一種土壤細菌分泌的天然物質證實或許能開發(fā)成一種新的藥物來治療肺結核。瑞士科學家研究小組揭示了細菌孢囊菌產生的天然抗生素吡啶霉素是如何對結核菌發(fā)揮功效的。這個有前途的候選藥物對許多已經(jīng)耐一線藥物異煙肼治療的結核病菌有積極抑制功效。
細菌所具備的一些特性和產生的一些物質具有強大的防御能力,以保護細菌在細菌棲息地生存下來。因此,篩選這些細菌生物所產生的天然產物是一種強有力的方法來發(fā)現(xiàn)對抗傳染病的新藥物,這項研究的主要研究人員巴黎高等聯(lián)邦理工學院Stewart Cole指出,使用這種方法已經(jīng)表明,抗生素吡啶霉素對誘發(fā)人類結核病的結核分枝桿菌具有選擇性抑制作用。同時,還積極對耐一線藥物如異煙肼治療的分枝桿菌有效。每年,結核病造成高達200萬例死亡病例。開發(fā)新的有效藥物是一個迫切需求,因為目前耐多藥結核病患病率增加,抗生素的有效性大大降低,用來治療結核病的藥物如異煙肼和利福平往往不再有效。
研究人員發(fā)現(xiàn)了一種蛋白質,即依賴于NADH的烯酰酶(?;d體蛋白)還原酶或INHA,這一蛋白質是抗生素的主要作用靶點。通過分離研究結核分枝桿菌中耐吡啶霉素的突變體的基因組序列,科研人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn),一個命名為inhA的單一基因是結核分枝桿菌發(fā)揮抵抗此天然抗生素的主要調控因子,inhA基因是產生InhA蛋白質的必需基因,這是已知的抗結核病藥物異煙肼的作用靶標。
事實證明,吡啶霉素可以同異煙肼一樣綁定到InhA酶的一個活性口袋中,但與異煙肼不同是結合方式不一樣,這讓吡啶霉素能特異性地抑制分枝桿菌耐藥菌株產生的耐藥機制??傊芯孔C實,吡啶霉素抑制InhA殺死結核分枝桿菌,即使對臨床分離出的細菌有抗藥性的藥物異煙肼也有效。