王學(xué)勤 呂榮菊

(泰山醫(yī)學(xué)院附屬泰山醫(yī)院，山東泰安 271000)

雙硫侖樣反應(yīng)(disulfiram-like reaction)又稱戒酒硫樣反應(yīng)、雙硫醒樣反應(yīng)，是應(yīng)用藥物后飲用含有酒精的飲品(或接觸酒精)導(dǎo)致的體內(nèi)乙醛蓄積的中毒反應(yīng)，屬藥源性急癥。常發(fā)生于用頭孢菌素如頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢噻肟，甲硝唑、替硝唑、呋喃唑酮，甲磺丁脲、苯乙雙胍等藥物且同時飲酒者。2010年10月～2011年9月我科共接診治療雙硫侖樣反應(yīng)患者56例，現(xiàn)報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

本組56例，男48例，女8例，年齡28～76歲，平均48歲。均在發(fā)病前3 h～1周內(nèi)因感染使用頭孢類抗生素及甲硝唑等，其中呼吸道感染39例，冠心病合并肺部感染10例，尿路感染7例。

1.2 用藥后飲酒情況

本組56例患者為院外使用頭孢哌酮、頭孢曲松鈉及甲硝唑注射液后飲酒引起雙硫侖樣反應(yīng)而急診治療。43例靜滴頭孢哌酮鈉3～4 h后飲白酒，7例靜脈輸入頭孢曲松鈉6～8 h后飲啤酒，6例靜脈輸入頭孢哌酮鈉及甲硝唑注射液5～8 d后飲白酒;飲酒量不等，約5～300 ml。

1.3 雙硫侖樣反應(yīng)的臨床表現(xiàn)

面部潮紅、頭痛、頭暈、煩躁不安、惡心、嘔吐、幻覺、嗜睡、胸悶、氣促、呼吸困難、血壓下降至60～70/30～40 mmHg，并伴有意識喪失，容易誤診為急性冠脈綜合征、心力衰竭等。交感神經(jīng)興奮、心率增快、心前區(qū)疼痛冠脈灌注不良，原有冠心病或潛在冠心病者易引起冠脈痙攣，造成心肌缺血，部分病例心電圖示ST-T改變等[1]。也有認為心肌缺血系低血壓繼發(fā)所致。嚴重者因腦水腫、顱內(nèi)壓增高出現(xiàn)短暫意識障礙、失語、四肢肌力降低等神經(jīng)系統(tǒng)受損癥狀，反應(yīng)的嚴重程度和飲酒量成正比。飲用白酒較啤酒、含酒精飲料等反應(yīng)重，用藥期間飲酒較停藥后飲酒反應(yīng)重，如果是不會飲酒者，反應(yīng)會更嚴重。

1.4 引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物

1.4.1 抗生素類藥物 ①頭孢菌素類藥物:包括頭孢哌酮、頭孢美唑、頭孢米諾、拉氧頭孢、頭孢孟多、頭孢曲松、頭孢氨芐、頭孢唑林、頭孢拉定、頭孢克洛等[2]。其中以頭孢哌酮致雙硫侖樣反應(yīng)的報告最多、最敏感。②硝咪唑類藥物:甲硝唑(滅滴靈)、替硝唑、奧硝唑、塞克硝唑，特別是最早用于臨床的硝咪唑類藥物甲硝唑，其所致雙硫侖樣反應(yīng)國內(nèi)也有較多報道[3]。③其他抗菌藥:如呋喃唑酮(痢特靈)、酮康唑、紅霉素、灰黃霉素等，因其可抑制乙醛脫氫酶，與乙醇合用可致雙硫侖樣反應(yīng);同時呋喃唑酮的代謝產(chǎn)物有抑制單胺氧化酶的作用，當攝入啤酒、葡萄酒等含酪胺較多的飲料時，酪胺不能被單胺氧化酶代謝，而出現(xiàn)心悸、血壓升高等擬交感胺反應(yīng)。

1.4.2 其他藥物 降糖類藥物如磺酰脲類口服降糖藥及含有乙醇的藥物;頭孢哌酮與氫化可的松配伍靜滴后，可出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)。原因為氫化可的松含有50%的乙醇，與頭孢哌酮配伍入血后，會產(chǎn)生雙硫侖樣反應(yīng)[4]。要注意藥物的配伍禁忌，考慮合用的藥物中是否含有乙醇成分，禁止上述藥物與含乙醇的藥物同時使用。

1.5 護理

1.5.1 患者就診后邊搶救邊詢問病史，立即使患者取平臥位，保持呼吸道通暢，吸氧4～6 L/min，測生命體征并記錄。

1.5.2 建立靜脈通道，遵醫(yī)囑給予地塞米松5～10 mg加入葡萄糖液中靜滴或靜推，補液及利尿，并根據(jù)病情給予血管活性藥物治療。

1.5.3 對癥處理，如惡心、嘔吐者可給予胃復(fù)安10 mg肌注;如嗜睡、意識不清可給予納洛酮對抗治療。

1.5.4 對原有心腦血管疾病患者同時給予心電監(jiān)護，嚴密觀察心率、心律的變化，對確診為雙硫侖樣反應(yīng)的患者也應(yīng)作心電圖、血常規(guī)、電解質(zhì)檢查，以排除多種疾病共存而延誤治療。

1.5.5 因起病突然、癥狀明顯，患者及家屬均有緊張恐懼心理，護士應(yīng)安慰患者，勸慰家屬，向其說明病因，做好心理疏導(dǎo)工作。

1.6 結(jié)果

本組56例病例均經(jīng)過有效治療及護理于2～6 h癥狀緩解、病情穩(wěn)定，心率、血壓恢復(fù)正常，觀察12～24 h無并發(fā)癥痊愈出院。

2 雙硫侖樣反應(yīng)原因分析

2.1 醫(yī)護人員缺乏雙硫侖樣反應(yīng)發(fā)生的知識。

2.2 部分醫(yī)護人員雖然具有這方面的知識，但對雙硫侖樣反應(yīng)的嚴重性認識不足，未對患者進行必要的宣傳教育。

2.3 患者的認識不足 本組病例有17例患者不知道使用上述藥物后飲酒會導(dǎo)致雙硫侖樣反應(yīng)。由于文化水平、理解能力的影響，部分患者雖然了解應(yīng)用上述藥物后飲酒會導(dǎo)致雙硫侖樣反應(yīng)，但對反應(yīng)的嚴重性認識不足，認為少量飲酒不會有什么影響。本組病例80%的患者是抹不開情面之下飲少量酒(5～300)ml而出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)。

2.4 對藥物的消除需要一定的時間認識不足 本組病例有6例是在停藥5～8 d后飲酒出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)的。因此，臨床上醫(yī)護人員在患者應(yīng)用上述藥物時，應(yīng)告誡患者在用藥期間及用藥后20 d內(nèi)不能飲酒或進食含乙醇的制品(包括飲料、食物、藥物)，如白酒、黃酒、啤酒、果酒、酒芯巧克力、藿香正氣水、氫化可的松注射液;用酒精進行皮膚消毒或擦洗降溫，尤其老年人，心腦血管疾病患者更應(yīng)注意。

3 討論

3.1 對雙硫侖藥理作用的認識

雙硫侖外觀為白色或淡黃色結(jié)晶性固體，其主要的作用發(fā)生在肝臟內(nèi)，使乙醛轉(zhuǎn)化為乙酸的反應(yīng)受阻，體內(nèi)乙醛蓄積，血中乙醛濃度升高5～10倍，從而引起一系列乙醛中毒的癥狀與體征，稱為乙醇雙硫侖樣反應(yīng)(乙醛蓄積綜合征)[5]。

3.2 雙硫侖樣反應(yīng)發(fā)病機制

某些藥物含有與雙硫侖相同的雙硫結(jié)構(gòu)，進入人體后具有與雙硫侖一樣的作用，這類藥物常見的有頭孢菌素類、甲硝唑類、呋喃類、灰黃霉素、奧美拉唑、氯霉素、酮康唑、阿米替林、水合氯醛、磺酰脲類、磺胺類等，患者使用上述某種藥物后飲酒，導(dǎo)致乙醇氧化代謝的中間產(chǎn)物——乙醛在體內(nèi)大量蓄積，從而出現(xiàn)一系列血管運動性和神經(jīng)精神性癥狀。這些癥狀一般飲酒后5～10 min內(nèi)出現(xiàn)，最快的2 min，最慢的4 h，反應(yīng)速度與用藥劑量和飲酒量成正比，兒童、老年人及過敏體質(zhì)者更嚴重，搶救不及時可危及生命，心腦血管病患者更應(yīng)特別警惕[6]。

3.3 診斷救治中的注意事項

對此類患者要一邊積極對癥救治，一邊詳細詢問病史，以免誤診誤治。要注意與乙醇中毒、食物中毒、藥物過敏、心腦血管病和呼吸系統(tǒng)等疾病的鑒別診斷，必要時檢測血中乙醛濃度以明確診斷。

3.4 降低本癥發(fā)生率的對策

本癥發(fā)生多數(shù)情況下是由于部分醫(yī)務(wù)人員對本癥缺乏足夠的認識，對使用可引起雙硫侖樣反應(yīng)藥品的患者宣教不到位，有一部分病例是由于患者不聽從醫(yī)務(wù)人員勸告而造成的。故醫(yī)務(wù)人員應(yīng)耐心告誡患者，特別是在門診，應(yīng)詳細了解病史，近1周用藥史及飲酒史，想到雙硫侖樣反應(yīng)的可能性。對使用頭孢類抗生素患者，要特別提醒用藥期間甚至停藥2周(最好20日)后，均應(yīng)禁酒和避免使用含酒精的飲料和藥物。

[1]孫紅.頭孢哌酮靜脈點滴后出現(xiàn)戒酒硫樣反應(yīng)1例[J].中國藥學(xué)雜志，1993，28(2):101.

[2]倫新強.320例藥源性雙硫侖樣反應(yīng)的分析[J].中南藥學(xué)，2004，2(6):181-182.

[3]孫維民，孔增科.使用甲硝唑期間飲酒造成雙硫侖樣反應(yīng)10例報告[J].中國藥物濫用防治雜志，2000，19(4):191.

[4]陳立，韓喜文.頭孢哌酮與氫化可的松配伍致雙硫醒反應(yīng)10例[J].中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2005，5(6):383.

[5]李德煥.毒理學(xué)基礎(chǔ)[M].長沙:湖南科學(xué)技術(shù)出版社，2006:482.

[6]李輝.雙硫醒反應(yīng)60例急診搶救體會[J].中國急救醫(yī)學(xué)，2004，24(3):22.