邱 艷，周曉蕾，吳志強，曹 瑛

(1.信陽市第五人民醫(yī)院 呼吸內(nèi)科 河南 信陽 464000;2.鄭州大學第一附屬醫(yī)院 河南 鄭州 450052)

惡性胸腔積液是肺癌晚期的主要并發(fā)癥之一，嚴重地影響患者的生活質(zhì)量，預后比較差。關于它的治療方法多為局部藥物化療，有效率達50%～80%，但毒副作用較大［1］。目前臨床尚缺乏有效的治療方法，多數(shù)研究表明，應用生物制劑治療惡性胸水，取得了一定的療效，為肺癌惡性胸腔積液的治療開辟了新的途徑。自2002年7月到2010年11月期間，某院呼吸科聯(lián)合應用順鉑和白介素-2進行胸膜腔灌注治療肺癌惡性胸腔積液者，取得較好效果，總結報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 76例肺癌并惡性胸水患者經(jīng)病理學或/和細胞學及影像檢查等確診，并且在接受本治療方案前1個月未用過抗癌藥，胸膜腔內(nèi)未灌注過任何藥物。隨機分為治療組(聯(lián)合應用順鉑和白介素-2)和對照組(單用順鉑)。治療組41例中，男24例，女17例;年齡48～75歲，中位年齡65歲;肺癌病理類型:腺癌21例，鱗癌12例，大細胞癌5例，未分型3例。對照組35例中，男21例，女14例;年齡46～77歲，中位年齡65.5歲;肺癌病理類型:腺癌15例，鱗癌10例，大細胞癌6例，未分型4例。76例患者主要臨床表現(xiàn)除肺癌表現(xiàn)外，較突出的表現(xiàn)是胸悶、氣促及呼吸困難。將兩組患者性別、年齡、肺癌病理類型比較后，P＞0.05，差異無統(tǒng)計學意義。

1.2 治療方法 兩組患者常規(guī)抽胸水(部分患者行胸膜腔置管引流胸水)。抽完胸水后，按分組用藥方案給藥。治療組:白介素-2(100萬U)溶于生理鹽水40 ml注入胸膜腔后，再注入順鉑40～60 mg和地塞米松10 mg(溶于生理鹽水40 ml)。對照組:胸膜腔注入順鉑40～60 mg和地塞米松10 mg溶于生理鹽水40 ml。囑患者每 20～30 min變換體位1次，以利于藥物均勻分布在胸膜表面。不常規(guī)給予止痛藥，待出現(xiàn)胸痛、惡心、嘔吐及發(fā)熱等癥狀，給予適當對癥處理。一般在注藥24 h以后，如胸水增加，患者胸悶、氣促等，可予抽胸水(置管者可開放引流胸水)。兩組患者均每周用藥1次，連續(xù)3周后評價療效。

1.3 療效評價 按WHO制定的療效標準評價療效［2］。完全緩解(CR):胸腔積液完全吸收，并至少維持4周以上。部分緩解(PR):胸腔積液顯著減少(超過1/2)，并維持4周以上。穩(wěn)定(SD):胸腔積液維持在原水平，持續(xù)4周以上。進展(PD):胸腔積液較原來增加。有效率:(完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4 毒副反應 主要觀察發(fā)熱、胸痛、胃腸反應及骨髓抑制情況。按WHO制定標準評價，分為0～Ⅳ度。

1.5 統(tǒng)計學處理 采用SPSS13.0進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，構成比的比較采用χ2檢驗。檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 臨床療效評價 兩組患者均完成了治療計劃，并做了必要的相關檢查，可進行療效評價。治療組有效率為87.8%，遠遠高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表 1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 毒副反應 主要有Ⅰ～Ⅱ度的胸痛、發(fā)熱、惡心、嘔吐和白細胞減少;兩組均未出現(xiàn)Ⅲ～Ⅳ度毒副反應。見表2。

表2 兩組患者毒副反應比較

3 討論

惡性胸腔積液約占胸腔積液的25%～53%［3］，是惡性腫瘤轉移侵犯胸膜的晚期常見并發(fā)癥之一。局部給藥，排除胸水及促進胸膜粘連是控制胸水的首要治療方法。我國報道了引起胸腔積液的病因依次為:結核、惡性腫瘤、外傷、心功能不全、肺炎和膿胸［4］等。其中，惡性腫瘤占第二位。而引起胸腔積液最常見的惡性腫瘤是肺癌，占35%［5］。據(jù)統(tǒng)計肺癌合并胸腔積液后平均生存期為6個月。大量胸腔積液壓迫肺臟，產(chǎn)生呼吸困難，嚴重影響患者的生存質(zhì)量和生存期，因此積極有效地控制惡性胸腔積液，能減輕患者的痛苦，提高生活質(zhì)量，延長生存期。惡性胸腔積液預示病程已進入晚期，失去手術治療的機會，多數(shù)采用藥物化療。多數(shù)臨床學者研究表明:采用胸膜腔灌注適量抗癌藥物和生物反應調(diào)節(jié)劑，可以促使胸膜粘連，減緩胸水滲出，促進胸水吸收，減輕肺受壓，改善呼吸功能，延長患者生命。胸膜腔灌注給藥有以下優(yōu)點:①有明顯藥代動力學優(yōu)勢;②除能直接作用于胸膜外，還能通過胸膜吸收入體循環(huán)，隨血流到達腫瘤組織，從而對腫瘤產(chǎn)生“雙路治療”作用，達到腔內(nèi)積液控制目的［6］。

我科把76例肺癌并惡性胸水患者隨機分成治療組和對照組。治療組采用胸膜腔灌注順鉑和白介素-2治療，總有效率87.80%;對照組單用順鉑胸膜腔灌注治療，總有效率51.43%。經(jīng)統(tǒng)計分析，治療組的臨床療效顯著高于對照組的臨床療效，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=12.41，P ＜0.05)。觀察用藥后的毒副反應，主要有輕度胸痛、惡心、嘔吐、發(fā)熱及骨髓抑制。治療組和對照組毒副反應發(fā)生例數(shù)基本相似。所有發(fā)熱患者體溫均在39℃以下，持續(xù)時間在24 h以內(nèi)，胸痛不重，考慮與地塞米松有一定關系。骨髓抑制主要是順鉑的毒副反應，一般在第2次用藥后出現(xiàn)，多為Ⅰ～Ⅱ度，一般不需要特殊處理，停藥后可恢復。

順鉑［7］是雙功能烷化劑，與 DNA鏈交聯(lián)，影響DNA的模板功能，從而抑制DNA和RNA合成，抑制癌細胞分裂，可殺滅各期腫瘤細胞，使其發(fā)生凋亡，同時還能刺激胸膜增殖，纖維化，停止惡性胸水滲出，是目前應用最強的抗癌藥物之一。順鉑注入胸膜腔內(nèi)，其在胸水中的峰濃度比血漿中高43～97倍，可對腫瘤細胞產(chǎn)生強大的殺傷力［8］。白介素-2是淋巴細胞分泌的活性因子，可促進外周淋巴細胞產(chǎn)生淋巴因子，如γ-干擾素和腫瘤壞死因子，促進B淋巴細胞分泌免疫球蛋白，誘導產(chǎn)生具有識別腫瘤抗原的殺傷細胞。它的主要作用機制是:①抑制癌細胞，增強淋巴細胞的局部浸潤及活性;②使胸膜粘連。白介素-2胸膜腔給藥后，其在胸膜腔內(nèi)的濃度比血中濃度高10～100倍，從而能夠有效地直接解除腫瘤局部的免疫狀態(tài)，增強循環(huán)中腫瘤抗原對機體免疫應答的激活作用，促進局部抗腫瘤效應細胞的增殖和殺傷活性，使腫瘤局部的抗免疫狀態(tài)增強［9］。因此，順鉑和白介素-2聯(lián)合應用，藥理作用互相補充，起到協(xié)同增效作用，且不良反應輕，比較適合用于肺癌惡性胸水患者的胸膜腔灌注治療。

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