沈科書 李艷玲 姜艷玲 高雪娟

母嬰垂直傳播為慢性乙型肝炎的主要傳播途徑之一，導(dǎo)致我國兒童慢性乙型肝炎病毒感染者多。早期診斷并給予有效的治療可減緩或防止發(fā)展至肝硬化。甘草酸類藥物是治療兒童慢性乙型肝炎的有效藥物。我們應(yīng)用甘利欣治療兒童慢性乙型肝炎患者，觀察了血清肝纖維化指標(biāo)的變化，現(xiàn)報(bào)道如下。

對(duì)象與方法

一、對(duì)象 選取2008年4月至2010年8月間在我院門診及住院治療的兒童慢性乙型肝炎患者56例，男性35例，女性21例，年齡6～14歲，平均年齡11.3±1.6歲。符合2005年中華醫(yī)學(xué)會(huì)制訂的《慢性乙型肝炎防治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有患者HBsAg陽性，病程超過6個(gè)月，ALT升高。將患者隨機(jī)分成甘利欣治療組和對(duì)照組，兩組患者年齡、性別和血生化指標(biāo)等均具有可比性。

二、治療方法 29例患者給予甘利欣膠囊（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H10940191）3mg.kg-1d-1口服，每日2次，治療3個(gè)月；27例患者給予護(hù)肝片（黑龍江葵花藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z2003336）3片口服，每日3次，療程為3個(gè)月。

三、檢驗(yàn)指標(biāo) 采用美國雅培AEROSET全自動(dòng)生化儀檢測血生化指標(biāo)；采用化學(xué)發(fā)光法檢測乙型肝炎病毒標(biāo)志物（北京泰格科信生物科技有限公司）；采用放射免疫法檢測血清透明質(zhì)酸（HA）、層粘蛋白（LN）、Ⅳ型膠原（ⅣC）、Ⅲ型前膠原N末端肽（PⅢNP，上海海軍醫(yī)學(xué)研究所生物技術(shù)中心）。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0軟件，進(jìn)行x2檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

一、兩組治療前后肝功能的變化 見表1。

表1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)（）的比較

表1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)（）的比較

與治療前比，P<0.01；與對(duì)照組治療后比，②P<0.05

例數(shù) ALT（U/L） AST（U/L）TBIL(μmol/L)治療組 29 治療前 127.4±56.5 122.1±86.5 72.1±13.8治療后 58.4±24.1①② 54.7±19.3①② 56.5±11.7①②對(duì)照組 27 治療前 124.2±40.4 131.4±90.6 69.8±12.4治療后 98.3±55.1 98.4±68.2 52.9±16.6

二、兩組治療前后血清HA、LN、ⅣC和PⅢNP的變化見表2。

表2 兩組患者治療前后血清肝纖維化指標(biāo)（）的比較

表2 兩組患者治療前后血清肝纖維化指標(biāo)（）的比較

與治療前和與對(duì)照組治療后比，①P<0.05

HA（ng/ml）LN（ng/ml）ⅣC（ng/ml）PⅢNP（μg/ml）治療組 治療前 152.4±34.7 136.1±30.5 96.3±8.9 135.5±20.6（n=29） 治療后 90.5±24.4① 94.7±20.1① 70.4±5.8① 88.1±21.2①對(duì)照組 治療前 150.6±34.2 138.6±33.8 104.2±8.8 136.2±25.3（n=27） 治療后 118.5±24.2 120.6±24.1 99.1±7.4 127.4±18.7

討論

在我國，兒童慢性乙型肝炎是肝病慢性化的重要原因。國內(nèi)學(xué)者發(fā)現(xiàn)血清肝纖維化指標(biāo)的升高與肝纖維化程度呈正相關(guān)[1]。因此，通過檢測慢性乙型肝炎患者血清HA、LN、ⅣC、PⅢP指標(biāo)來評(píng)價(jià)臨床治療的療效，是可行的。

有研究表明，甘草酸二銨注射液單用或與丹參聯(lián)合應(yīng)用能減輕成人慢性乙型肝炎肝纖維化的程度[2，3]，但甘草酸二銨口服制劑對(duì)兒童慢性乙型肝炎肝纖維化的影響迄今尚少有報(bào)道。本研究29例兒童慢性乙型肝炎患者經(jīng)甘草酸二銨治療后，血清肝功能指標(biāo)明顯好轉(zhuǎn)，血清HA、LN、ⅣC、PⅢP明顯下降，提示甘草酸二銨對(duì)改善兒童慢性乙型肝炎有一定的療效。

有研究認(rèn)為，甘草酸二銨對(duì)肝細(xì)胞損傷的保護(hù)作用與它的以下生物活性有關(guān)[4～6]：直接和間接的抗病毒作用；通過甘草酸二銨的水解產(chǎn)物葡萄糖醛酸而發(fā)揮解毒效力；抗氧自由基作用，通過誘生肝臟氧自由基清除劑或脂質(zhì)過氧化抑制劑而抑制氧自由基損傷；免疫調(diào)節(jié)作用，能誘生干擾素、降低白細(xì)胞介素-6和腫瘤壞死因子水平、抑制經(jīng)典和旁路補(bǔ)體激活途徑；抑制磷脂酶A2的活性而具有膜保護(hù)作用；減少慢反應(yīng)物質(zhì)的產(chǎn)生，誘生前列素E2；通過抑制皮質(zhì)激素代謝酶如11-β羥脫氫酶等的表達(dá)和活性而具有潛在的皮質(zhì)激素樣作用。由于這些藥理功能，甘利欣能夠減少毒素誘導(dǎo)的肝損傷，從而減輕了肝損傷后肝纖維化。也有研究發(fā)現(xiàn)[7，8]：甘草酸可降低肝纖維化大鼠肝星狀細(xì)胞Ⅰ、Ⅲ型前膠原mRNA表達(dá)，減少Ⅰ、Ⅲ型前膠原在肝臟的沉積。還有研究發(fā)現(xiàn)，甘利欣抗肝纖維化的作用可能通過降低腫瘤壞死因子對(duì)肝細(xì)胞的損傷作用，減輕炎癥介質(zhì)對(duì)肝星狀細(xì)胞增殖及激活[9]，且通過誘導(dǎo)肝細(xì)胞的凋亡，清除病毒感染的肝細(xì)胞[10]。這些可能是甘草酸二銨具有保護(hù)肝損傷和抗肝纖維化作用的分子機(jī)制之一。

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