蔡少平 范振平 張文瑾 吉英杰 高 峰

第3代喹諾酮類(lèi)抗菌藥物左氧氟沙星系氧氟沙星的左旋光學(xué)異構(gòu)體，其抗菌活性是外消旋體的2倍和右旋光學(xué)異構(gòu)體的8～128倍，其能抑制細(xì)菌脫氧核糖核酸（DNA）旋轉(zhuǎn)酶活性及細(xì)菌DNA復(fù)制，其抗菌譜廣，抗菌作用強(qiáng)，臨床上廣泛應(yīng)用于革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌、厭氧菌、非典型致病菌和分枝桿菌等敏感菌株引起的各系統(tǒng)感染。近年來(lái)，隨著左氧氟沙星在臨床應(yīng)用日趨廣泛，其不良反應(yīng)的文獻(xiàn)報(bào)道也日漸增多，特別是對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的報(bào)道越來(lái)越多?，F(xiàn)將左氧氟沙星致聽(tīng)力下降和肝損害1例報(bào)告如下。

病例摘要 患者男性，48歲。因“發(fā)熱、咽痛17天，伴乏力、納差、14天”于2011年1月27日入院?；颊哂?011年1月10日無(wú)明顯誘因出現(xiàn)發(fā)熱，體溫38.7℃，伴咽痛、咳嗽，未化驗(yàn)血常規(guī)，考慮為“上呼吸道感染”，給予左氧氟沙星注射液0.3g靜脈滴注，2次/日，連續(xù)3天，體溫恢復(fù)正常，但出現(xiàn)聽(tīng)力明顯下降，并有乏力、惡心、納差。1月26日化驗(yàn)肝功能ALT 618U/L，TBIL 22.9μmol/L，1月 27日入院。既往體健，曾有在靜脈滴注左氧氟沙星注射液后出現(xiàn)聽(tīng)力下降表現(xiàn)，但未檢查肝功能。入院查體：神志清楚，精神好，聽(tīng)力正常，肝掌、蜘蛛痣均陰性，心肺聽(tīng)診無(wú)異常發(fā)現(xiàn)，腹軟，肝脾未觸及腫大。化驗(yàn) ALB 40g/L，DBIL 6.3μmol/L，TBIL 16.9μmol/L，ALT 608u/L，AST 194u/L，ALP 90u/L，GGT 62u/L，TBA 11μmol/L，CHE 7832u/L，血常規(guī)：WBC 4.06×109/L，RBC 4.61×1012/L，PLT 239×109/L，HGB 142g/L，N 0.52?？?HAVIgM、抗-HEVIgM、抗-HEVIgG、抗-HCV、抗-EBVIgM、抗-CMVIgM、CMV DNA、CMVpp65、抗-HIV、TPHA 均陰性；抗-HBs陽(yáng)性，其余HBV-M陰性。腹部彩超提示：輕度脂肪肝。診斷為藥物性肝炎，給予復(fù)方甘草酸苷、還原型谷胱甘肽、多烯磷脂酰膽堿治療，2月17日復(fù)查ALT 117U/L，AST 45U/L，其余無(wú)異常，行肝穿活檢術(shù)，病理報(bào)告示急性肝炎表現(xiàn)，G1～2S2。繼續(xù)治療至3月3日，化驗(yàn)ALB 40g/L，DBIL 2.8 μmol/L，TBIL 10.7μmol/L，ALT 32U/L，AST 28U/L，ALP 67U/L，GGT 91U/L，TBA 20μmol/L，CHE 8317U/L。于 3月 4日出院。

討論 本例為中年男性，否認(rèn)慢性肝病史，既往曾有應(yīng)用左氧氟沙星注射液出現(xiàn)聽(tīng)力下降病史，本次在應(yīng)用左氧氟沙星注射液后再次出現(xiàn)聽(tīng)力下降，并有明顯的消化道癥狀及肝功能異常，肝炎病毒和EBV、CMV標(biāo)記物均陰性，考慮為藥物性肝炎，肝穿組織病理學(xué)檢查支持藥物性肝炎的診斷。經(jīng)過(guò)治療，肝功能恢復(fù)正常。

近年來(lái)，越來(lái)越多的文獻(xiàn)報(bào)道了左氧氟沙星的不良反應(yīng)[1，2]，發(fā)生率較高者包括皮疹及瘙癢，惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)，頭暈、失眠、耳聾、視覺(jué)異常、煩躁等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，心悸、血壓升高等，嚴(yán)重者包括過(guò)敏性休克，甚至死亡。文獻(xiàn)報(bào)道[3]左氧氟沙星能導(dǎo)致嚴(yán)重的肝損害，左氧氟沙星聯(lián)合頭孢類(lèi)藥物可增加不良反應(yīng)的發(fā)生[4]。統(tǒng)計(jì)資料表明[5]，左氧氟沙星不良反應(yīng)在老年人明顯高于非老年人，靜脈用藥明顯高于口服給藥，大劑量多于小劑量。國(guó)外也有文獻(xiàn)報(bào)道[6，7]，老年人應(yīng)用左氧氟沙星后出現(xiàn)急性肝損害，甚至急性肝衰竭而死亡的病例。

通過(guò)本病例提示，醫(yī)生在應(yīng)用左氧氟沙星時(shí),尤其在老年人中，密切監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)，注意監(jiān)測(cè)肝功能，盡量避免聯(lián)合用藥，加強(qiáng)合理用藥，減少藥物的不良反應(yīng)。

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