一項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)第一次證明了羥基尿有放增敏和放化療協(xié)同作用;隨后許多學(xué)者作了進(jìn)一步的研究。但都是小樣本的資料,缺乏大樣本隨機(jī)研究,直到1999年初,在美國(guó)進(jìn)行了5項(xiàng)大規(guī)模的前瞻性隨機(jī)Ⅲ期臨床研究(美國(guó)婦科腫瘤協(xié)作組GOG,美國(guó)西南腫瘤協(xié)作組SWOG,美國(guó)放射治療腫瘤協(xié)作組RIOG分別或聯(lián)合進(jìn)行),結(jié)果證實(shí)以DDP為基礎(chǔ)的同步放化療綜合治療可以明顯改善宮頸癌患者的總的生存率和無瘤生存率,而且使宮頸癌的相對(duì)死亡危險(xiǎn)度下降了30%~50%。因此美國(guó)國(guó)立癌癥心(NCI)于1999年2月向全世界宣布,肯定了同時(shí)放化療綜合治療中晚期宮頸癌的療效,并建議對(duì)宮預(yù)癌患者在放療的同時(shí)加上以DDP為基礎(chǔ)的化療。
目前的資料均支持以順鉑為基礎(chǔ)的同步放化療,隨著化療藥物種類的不斷增加,不少學(xué)者接著探索不同的組合方案的療效。賀藝進(jìn)行的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)探討順鉑+氟尿嘧啶(PF)方案和順鉑+多西紫杉醇(DP方案)同步放化療中晚期宮頸癌的臨床療效及毒性反應(yīng)。結(jié)果顯示PF組近期有效率為78.5%,DP組為91.7%,兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。PF組和DP組中位生存時(shí)間分別為32.4和31.7個(gè)月,2年生存率分別為84.6%和86.7%,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組不良反應(yīng)相似,均以骨髓抑制、 胃腸道反應(yīng)為主,發(fā)生率及程度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),可耐受。所以得出結(jié)論:PF方案和DP方案治療中晚期宮頸癌均具有較好的耐受性和療效,不良反應(yīng)可以耐受。DP方案近期效果較PF方案更好,緩解率更高,可作為中晚期宮頸癌較理想的化療方法之一。
同步放化療不一定適合應(yīng)用于所有人群。Park JH[16]等就單純放療與同步放化療治療老年宮頸癌患者的療效及毒副作用進(jìn)行了一項(xiàng)回顧性分析。被分析的患者有105例,年齡65歲。其中,單純放療61例,以鉑類為基礎(chǔ)的同步放化療44例。
中位隨訪期65個(gè)月,結(jié)果兩組患者無明顯差異。急性毒性反應(yīng)主要表現(xiàn)為骨髓抑制和胃腸道反應(yīng),且同步放化療組更為顯著。五年生存率及局部控制率:?jiǎn)渭兎暖熃M為53.5%和66.6%;同步放化療組為61.8%和68.8%;結(jié)論是老年患者在同步放化療中并沒有明顯獲益。此研究為小樣本回顧性分析,對(duì)于老年患者,是否應(yīng)該行同步放化療還有待更大樣本的前瞻性研究進(jìn)一步證實(shí)。
以DDP為基礎(chǔ)的同步放化療對(duì)局部晚期宮頸癌的預(yù)后有明顯的益處,但最佳化療方案尚未有一個(gè)規(guī)范的標(biāo)準(zhǔn),有待進(jìn)一步探索,而且隨著新藥在同步放化療中的研究,相信能夠找到療效更高、毒性更小的宮頸癌同步放化療方案。
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