梁玉蘭 李艷麗 朱鳳艷 吉中孚
(北京回龍觀醫(yī)院,北京 100096)
患者,男,32歲。既往體健,否認(rèn)食物藥物過敏史。個人史無特殊,家族史:患者二叔為自殺死亡。
患者于31歲時無誘因慢性起病,表現(xiàn)為認(rèn)為被議論、被害,憑空聽見有人罵自己,于2010年第1次住院,診斷精神分裂癥,予奧氮平(最高用至20 mg/d)系統(tǒng)治療,3個月后好轉(zhuǎn)出院,堅持服用奧氮平20 mg/d治療,病情穩(wěn)定。后因病失去工作,患者開始病情加重,語亂,生活懶散,情緒差,有自殺念頭。2011年第2次送入院。查體及輔助檢查未見異常。精神檢查:可引出持續(xù)的言語性幻聽、被害妄想及關(guān)系妄想,但稱經(jīng)過治療,已經(jīng)有1個多月上述癥狀均已經(jīng)消失,無自制力,存在抑郁情緒,稱自己因病失去工作,服藥后出現(xiàn)陽痿現(xiàn)象,擔(dān)心以后不能生育等,感到心情差,興趣喪失,自我評價降低,有自殺觀念。情感平淡,意志減退。診斷為:精神分裂癥。
入院后維持奧氮平20 mg/d治療,聯(lián)合使用舍曲林行抗抑郁治療,50mg/d起,9天后加至100 mg/d,患者病情逐漸改善,接觸較前主動,情緒穩(wěn)定,抑郁情緒漸緩解,患者一直否認(rèn)入院后有幻覺妄想癥狀,除較為懶散外未見其他明顯異常行為,能堅持每天短時間下樓活動。但治療第37天時,患者突然暴露出言語性幻聽,頻繁對空罵人,自稱聽見表哥罵自己,同時睡眠時間延長,白天亦表現(xiàn)出明顯的困倦思睡??紤]可能藥量過大,且抑郁情緒緩解,遂將舍曲林減至50 mg/d,患者訴幻聽減少,10天后幻聽消失。治療第40天起發(fā)現(xiàn)患者顏面部及頸部(背側(cè))逐漸出現(xiàn)色素沉著,且日漸加深,眼周未累及,考慮為藥物副作用,于治療第44天停用舍曲林,奧氮平保留原劑量,囑咐患者避免陽光直射。皮膚顏色漸恢復(fù),至住院93天出院時,患者否認(rèn)有幻聽,除額頭部色素沉著仍明顯外,其他部位皮膚未見明顯異常。
奧氮平也稱奧蘭扎平,為第二代抗精神病藥物,是噻酚苯二氮 類衍生物,對 D1、D2、D4、5-羥色胺 2A(5-HT2A)、去甲腎上腺素(NE)、α1、M1及H1受體均有親和力,治療精神分裂癥效果肯定。在肝臟代謝,主要代謝酶為細(xì)胞色素P(CYP)1A2和CYP2D6。是CYP450酶弱抑制劑,對CYP3A4、CYP2D6和CYP2C19都有抑制作用。治療劑量5~20 mg/d[1]。
舍曲林是1992年推出的新型抗抑郁藥,屬于選擇性5-HT再攝取抑制劑(SSRIs)。雖然同樣在肝臟經(jīng)過CYP450酶代謝,但對此肝藥酶僅輕至中度抑制,故而與其他藥物相互作用小。通過選擇性抑制突觸前膜對5-HT的再攝取,提高突觸間隙5-HT濃度,進(jìn)而提高5-HT能神經(jīng)元功能,起到抗抑郁的作用。從理論上講,由于其還能激動多巴胺(DA)能神經(jīng)元突觸前膜上的5-HT2A受體,可抑制DA釋放,強(qiáng)化抗精神病效應(yīng),但舍曲林同時能抑制DA回吸收,起到擬DA能效應(yīng),可惡化精神病性癥狀[2]。治療范圍為50~200 mg/d。
該患者單用奧氮平20 mg/d時,陽性癥狀得以控制,合并使用舍曲林后暴露出嚴(yán)重的幻聽,精神癥狀惡化,可能與舍曲林的擬DA效應(yīng)關(guān)系較大。另外患者在精神癥狀豐富的同時,鎮(zhèn)靜的表現(xiàn)明顯,再結(jié)合上述藥代學(xué)特點,難以排除與兩藥之間存在相互作用,導(dǎo)致體內(nèi)藥物濃度增加,不良反應(yīng)加重有關(guān)。
已有報道顯示,長期服用氯丙嗪可引起皮膚色素沉著,多見于暴露部位,如臉部和手部。可能是由于:①氯丙嗪具有抗腎上腺素作用,當(dāng)腎上腺素生成減少時,酪氨酸轉(zhuǎn)變成黑色素也隨之增加。②氯丙嗪可直接影響腦垂體中葉,使之釋放黑色素細(xì)胞刺激素(MSH)并增加活力,MSH能作用于哺乳類動物、兩棲類動物的黑色素細(xì)胞,促進(jìn)黑色素形成。③另一些專家認(rèn)為沉著的顆粒是由氯丙嗪的代謝產(chǎn)物在紫外線或光毒效應(yīng)的作用下所致,因而病人暴露部位的色素大致系氯丙嗪的代謝產(chǎn)物沉積而成。發(fā)病率與氯丙嗪劑量的大小有密切關(guān)系[3]。
氯丙嗪能在下丘腦-漏斗通路阻斷α1受體,增加黑色素分泌[3]。依此類推,奧氮平及舍曲林聯(lián)用時,病人出現(xiàn)皮膚色素沉著,可能與兩者都對α1受體有一定的阻斷作用[3],合用時作用疊加有關(guān)。同時,兩種藥物都有皮膚光敏反應(yīng)的副作用,說明兩藥能增加皮膚對光線的敏感性,這就解釋了即便患者每天僅短時間外出活動,也出現(xiàn)了暴露部位的色素沉著。但以“色素沉著”與“奧氮平”或“舍曲林”為關(guān)鍵詞,在萬方數(shù)據(jù)庫(包括中英文)中檢索,尚未發(fā)現(xiàn)有關(guān)文章。至于更深層次的原因,或者是否與氯丙嗪導(dǎo)致皮膚色素沉著機(jī)制類似,有待進(jìn)一步探討。
[1] 沈漁邨.精神病學(xué)[M].4版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2005.
[2] 喻東山,葛茂宏.精神科合理用藥手冊[M].2版.南京:江蘇鳳凰科學(xué)技術(shù)出版社有限公司,2011.
[3] 蘇宗霞,張鴻,曹培義,等.長期應(yīng)用氯丙嗪對眼及皮膚的影響[J].職業(yè)與健康,2002,18(9):138-139.