劉國(guó)麗 鄭 驍

(泰山醫(yī)學(xué)院附屬泰山醫(yī)院老年病一科，山東泰安 271000)

同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是一種反應(yīng)性的血管損傷氨基酸，它在糖尿病(diabetic mellitus，DM)患者中的血濃度變化及其在糖尿病慢性并發(fā)癥發(fā)病中的作用已受到人們廣泛的關(guān)注。近年來(lái)關(guān)于同型半胱氨酸與糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy，DR)之間的關(guān)系各家報(bào)道不一。本研究通過(guò)觀察2型糖尿病患者血漿中Hcy水平的變化，探討其在DR發(fā)病機(jī)制中的作用及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 對(duì)象 選取2009年8月～2011年6月泰安市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科、老年病科門(mén)診及住院的2型糖尿病患者70例為研究對(duì)象，其診斷和分型均符合1999年WHO制定的2型糖尿病診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)，其中男 36例，女 34例，年齡 38～78歲，平均(57.24±8.53)歲。糖尿病病程在3個(gè)月～16年，平均(8.18±1.25)年。所有患者無(wú)糖尿病急性代謝并發(fā)癥、感染、腫瘤、免疫性疾病，所有患者腎功能和尿白蛋白/肌酐(Alb/Cr)均正常。每位患者均由一名固定的眼科醫(yī)生檢查眼底，參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)眼科學(xué)會(huì)第三屆全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議所公布的“糖尿病視網(wǎng)膜病變分期標(biāo)準(zhǔn)”，分為:糖尿病無(wú)視網(wǎng)膜病變組(NDR組)18例，糖尿病伴背景型視網(wǎng)膜病變組(BDR組)27例，糖尿病伴增殖型視網(wǎng)膜病變組(PDR組)25例。并選取正常健康對(duì)照組15例，來(lái)自本院健康查體中心，其中男7例，女8例，年齡48～75歲，平均(56.36±6.28)歲，血糖、血脂及血壓均正常，無(wú)心、肝、腎疾患。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集 所有受試對(duì)象均在禁食10～12 h后的實(shí)驗(yàn)日清晨抽取空腹肘靜脈血5 ml。其中2 ml經(jīng)EDTA抗凝，取血漿－20℃保存?zhèn)錂z。另3 ml置于速凝管中測(cè)定空腹血糖、血膽固醇(TC)、血甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-c)、低密度脂蛋白(LDL-c)及糖化血紅蛋白(HbA1C)。

1.2.2 測(cè)定方法 Hcy測(cè)定用美國(guó) Diazyme實(shí)驗(yàn)室生產(chǎn)Hcy微板酶聯(lián)免疫試劑盒，批內(nèi)CV3.1%，批間CV7.6%。操作方法嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.2.3 化驗(yàn)室指標(biāo)的測(cè)定 空腹血糖、TC、TG、HDL-c、LDL-c采用BECKMAN全自動(dòng)分析儀測(cè)定。HbA1C采用USA BIO-RAD公司生產(chǎn)的分光光度儀測(cè)定。

2 結(jié)果

2.1 糖尿病各組與正常對(duì)照組間Hcy水平比較Hcy水平在糖尿病各組均明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)，BDR組高于NDR組(P＜0.05)，PDR組又高于BDR組(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 相關(guān)分析 Hcy水平與HbA1c及糖尿病病程、TG、TC均呈高度正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r值分別為0.224，0.178，0.292 及 0.197(P ＜ 0.05)。而與HDL-C呈負(fù)相關(guān)，相關(guān)系數(shù) r值為 －0.217，P＜0.05。

表1 各組一般資料及檢測(cè)指標(biāo)的比較(±s)

表1 各組一般資料及檢測(cè)指標(biāo)的比較(±s)

注:與正常對(duì)照組相比，#P ＜0.05，##P ＜0.01;與 NDR 組相比，*P ＜0.05;與 BDR 組相比，△P ＜0.05。

組別 正常組NDR BDR PDR年齡(歲) 56.36 ±6.28 60.53 ±12.73 63.79 ±10.73 62.67 ±13.89病程(年) － 7.0±2.6 9.12±5.78 11.86±7.57 HbA1C 4.82 ±0.83 6.34 ±1.44 8.21 ±1.48 10.13 ±2.86空腹血糖(mmol/L) 4.66 ±2.31 5.51 ±2.27 5.96 ±2.43 6.33 ±3.57 TG(mmol/L) 1.08 ±0.37 2.20 ±1.26 3.32 ±1.56 3.56 ±2.01 TC(mmol/L) 4.53 ±1.01 5.45 ±1.51 6.64 ±1.42 7.26 ±1.78 HDL-C(mmol/L) 1.35 ±0.56 1.26 ±0.28 1.12 ±0.31 0.98 ±0.25 LDL-C(mmol/L) 1.53 ±0.80 2.68 ±1.64 2.80 ±1.50 3.09 ±1.53 Hcy(μmol/L) 6.94 ±1.08 7.85 ±1.38# 12.58 ±3.09#* 15.09 ±2.24##△

3 討論

糖尿病視網(wǎng)膜病變是糖尿病主要的微血管并發(fā)癥之一。Hcy是必需氨基酸蛋氨酸在人體內(nèi)代謝的中間產(chǎn)物，是一種含硫基的非必需氨基酸。Hcy代謝異常提示一碳單位代謝的異常，受代謝過(guò)程中關(guān)鍵酶活性及血清葉酸、維生素B6、維生素B12濃度影響。同型半胱氨酸與視網(wǎng)膜病變之間的關(guān)系各家報(bào)道不一。本研究顯示在糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血漿Hcy水平普遍升高，在增殖性視網(wǎng)膜病變患者中更高，說(shuō)明隨著視網(wǎng)膜病變的加重血漿Hcy升高更明顯。本研究還顯示，在視網(wǎng)膜病變發(fā)生前即糖尿病未發(fā)生視網(wǎng)膜病變時(shí)已存在Hcy水平的增高，表明這種升高不是繼發(fā)于視網(wǎng)膜病變的結(jié)果。Hoogeveen[1]研究表明無(wú)糖尿病的患者視網(wǎng)膜病變與Hcy無(wú)明顯相關(guān)性，但在糖尿病患者中二者明顯相關(guān)。另有研究顯示在 DR發(fā)展不同階段，Hcy水平呈逐漸升高趨勢(shì)，并經(jīng)多因素分析證實(shí)高Hcy水平是DR發(fā)生發(fā)展的危險(xiǎn)因子，與胰島素抵抗相關(guān)[2－3]，提示 Hcy與高血糖在視網(wǎng)膜病變發(fā)生發(fā)展中具有重要意義，與本研究結(jié)果一致。

本研究還發(fā)現(xiàn)Hcy水平與HbAlc及糖尿病病程、TC、TG均呈高度正相關(guān)，而與HDL-C呈負(fù)相關(guān)，推測(cè)Hcy參與了糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)病，其升高與糖尿病長(zhǎng)期糖、脂代謝紊亂有關(guān)。同型半胱氨酸參與DR發(fā)病的機(jī)制還不是很清楚，眾多實(shí)驗(yàn)表明其可能通過(guò)以下幾方面損傷血管，導(dǎo)致發(fā)病:高水平Hcy可能通過(guò)氧化損傷、細(xì)胞毒性及基因毒性等環(huán)節(jié)造成糖尿病患者視網(wǎng)膜微血管內(nèi)皮損傷、血栓形成、微循環(huán)障礙、組織缺氧，導(dǎo)致微血管病變的發(fā)生發(fā)展，引起和促進(jìn) DR 的發(fā)生發(fā)展[4－5]。

綜上研究我們推測(cè)血漿Hcy可能參與了2型糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)病，控制血糖及血脂，降低血漿Hcy的濃度可能對(duì)預(yù)防和延緩糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生和發(fā)展有著積極作用。

[1]Hoogeveen EK，Kostense PJ，Eysink PE，et al.Hyperhomocysteinemia is associated with the presence of retinopathy in type2 diabetes mellitus:The Hoom Study[J].Arch Intern Med，2000，160(19):2984-2990.

[2]Li Zh，Su So.The Relationship between the serum Hyperhomo cysteinemia and the senile insulin resistance with diabetic retinopathy in the elderly[J].Chinese Journal of Gerontology，2009，11(29):2713-2714.

[3]王綿，李鳳英.高同型半胱氨酸血癥與胰島素抵抗及糖尿病慢性并發(fā)癥[J].國(guó)外醫(yī)學(xué):內(nèi)分泌學(xué)分冊(cè)，2001，21(3):146-148.

[4]Toshimitsu S，Kestke F，Osamt Y.Homocysteine enhances endathelial apoptosis via upregulation of fas-mediated pathways[J].Hypertension，2004，43:1208-1213.

[5]Kathy KW，Yeung A，Conniew H，et al.Hyperhomocysteinemia activates nuclear factor-κβin endothelial cells viaoxidative stress[J].Circ Res，2004，94:28-36.