李 健 亓文波 楊利波

(1.山東省煤炭泰山療養(yǎng)院內(nèi)分泌科，山東泰安 271000;2.泰山醫(yī)學(xué)院附屬泰山醫(yī)院內(nèi)分泌科，山東泰安 271000)

血管炎癥反應(yīng)及由此導(dǎo)致的內(nèi)皮細(xì)胞受損、功能障礙是2型糖尿病大血管病變的發(fā)生機(jī)制之一，許多炎癥因子，如白介素-1β(IL-1β)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)與糖尿病大血管并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[1－2]。通心絡(luò)膠囊是由人參、水蛭、全蝎、土鱉蟲、蜈蚣、蟬蛻、赤芍、冰片等組成的中成藥，研究發(fā)現(xiàn)其具有降低急性腦梗死患者血清TNF-α水平以及保護(hù)血管內(nèi)皮的作用[3－4]。目前關(guān)于通心絡(luò)對(duì)糖尿病患者循環(huán)IL-1β、TNF-α水平的影響鮮有報(bào)道。因此本研究觀察通心絡(luò)膠囊對(duì)2型糖尿病患者血清IL-1β、TNF-α的影響，探討通心絡(luò)對(duì)糖尿病血管炎癥反應(yīng)的改善作用。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選擇2010年10月至2011年9月在我院就診的2型糖尿病患者66例，符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中男42例，女24例，平均年齡(56.4 ±8.5)歲，平均病程(4.2 ±2.1)年，平均體重指數(shù)(25.1 ±5.4)kg/m2，所有患者均無(wú)嚴(yán)重的肝腎功能損害、心功能不全及其它急性并發(fā)癥。所有受試者隨機(jī)(抽簽法)分為對(duì)照組及實(shí)驗(yàn)組，各33例，兩組患者在年齡、性別及病程、并發(fā)癥方面無(wú)顯著差異。對(duì)照組采用控制血糖、血壓等常規(guī)治療，實(shí)驗(yàn)組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予通心絡(luò)膠囊治療(2粒/次，3次/d)，療程為14周。

1.2 檢測(cè)指標(biāo) 兩組患者在觀察前后分別于空腹8小時(shí)以上留血測(cè)定空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-c)、IL-1β、TNF-α。HbA1c的測(cè)定采用高壓液相法，血糖、血脂的測(cè)定采用全自動(dòng)生化分析儀，血清IL-1β、TNF-α測(cè)定使用酶聯(lián)免疫試劑盒(均購(gòu)自大連泛邦化工技術(shù)開發(fā)有限公司;批內(nèi)差異 ＜10%)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS13.0版軟件。數(shù)據(jù)以±s表示，兩組間的比較采用t檢驗(yàn)，以P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組受試者干預(yù)前的 FBG、HbA1c、TC、LDL-c、IL-1β、TNF-α 水平無(wú)顯著差別(P ＞0.05);兩組受試者干預(yù)后的組內(nèi)及組間 FBG、HbA1c、TC、LDL-c水平無(wú)顯著變化，對(duì)照組的IL-1β、TNF-α在治療前后無(wú)顯著變化(P＞0.05)，而實(shí)驗(yàn)組治療后的IL-1β、TNF-α水平較治療前顯著下降，亦顯著低于對(duì)照組治療后IL-1β、TNF-α水平，差別均達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。見表1。

表1 治療前后各觀察指標(biāo)的變化(±s)

表1 治療前后各觀察指標(biāo)的變化(±s)

注:與治療前比較，★P ＜0.05;與對(duì)照組比較，△P ＜0.05。

觀察指標(biāo) 對(duì)照組(n=33)治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組(n=33)治療前 治療后FBG(mmol/L)9.1 ±2.5 7.2 ±1.7 9.4 ±2.9 7.4 ±2.2 HbA1c(%) 8.5 ±1.5 6.9 ±2.1 8.7 ±3.2 6.7 ±1.8 TC(mmol/L) 5.6 ±1.3 5.0 ±1.4 5.4 ±1.4 4.8 ±1.8 LDL-c(mmol/L) 2.7 ±1.1 2.2 ±0.7 3.1 ±1.5 2.1 ±0.9 IL-1β(pg/ml) 104.5 ±35.7 92.1 ±34.2 105.2 ±43.9 67.8 ±38.2★△TNF-α(ng/ml) 2.3 ±0.9 1.7 ±0.8 2.5 ±1.2 0.7 ±0.3★△

3 討論

2型糖尿病大血管并發(fā)癥發(fā)病率高，是2型糖尿病患者的主要致死原因，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前臨床治療效果不佳。近年來(lái)幾項(xiàng)大型臨床研究顯示，單純強(qiáng)化降糖并不能使糖尿病大血管病變顯著下降[5]。研究發(fā)現(xiàn)血管炎癥反應(yīng)導(dǎo)致的血管內(nèi)皮受損、功能障礙是糖尿病大血管并發(fā)癥發(fā)生的主要機(jī)制之一[1－2]。因此在控制血糖的同時(shí)減輕血管炎癥反應(yīng)可能得到更大的心血管受益。血糖升高所導(dǎo)致的氧化應(yīng)激反應(yīng)使IL-1β及TNF-α等炎癥因子水平升高，后者通過(guò)下調(diào)內(nèi)皮型一氧化氮合酶表達(dá)、刺激血管NAD(P)H氧化酶活性使一氧化氮失活、上調(diào)細(xì)胞間粘附分子表達(dá)等多種途徑促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡、粥樣斑塊形成及破裂[6]。

通心絡(luò)是應(yīng)用治療心腦血管疾病的中成藥，具有化瘀通絡(luò)、搜風(fēng)解痙的功效。研究發(fā)現(xiàn)，通心絡(luò)膠囊通過(guò)促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞NO分泌、抑制內(nèi)皮素生成、提高冠心病患者的動(dòng)脈舒張功能、降低血清血管細(xì)胞黏附分子及細(xì)胞間黏附分子等途徑改善血管功能、降低血粘度、減輕炎癥反應(yīng)，發(fā)揮臨床療效[7－8]。本研究觀察了通心絡(luò)對(duì)2型糖尿病患者血清IL-1β及TNF-α的影響，以探討其是否具有減輕2型糖尿病患者血管炎癥反應(yīng)的作用。結(jié)果顯示，在兩組患者的血糖及血脂改善情況無(wú)顯著差別的情況下，加用通心絡(luò)干預(yù)后血清IL-1β及TNF-α水平較干預(yù)前及對(duì)照組均顯著下降，而對(duì)照組治療前后血清IL-1β及TNF-α水平雖有下降趨勢(shì)，但未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示通心絡(luò)具有良好的減輕血管炎癥反應(yīng)及血管保護(hù)作用，可作為預(yù)防和治療糖尿病大血管病變的臨床用藥之一。

總之，本研究結(jié)果顯示，對(duì)2型糖尿病患者加用通心絡(luò)治療后血清IL－1β和TNF－α水平顯著下降，提示通心絡(luò)對(duì)糖尿病患者具有血管保護(hù)作用，臨床上對(duì)2型糖尿病患者進(jìn)行常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用該藥能發(fā)揮預(yù)防和治療血管并發(fā)癥的作用。

[1]Mokini Z，Marcovecchio ML，Chiarelli F.Molecular pathology of oxidative stress in diabetic angiopathy:role of mitochondrial and cellular pathways[J].Diabetes Res Clin Pract，2010，87(3):313-321.

[2]Goldberg RB.Cytokine and cytokine-like inflammation markers，endothelial dysfunction，and imbalanced coagulation in development of diabetes and its complications[J].Clin Endocrinol Metab，2009，94(9):3171-3182.

[3]朱應(yīng)斌，王冰潔，李運(yùn)潮.通心絡(luò)膠囊對(duì)急性腦梗死患者血漿ET－1、IL－6、TNF－α 的影響[J].江西中醫(yī)藥，2010，5(1):23-24.

[4]肖文良，戴華，姜志安，等.通心絡(luò)膠囊對(duì)不穩(wěn)定性心絞痛患者血管內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)作用的研究[J].中華心血管病雜志，2002，30(5):268.

[5]Hernandez-Jimenez S，Aguilar-Salinas CA，Mehta R，et al.Management of type 2 diabetes:more evidence is required to address the clinical and contextual facets[J].Curr Diabetes Rev，2011，7(2):99-105.

[6]Hartge MM，Unger T，Kintscher U.The endothelium and vascular inflammation in diabetes[J].Diab Vasc Dis Res，2007，4(2):84-88.

[7]黃元偉，王洪巨.通心絡(luò)對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者血管內(nèi)皮功能影響的臨床研究[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)，2003，6(1):19.

[8]張來(lái)軍，李海濤，郭靖濤，等.通心絡(luò)膠囊對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病人血管內(nèi)皮功能的影響[J].河北醫(yī)學(xué)，2008，14(7):761-766.