蔣海兵，劉 鵬，盤利莉

（1.湖南師范大學(xué)第一附屬醫(yī)院，湖南省人民醫(yī)院消化內(nèi)科，湖南 長(zhǎng)沙 410005；2.永州市中心血站，湖南 永州 425001）

膽管癌是消化道常見惡性腫瘤，近年來(lái)發(fā)病率具有逐漸上升趨勢(shì)，是消化系統(tǒng)腫瘤中上升速度最快的腫瘤之一。膽管癌惡性程度高，預(yù)后差，診斷困難，如何實(shí)現(xiàn)膽管癌的早期診斷，以及開展有效的綜合治療措施提高膽管癌患者生存率和生活質(zhì)量是目前需要急切解決的問(wèn)題。血清腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)是一種無(wú)創(chuàng)，操作簡(jiǎn)單，費(fèi)用較低且有效的檢測(cè)方法，聯(lián)合檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物可以提高膽管癌診斷的敏感性。本實(shí)驗(yàn)回顧性分析本院2011年2月-2011年9月收治的68例經(jīng)手術(shù)和/或病理證實(shí)為膽管癌的患者，對(duì)其血清 CA19-9、CA242、CA125及CEA進(jìn)行檢測(cè)，旨在判斷上述4中腫瘤標(biāo)志物在膽管癌診斷的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所有膽管癌及膽管結(jié)石患者均為我院2011年2月～2011年9月期間的住院病人,且均經(jīng)手術(shù)和/或病理學(xué)檢查確診。膽管癌組：共68例，其中男31例，女37例，年齡42歲～75歲，其中高分化腺癌15例，中-低分化腺癌53例。按Nakeeb等[1]提出的膽管癌分型:肝內(nèi)型22例；肝門周圍型25例；下段膽管型21例。膽管結(jié)石患者115例，其中男47例，女68例，年齡24歲～81歲。2組患者均在入院后清晨采取空腹血3 mL進(jìn)行檢測(cè)。

1.2 檢測(cè)方法

4種腫瘤標(biāo)志物均采用蛋白芯片-化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行檢測(cè)，正常值：CA19-90-35Ku/L；CA2420-20Ku/L；CA1250-35Ku/L；CEA 0-5 ng/mL。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS17.0進(jìn)行處理，所得數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示；組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異具有顯著性。

2 結(jié)果

2.1 膽管癌及膽管結(jié)石4種腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果

血清 CA19-9、CA242、CA125及 CEA 陽(yáng)性率及濃度值水平膽管癌組明顯高于膽管結(jié)石組，兩者具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，見表1及表2。

表1 兩組血清4種腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性比較n(%)

表2 兩組血清4種腫瘤標(biāo)志物濃度比較(mean±SD)

2.2 腫瘤標(biāo)志物對(duì)膽管癌的診斷價(jià)值

以4項(xiàng)指標(biāo)的正常上線為臨界值，大于則為陽(yáng)性，小于或等于則為陰性。在所有指標(biāo)中，CA19-9敏感性最高，提示其對(duì)膽管癌診斷價(jià)值較好。聯(lián)合檢測(cè)其敏感性為80.89%，較單一檢測(cè)增高。見表3。

表3 三種腫瘤標(biāo)志物對(duì)膽管癌的診斷價(jià)值(%)

2.3 腫瘤標(biāo)志物在不同分級(jí)患者血清中的變化

膽管癌患者血清CA19-9在中-低分化患者中其值高于高分化者，P<0.05，提示分化程度越低，其值越高，在一定程度上，血清CA19-9能反應(yīng)膽管癌的惡性程度。而其余3項(xiàng)指標(biāo)在高分化與中低分化患者血清中無(wú)明顯差異性。見表4。

表4 不同分級(jí)血清4種腫瘤標(biāo)志物濃度比較(mean±SD)

3 討論

膽管癌的診斷，尤其是早期診斷一直是醫(yī)學(xué)上的難題。腫瘤標(biāo)志物作為一種簡(jiǎn)單易行，病人痛苦少的檢查方法，現(xiàn)在越來(lái)越多的應(yīng)用于臨床。CA19-9是一種含粘液成分的高分子糖蛋白，對(duì)膽管癌有較高的靈敏度，在臨床上具有較高的診斷價(jià)值[1]，但其可在多種腫瘤細(xì)胞、也可在膽管良性病變中表達(dá)。Patel等[1]對(duì)膽管癌和膽道良性疾病患者的血清CA19-9分析發(fā)現(xiàn),血清CA19-9＞100 U/mL時(shí),膽管癌的敏感性為53%,而膽道良性疾病患者敏感性為8%～24%，因此對(duì)膽管癌的診斷具有一定的局限性，且易受梗阻性黃疸的影響。CA242是一種唾液酸化糖類抗原，也是一種廣譜腫瘤標(biāo)志物，在膽管、肝、胃、腸癌患者血清中都可升高，有研究[2]表明CA242在診斷膽管癌時(shí)敏感性較高，但特異性不強(qiáng)，特別是難于與原發(fā)性硬化性膽管炎相鑒別。但因其敏感性較高，且不易受膽汁淤積的影響，仍具有較好的應(yīng)用前景。CEA是一種具有人類胚胎抗原特性的蛋白質(zhì)，在胎兒期血液中可以存在，胎兒出生后很快消失。在正常人的口腔、氣管、食管、大腸、膽道等黏膜上皮、肺泡上皮可產(chǎn)生少量CEA,故認(rèn)為CEA不能作為癌瘤定位的診斷[3]。CA125是一種不均一的高相對(duì)分子質(zhì)量的黏蛋白樣糖蛋白，CA125存在于胎兒消化道上皮細(xì)胞、羊膜、成人胸膜、腹腔間皮細(xì)胞、輸卵管內(nèi)皮、子宮和宮頸內(nèi)膜中，但成人和胎兒的卵巢上皮細(xì)胞并未發(fā)現(xiàn)CA125[4]，主要用于輔助診斷惡性漿液性卵巢癌、上皮性卵巢癌,在其他惡性腫瘤(如肺癌、肝癌、胃癌等)患者血清中亦可升高。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示，在上述4種腫瘤標(biāo)志物中，血清CA19-9的敏感性及特異性分別為73.53%、86.79%，均較高，而 CA242、CA125及CEA特異性較高，但敏感性相對(duì)較低，尤其是CA125及CEA，4種腫瘤標(biāo)志物綜合比較CA19-9較優(yōu)，因此CA19-9對(duì)膽管癌的診斷意義相對(duì)最大。而4種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)，其敏感性和特異性分別為80.89%、83.02%，敏感性較單一檢測(cè)增高，而特異性有所下降，與CA19-9值進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示聯(lián)合檢測(cè)對(duì)提高膽管癌的診斷意義不大，原因可能與CA242、CA125及CEA本身對(duì)膽管癌診斷敏感性不高，其次可能還與試劑敏感度有關(guān)。在中-低分化膽管癌患者血清中CA19-9濃度明顯高于高分化患者，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示CA19-9濃度在一定程度上可以反應(yīng)膽管癌的惡性程度。對(duì)照組膽管結(jié)石患者血清CA19-9的陽(yáng)性率為32.35%，雖與膽管癌患者陽(yáng)性率比較具有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但單純依靠血清CA19-9檢測(cè)來(lái)區(qū)分膽管癌和膽道結(jié)石病變顯然存在一定的局限性，故對(duì)患者病史，臨床表現(xiàn)等進(jìn)行綜合分析，結(jié)合影像學(xué)檢查、ERCP下細(xì)胞刷檢等方法，對(duì)膽管癌的診斷，定位會(huì)帶來(lái)一定幫助。對(duì)高危人群患者進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物篩檢，是一種簡(jiǎn)單易行的方法，一定程度上可以提高膽管癌的早期診斷率。

[1]Patel AH,Harnosis DM,Klee G,et al.The utility of CA19-9 in the diagnosesof cholangio-carcinoma in patients without primary sclerosing cholangitis[J].Am J Gastroenterol,2000,95(1):204-207.

[2]Watanabe M,Chigusa M,Takahashi H.High level of CA19-9,CA50,and CEA-producible human cholangiocarcinoma cell line changes in the secre tion ratios invitro or invivo [J].In Vitro Cell Dev Biol Anim,2000,36 (2):104-109.

[3]Minton P,Heohn JL,Gerber DM,et al.Result of a 400 patients CEA look coloreceal[J].Cancer,1985,55(1):1284-1290.

[4]趙桓.CA125的臨床應(yīng)用進(jìn)展 [J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2008,3(19):182-184.