楊海王帥

（1青島市中心醫(yī)院藥劑科，山東 青島266624；2榮成市第三人民醫(yī)院，山東 榮成264300）

哌拉西林引起藥物熱1例

楊海1王帥2

（1青島市中心醫(yī)院藥劑科，山東 青島266624；2榮成市第三人民醫(yī)院，山東 榮成264300）

哌拉西林；不良反應；藥物熱

1 病例

患者，女，60歲，既往2型糖尿病、高血壓病史。因反復低熱40余天、伴咳嗽1月余并加重，于2011年8月18日來我院就診。通過臨床癥狀、體征、實驗室檢查、雙肺CT等診斷為肺炎（右）、肺膿腫（右）、高血壓（3級）、2型糖尿病、糖尿病腎病。痰培養(yǎng)示產超廣譜β-內酰胺酶（ESBLs）肺炎克雷伯菌，藥敏試驗對常用含酶抑制劑內酰胺類抗菌藥物、頭霉素類、碳青霉烯類藥物敏感。參照藥敏結果制定抗感染治療方案：哌拉西林鈉 -舒巴坦鈉（力可多，四川制藥制劑有限公司，批號：101109）3.75 g＋ 生理鹽水100 m L，tid，靜脈滴注；阿米卡星0.4 g＋ 生理鹽水250 m L，qd，靜脈滴注。病人肺膿腫考慮可能有厭氧菌感染，加用甲硝唑0.5 g（250 m L），bid，靜脈滴注以抗厭氧菌治療，并口服藥物控制血壓、血糖。治療9天后，體溫恢復正常。2011年9月4日患者突然發(fā)熱，體溫高時達 39.7℃，伴全身肌肉、骨關節(jié)疼痛，急查血常規(guī)示：中性粒細胞數(shù)降低 （0.13× 109/L），肝腎功能等其他實驗室檢查較前無明顯異常。臨床考慮該病人出現(xiàn)的癥狀可能是由抗菌藥物引起的藥物熱，但不能確定是由哪種藥物引起（哌拉西林鈉 -舒巴坦鈉、阿米卡星、甲硝唑），遂停用所有抗菌藥物，行非格司亭（潔欣）升粒細胞等對癥治療，2日后，無發(fā)熱，關節(jié)疼痛明顯減輕。2011年9月8日復查雙肺CT，肺部炎癥明顯吸收，但由于抗感染療程不足，感染沒有完全控制，仍應繼續(xù)抗感染治療。由于藥物熱不能確定是由哪種藥物引起，而哌拉西林加含酶抑制劑治療肺炎克雷伯菌的效果良好，因此臨床治療上考慮單獨使用該藥，同時考慮不能排除該藥發(fā)生藥物熱的可能，故改用其他生產廠家的藥物，使用哌拉西林鈉 -他唑巴坦鈉（他唑仙，珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司，批號：10908405）繼續(xù)抗感染治療，用藥2小時后全身關節(jié)疼痛難忍，無發(fā)熱，行止痛、抗過敏等對癥治療，2日后疼痛癥狀消失。 調整治療方案，改用氨基糖苷類藥物治療，2周后患者痊愈，出院。

2 討論

藥物熱是臨床較常見的藥源性疾病，是在治療疾病使用藥物的過程中因藥物導致的發(fā)熱[1]。通常在服藥6～10天后發(fā)生，能引起藥物熱的藥物有多種，尤其是使用抗菌藥引起的藥物熱時有發(fā)生。藥物熱臨床表現(xiàn)有惡寒發(fā)熱，還可伴有周身不適、頭痛、肌肉疼痛、關節(jié)痛、淋巴結腫痛和消化系癥狀等，繼而出現(xiàn)皮疹、血管神經性水腫等[2]。該病例的特點是患者在哌拉西林鈉-舒巴坦鈉（力可多）聯(lián)合其他抗感染藥物進行治療18天時，出現(xiàn)發(fā)熱、粒細胞降低、全身肌肉關節(jié)疼痛等藥物熱癥狀，臨床停用全部抗菌藥物后癥狀好轉。為繼續(xù)抗感染治療，更改治療方案為單用哌拉西林鈉 -他唑巴坦鈉（他唑仙）抗感染，用藥2小時后藥物熱癥狀再次出現(xiàn)，說明該患者治療過程中出現(xiàn)的藥物熱是由哌拉西林引起的。

由于病人診斷為肺炎、肺膿腫，致病菌為耐藥的肺炎克雷伯菌，通過藥敏試驗發(fā)現(xiàn)可選藥物不多，因此采用哌拉西林鈉 -舒巴坦鈉聯(lián)合阿米卡星治療，當出現(xiàn)藥物熱癥狀時，如何調整治療方案較為困難?？紤]到單用氨基糖苷類藥物療效可能差，因此將哌拉西林鈉 -舒巴坦鈉（力可多）換為哌拉西林鈉 -他唑巴坦鈉（他唑仙），藥物熱再次發(fā)生，這說明該病例所發(fā)生的藥物熱是一種藥物的變態(tài)反應，與藥物生產廠家無關。

藥物熱的診斷缺乏特異性標準，而抗感染藥物引起的藥物熱容易與感染性疾病本身引起的發(fā)熱相混淆，臨床上較難判斷。這需要臨床治療過程中提高警覺性，根據用藥史、疾病的發(fā)展情況、患者臨床表現(xiàn)、停藥后的反應及排除其他發(fā)熱原因等綜合分析，從而明確診斷，減少藥源性疾病引起的藥害事件的發(fā)生。

[1] Hanson MA.Drug fever：remember to consider it in diagnosis[J]. Postgard Med，1991，89(5)：167-173.

[2] Tisdale JE，M iller DA.Drug-induced diseases：prevention，detection，and management[M].Bethesda，MD：American Society of Health Systems Pharmacists，2005：11-16.

One Caseof Drug Fever Induced by Piperacillin

Yang Hai1，Wang Shuai2（1 Pharmacy Department of Central Hospital of Qingdao City，Shandong Qingdao 266624，China；2 The 3rdPeople’s Hospital of Rongcheng City，Shandong Rongcheng，264300）

Piperacillin；Adverse Reaction；Drug Fever

2011-11-25）

楊海，男，碩士，藥師。研究方向：臨床藥學。E-mail：qdzx08@163.com

10.3969/j.issn.1672-5433.2012.07.011