陳茂蓉，童榮生

(四川省人民醫(yī)院藥劑科，四川 成都 610072)

鹿瓜多肽是近年來骨科使用的新藥，其骨誘導多肽類生物因子可有效促進機體內影響骨形成和吸收的骨源性生長因子的合成，從而有效促進細胞有絲分裂、分化作用、趨化作用和溶骨活性，臨床用于治療風濕性關節(jié)炎、各種類型骨折、創(chuàng)傷修復及腰腿疼痛等疾病。隨著臨床應用的增加，其不良反應特別是過敏反應的報道日趨增多。筆者通過文獻檢索，對鹿瓜多肽注射劑的不良反應進行了統(tǒng)計和分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

檢索《中國期刊全文數(shù)據(jù)庫》(CNKI)，以“鹿瓜多肽”為題名關鍵詞進行檢索并查閱全文，對2003年至2010年4月國內報道的有關鹿瓜多肽注射劑不良反應進行統(tǒng)計。共查閱醫(yī)藥學期刊52種，文獻111篇，涉及患者17例，按患者年齡、性別和給藥方式以及不良反應出現(xiàn)時間、分類、臨床表現(xiàn)、轉歸等進行統(tǒng)計分析。

2 結果

2.1 性別與年齡

17例患者中男 14例(82.35%)，女 3例(17.65%);年齡 27～71歲，平均 41.2歲，其中 27～40歲 9例(52.94%)，40～50歲 5例(29.41%)，50 歲以上 3 例(17.65%)。

2.2 給藥方式

16例患者采用靜脈滴注，1例患者采用肌肉注射。使用粉針劑10例，水針7例。粉針以5%葡萄糖注射液為溶劑，水針以0.9%氯化鈉注射液為溶劑，劑量為16～32 mg。

2.3 不良反應出現(xiàn)時間

不良反應在用藥10 min內發(fā)生的有9例(52.94%)，均為過敏反應，其中5例用藥3 min內發(fā)生過敏性休克;用藥10～30 min發(fā)生的不良反應有5例(29.41%)，包括單純藥物熱3例(17.65%)和過敏反應2例(11.76%);用藥數(shù)天后發(fā)生的不良反應有3例(17.65%)，均為過敏反應。

2.4 累及器官或系統(tǒng)

鹿瓜多肽所致不良反應主要表現(xiàn)為過敏反應，共14例次(82.35%)，其中6例次為過敏性休克，癥狀嚴重;消化系統(tǒng)損害10例次(58.82%);藥物熱7例次(41.18%)，其中單純藥物熱3例次(17.65%);神經(jīng)系統(tǒng)損害 3 例次(17.65%);疼痛 3 例次(17.65%)。所致不良反應分類及臨床表現(xiàn)見表1。

表1 鹿瓜多肽注射劑不良反應累及器官或系統(tǒng)

2.5 轉歸

鹿瓜多肽所致不良反應多為速發(fā)型，發(fā)病急。出現(xiàn)癥狀后立即停止用藥，并采用吸氧、心電監(jiān)護和注射地塞米松、腎上腺素抗過敏，以多巴安維持血壓等搶救措施[1]。在17例患者中，有7例(41.18%)發(fā)生了休克，但經(jīng)及時處理，20～120 min后癥狀緩解，最長3 d后癥狀消失，無死亡病例報道。

3 討論

由于鹿瓜多肽不良反應的病例數(shù)僅17例，在男性和女性的發(fā)生率以及年齡結構方面沒有統(tǒng)計學意義。17例不良反應中僅3例為單純藥物熱癥狀[2]，其他均為過敏反應。過敏反應大多發(fā)生在首次用藥10 min內，癥狀嚴重者為過敏性休克，也有發(fā)生在用藥10 min和30 min后，還有3例發(fā)生在連續(xù)用藥數(shù)天后。這些患者中1例為過敏體質(3.2%)[3]，表明鹿瓜多肽所致不良反應與是否為易感體質無關，任何體質均有可能發(fā)生，故須引起高度重視。鹿瓜多肽注射劑使用說明書中說明“未見不良反應發(fā)生”，而文獻報道鹿瓜多肽可致過敏反應，甚至過敏性休克，應特別重視。

鹿瓜多肽是中藥復合制劑，為鹿科動物梅花鹿的骨骼和葫蘆科植物甜瓜的干燥成熟種子分別經(jīng)提取后制成的無菌凍干品，富含多種游離氨基酸，為骨細胞合成BMPs，TGF－P，F(xiàn)GF等骨源性生物因子提供原料，促進骨源性生物因子的合成，有機鈣、磷離子可參與鈣磷代謝、維持骨容量。其不良反應的出現(xiàn)，可能為患者對注射劑內的某些成分敏感所致，其中多肽有較強的抗原性，個體耐受性不同，可能是引起過敏反應的主要原因。中藥的有效成分非常復雜，其中的蛋白質、苷類和糖類等均可刺激機體產生相應的抗體，引起過敏;此外，注射用鹿瓜多肽說明書提示其輔料含有右旋糖酐40，文獻報道右旋糖酐40可以引發(fā)過敏性休克[4];不合理的藥物配伍、藥物濃度過高、滴速過快或長期使用，以及使用不合格的輸液器具、環(huán)境不夠潔凈、消毒不徹底、滴注時注射液溫度過高或過低等也易引起變態(tài)反應。

為避免鹿瓜多肽引起的不良反應，應加強用藥監(jiān)護。臨床醫(yī)護人員應加強責任心，慎重使用鹿瓜多肽，嚴格掌握其適應證，使用前應了解患者體質特性及藥物過敏史，充分重視注射用鹿瓜多肽可能引起的急性過敏反應，以便采取積極有效的救治措施，防止發(fā)生嚴重不良后果;鹿瓜多肽必須單獨使用，不宜與其他藥物同時靜脈滴注;使用過程中嚴格控制藥物濃度和滴速，尤其是初次使用者，開始滴速宜慢(最好控制在20～40滴/min)，并嚴密觀察患者病情和生命體征變化，無異常者10～20 min后再適當調整;輸液期間加強觀察和巡視，經(jīng)常詢問患者的感受并控制輸液速度;若患者出現(xiàn)胸悶、氣促、惡心、寒戰(zhàn)、發(fā)熱及皮膚感覺異常等癥狀時，應立即停藥并及時對癥處理;若出現(xiàn)休克應及時擴容，必要時使用腎上腺素、激素等搶救藥物。

[1]胡曉穎.速發(fā)型鹿瓜多肽注射劑過敏1例搶救體會[J].實用醫(yī)學雜志，2008，24(16):2 893.

[2]董開宥，蘇瓊芬.鹿瓜多肽注射液致高熱2例[J].藥物不良反應雜志，2006，8(2):132.

[3]袁 青，黃丹妮，望會林.注射用鹿瓜多肽致過敏性休克1例[J].實用醫(yī)學雜志，2009，25(20):3 505.

[4]丁海波，田麗平.低分子右旋糖酐致過敏性休克的臨床研究[J].現(xiàn)代護理，2004，10(2):112.