張愛萍

我國(guó)是肝癌高發(fā)區(qū)，肝癌發(fā)病率僅次于食道癌和胃癌，居消化道腫瘤第3位[1]。原發(fā)性肝癌是一種嚴(yán)重威脅人類健康的惡性腫瘤。目前手術(shù)治療仍是治療癌癥的主要手段，但由于肝癌細(xì)胞生物學(xué)特性及其特殊的擴(kuò)散轉(zhuǎn)移規(guī)律，單靠手術(shù)治療不可能達(dá)到根治性目的，必須進(jìn)行綜合治療?；熓悄壳爸委煱┌Y，尤其是晚期癌癥的主要方法之一，但化療藥物的細(xì)胞毒性嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。斑蝥酸鈉注射液具有顯著的抗癌抑癌和免疫調(diào)節(jié)的雙重作用，臨床聯(lián)合化療對(duì)各種惡性腫瘤均有一定療效，還能改善患者的生活質(zhì)量[2-4]。本院從2007年起采用5-氟尿嘧啶加順鉑化療方案(FP方案)聯(lián)合斑蝥酸鈉注射液治療中晚期原發(fā)性肝癌，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2007年8月～2010年7月本院收治62例原發(fā)性肝癌住院患者，分為兩組：①觀察組(n=31)：男性21例，女性10例；年齡30～73歲，平均(49±11.5)歲；根據(jù)國(guó)際分期標(biāo)準(zhǔn)(TNM)Ⅱ期16例，Ⅲ期17例；Karnofsky行為狀態(tài)評(píng)分(Karnofsky Performance Status,KPS)60～80分，平均(69.5±5.2)分；②對(duì)照組(n=31)：男性22例，女性9例；年齡31～75歲，平均(50±10.7)歲；Ⅱ期17例，Ⅲ期16例；KPS評(píng)分60～80分，平均(68.5±5.7)分。兩組性別、年齡、分期、KPS評(píng)分等基本情況比較無顯著性差異(P＞0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①原發(fā)肝癌，TNM臨床分期為Ⅱ～Ⅲ期；②KPS評(píng)分60分以上(生活嚴(yán)重困難，但未到病重)；③具有影像學(xué)檢查(X線攝片、CT或MRI)可以客觀測(cè)量的病灶。排除標(biāo)準(zhǔn)：①并發(fā)其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾患，如循環(huán)功能、肝腎功能衰竭、腦卒中后遺癥等；②伴有精神障礙者。

診斷按《中國(guó)常見惡性腫瘤診治規(guī)范》中肝癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①病理診斷：肝組織學(xué)檢查證實(shí)為原發(fā)性肝癌；②臨床診斷：甲胎蛋白＞400μg/L，且持續(xù)4周以上，并排除妊娠、活動(dòng)性肝炎、生殖腺胚胎源性腫瘤及轉(zhuǎn)移性肝癌。經(jīng)肝臟B型超聲、CT掃描、肝臟血管照影等檢查提示肝實(shí)質(zhì)性占位性病變，并排除肝血管瘤和轉(zhuǎn)移性肝癌。所有病例均失去手術(shù)機(jī)會(huì)。

1.2 治療方法

1.2.1 化療(FP方案) 5-氟尿嘧啶0.5 g/m2·d，順鉑20 mg/m2·d，共5 d，每3周重復(fù)1次。

1.2.2 斑蝥酸鈉 斑蝥酸鈉注射液20 ml加5%葡萄糖注射液250～500 ml靜脈點(diǎn)滴，每日1次，3周為1個(gè)周期，共2個(gè)周期。

對(duì)照組采用FP方案化療，觀察組在FP方案化療基礎(chǔ)上加用斑蝥酸鈉注射。兩組均接受2個(gè)療程治療。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 臨床療效 WHO實(shí)體瘤客觀療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[1]：①完全緩解(complete remission,CR)：腫瘤完全消失并持續(xù)4周以上；②部分緩解(partial remission,PR)：腫瘤縮小50%以上并持續(xù)4周以上；③穩(wěn)定(no change,NC)：腫瘤縮小不及50%以上或增大不超過25%；④惡化(progressive disease,PD)：腫瘤增大超過25%。

緩解率=(完全緩解+部分緩解)/患者總數(shù)×100%

1.3.2 生活質(zhì)量評(píng)定 參照KPS評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[1]：治療后KPS評(píng)分增加≥10分為提高，增加或減少＜10分為穩(wěn)定，減少≥10分為降低。

1.3.3 骨髓毒性評(píng)價(jià) 參照《抗癌藥物毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行。外周血白細(xì)胞分級(jí)：0度：≥4.0×109/L；Ⅰ度：3.0～3.9×109/L；Ⅱ度：2.0～2.9× 109/L；Ⅲ度：1.0～1.9×109/L；Ⅳ度：＜1.0×109/L。外周血血小板分級(jí)：0度：≥10.0×1012/L；Ⅰ度：7.5～9.9×1012/L；Ⅱ度 ：5.0～7.4 × 1012/L； Ⅲ 度 ：2.5～4.9 × 1012/L； Ⅳ度：＜2.5×1012/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，顯著性水平α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后觀察組病情緩解率高于對(duì)照組，惡化率較對(duì)照組下降(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床近期療效比較(n)

2.2 生活質(zhì)量 治療后觀察組生活質(zhì)量?jī)?yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組生活質(zhì)量改變比較(n)

2.3 毒副反應(yīng) 觀察組白細(xì)胞減少和血小板減少程度低于對(duì)照組(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組白細(xì)胞和血小板減少程度比較(n)

3 討論

近年來原發(fā)性肝癌發(fā)病有增高趨勢(shì)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)肝癌的年死亡率為20.40/10萬，其中城市為19.98/10萬，農(nóng)村為23.59/10萬，分別占惡性腫瘤死亡率的第2和第1位，嚴(yán)重威脅著人們的健康[5]。

原發(fā)性肝癌的現(xiàn)代治療有外科手術(shù)、介入、導(dǎo)向、放射、電化學(xué)等治療手段，但由于其惡性程度高，極易發(fā)生早期播散和轉(zhuǎn)移，很多患者就診時(shí)已屬于中晚期，失去最佳的手術(shù)機(jī)會(huì)?；熓侵委熤型砥诟伟┑闹饕侄巍?/p>

5-氟尿嘧啶和順鉑本身不但具有抗腫瘤效應(yīng)，兩者還存在著生物化學(xué)相互修飾的作用。小劑量順鉑可以作為5-氟尿嘧啶的修飾劑，通過與腫瘤細(xì)胞膜上蛋氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白結(jié)合，阻止蛋氨酸進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，從而促進(jìn)葉酸代謝，最終使1-磷酸5-氟脫氧尿核苷、還原性葉酸、胸苷酸合成酶三元復(fù)合酶更加牢固[6]。順鉑為重金屬?gòu)?fù)合物，為細(xì)胞周期非特異性藥物，對(duì)各期癌細(xì)胞均有殺傷作用，但對(duì)G1期最敏感。5-氟尿嘧啶為代謝藥物，主要作用于S期，對(duì)其他各期細(xì)胞也有作用，兩者作用可以互補(bǔ)。目前臨床上采用FP化療方案取得了一定療效。但化療藥物在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，由于細(xì)胞毒性作用，也損傷機(jī)體的免疫、造血、消化等系統(tǒng)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[7]，患者很難堅(jiān)持治療，導(dǎo)致療效不夠理想。因此，臨床上往往采用化療結(jié)合中藥治療的方法。

中醫(yī)認(rèn)為，癌腫乃痼惡之疾，為邪毒結(jié)于體內(nèi)而成，非攻不可，故常用有毒之品，借其性峻力猛以攻邪，多用有毒動(dòng)物和礦物中藥[8]。斑蝥酸鈉是從斑蝥體內(nèi)提取的一種單萜烯類物質(zhì)斑蝥素的半合成衍生物，具有較強(qiáng)的抗腫瘤作用[9]。它通過減少腫瘤細(xì)胞對(duì)氨基酸的攝取，抑制蛋白質(zhì)的合成，刺激淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、多形核細(xì)胞產(chǎn)生白細(xì)胞介素，從而提高機(jī)體免疫力，增強(qiáng)機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用。實(shí)驗(yàn)顯示，斑蝥酸鈉能抑制肝癌細(xì)胞生長(zhǎng)并且可誘導(dǎo)其凋亡[8]，是一種較理想的抗癌中藥制劑。目前多用于原發(fā)性肝癌、肝炎、白細(xì)胞減少癥等的治療。同時(shí)斑蝥酸鈉還具有升高白細(xì)胞的功能，可減輕化療對(duì)骨髓造血系統(tǒng)的毒副作用，改善患者的一般情況[10]。

本研究顯示，斑蝥酸鈉注射液聯(lián)合FP方案治療中晚期肝癌，近期療效提高，惡化率降低，患者生活質(zhì)量改善，并可減少化療毒副反應(yīng)的發(fā)生，是治療晚期腫瘤的有效方法。

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