唐曉偉

高血壓是嚴(yán)重危害人類健康的疾病。高血壓病患者的心腦血管病的發(fā)生及靶組織受損程度，與血壓水平及血壓平穩(wěn)性有關(guān)［1］。血壓失去正常晝夜節(jié)律特別是清晨時(shí)血壓較高，被稱為“晨峰現(xiàn)象”(MBPS)。降壓治療原則為既要有效降低血壓，又能平穩(wěn)降壓［2］。雖然很多長效降壓藥物對(duì)平穩(wěn)老年高血壓患者血壓水平起到明顯效果，但部分患者出現(xiàn)夜間血壓不穩(wěn)直至凌晨。遇到類似血壓波動(dòng)過大的情況，即使服用長效降壓藥物靶組織損害仍難避免。聯(lián)合降壓治療成為降壓治療的新目標(biāo)受到廣泛重視。本研究觀察苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)合替米沙坦治療老年高血壓患者血壓晨峰的療效。

1.材料與方法

1.1 材料 選取2009年10月至2011年9月于本院住院的老年高血壓患者82例。高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)按照WHO/中國高血壓防治指南中的標(biāo)準(zhǔn)診斷。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合高血壓晨峰型診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］：血壓晨峰定義為起床后2小時(shí)內(nèi)收縮壓平均值與睡前2小時(shí)的差值，如果差值≥23.58mmHg，即患者具有晨峰現(xiàn)象。排除有繼發(fā)性高血壓史、長期嚴(yán)重失眠、糖尿病史、長期臥床不能自理者。將入選患者隨機(jī)分為2組：其中苯磺酸左旋氨氯地平組(簡稱治療組)41例，男性35例，女性6例，年齡(75～85)歲，平均年齡80.1±4.8歲;吲達(dá)帕胺組(簡稱對(duì)照組)41例，男性27例，女性14例，年齡(76～87)歲，平均年齡81.3±4.9歲。兩組患者年齡、性別、病史等無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性(P＞0.05)。

1.2 方法 所有患者于服藥前接受動(dòng)態(tài)血壓儀(ABPM，型號(hào)MOBIL-O-GRAPH)監(jiān)測血壓。患者均給予口服替米沙坦膠囊(德國Boehringer Ingelheim Pharma公司生產(chǎn))(40～80)mg，1次/天，治療組在此基礎(chǔ)上加用苯磺酸左旋氨氯地平片(商品名施慧達(dá)，施慧達(dá)藥業(yè)集團(tuán)提供)2.5mg，1次/天;對(duì)照組于口服替米沙坦基礎(chǔ)上加用吲達(dá)帕胺片(商品名：納催離，法國施維雅制藥公司)，2.5mg，1次/天。2組治療4周后，患者行動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測24小時(shí)收縮壓(SBP)、晨峰血壓及脈壓。袖帶綁于患者右上臂，每隔30分鐘自動(dòng)測量并記錄血壓1次。有效血壓標(biāo)準(zhǔn)：SBP(70～260)mmHg，脈壓(20～120)mmHg，舒張壓(40～150)mmHg。

2.結(jié)果

兩組藥物均可有效的降低血壓，服藥后各組SBP、脈壓、晨峰血壓均明顯低于服藥前(P＜0.01);且服藥后在降低24小時(shí)平均SBP、脈壓、晨峰血壓方面治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.01)。兩組不良反應(yīng)少見且輕微，僅少數(shù)患者出現(xiàn)頭痛、頭暈，繼續(xù)服藥自行消失。

表1 各組患者凌晨SBP、脈壓、晨峰血壓結(jié)果(x ± s，mmHg)

3.討論

晨峰高血壓是高血壓治療的重點(diǎn)和難點(diǎn)，晨峰現(xiàn)象的發(fā)生可能主要與清晨的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)生理陡然變化有關(guān)。有研究表明，老年高血壓患者血壓晝夜節(jié)律改變更明顯，血壓晨峰現(xiàn)象更為顯著［4］，考慮到可能與老年人神經(jīng)調(diào)節(jié)失調(diào)有關(guān)。老年人壓力傳感器敏感性降低，交感神經(jīng)失調(diào)，清醒前后交感神經(jīng)系統(tǒng)活性迅速增強(qiáng)，迷走神經(jīng)活性下降，心排出量及周圍血管阻力增加，導(dǎo)致血壓快速飆升。夜間血壓下降幅度減少，凌晨和上午血壓陡然升高，心腦血管病特別容易發(fā)生［5］。與一天中的其他時(shí)間段相比，心臟病發(fā)的發(fā)病率高出40%，心臟猝死發(fā)病危險(xiǎn)高出29%，中風(fēng)病發(fā)高出49%。由此可見，靶器官的損傷及心血管病事件發(fā)生的危險(xiǎn)性不僅與血壓高低有關(guān)，還與血壓的晝夜節(jié)律特征密切相關(guān)。

已有研究指出，血壓晨峰變化程度與24小時(shí)平均血壓水平比較，已成為預(yù)測心血管疾病病情加重的獨(dú)立危險(xiǎn)因子［6］。吲達(dá)帕胺是一種非噻嗪類吲哚類衍生物，具有利尿和鈣拮抗作用，可強(qiáng)效、長效的降壓。苯磺酸左旋氨氯地平作為第3代鈣離子拮抗劑產(chǎn)品，降壓作用強(qiáng)，具有較高的脂溶性和受體結(jié)合力，與鈣通道結(jié)合位點(diǎn)親和性高，半衰期長，作用和緩持久起效慢。研究證實(shí)，服用苯磺酸左旋氨氯地平(20～24)小時(shí)后的血壓，苯磺酸左旋氨氯地平控制清晨血壓上升速度均優(yōu)于其他長效鈣離子拮抗劑;其去掉了無活性的右旋氨氯地平，不良反應(yīng)輕微。藥效動(dòng)力學(xué)研究提示，該藥能明顯降低動(dòng)脈血壓，改善心肌供血，藥物漸進(jìn)降低，血藥濃度達(dá)峰值時(shí)間6小時(shí)～12小時(shí)。因此于睡前服用苯磺酸左旋氨氯地平能夠有效的降低血壓晨峰，本研究結(jié)果也說明口服苯磺酸左旋氨氯地平對(duì)老年高血壓晨峰患者的24小時(shí)平均血壓和晨峰血壓優(yōu)勢(shì)明顯。本研究結(jié)果顯示，2組藥物均可有效的降低血壓，控制晨峰現(xiàn)象發(fā)生，但服藥后在降低24小時(shí)平均SBP、脈壓、晨峰血壓方面，苯磺酸左旋氨氯地平組明顯優(yōu)于吲達(dá)帕胺組(P＜0.01)。了解老年人血壓晨峰的特征，并給予有效的治療，有效地阻遏高血壓晨峰。對(duì)減少清晨心腦血管事件的發(fā)生，減輕老年高血壓患者心、腦、腎等靶器官的損傷，處理高血壓二級(jí)預(yù)防有重要的臨床價(jià)值。

1 張澍，謝厚田，黃濤，等.坎地沙坦酯對(duì)原發(fā)性高血壓患者血壓晨峰與心率變異性的影響［J］.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2010，14(17)：50-51.

2 MaMa K，Yasunari K，Watanabe T，et al.Oxidative Stress by Peripheral Blood.Mononuelear Cells Is Increased in Hypertemives with an Extreme-Dipper Pattern and/or Moming Surge in Blood Pressure［J］.Hypertens Res，2005，28(9)：755-761.

3 Lewington S，Clarke R，Qizilbash N，et al.Age-specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality：a meta-analysis of individual data for one million adults in 61 prospective studies［J］.Lancet，2002，360(9349)：1903-1913.

4 William B，White MD.Importance of Blood Pressure Control Over a 24-Hour Period［J］.JMCP，2007，13(8)：34-39.

5 張澍，謝厚田，黃濤，等.坎地沙坦酯對(duì)原發(fā)性高血壓患者血壓晨峰與心率變異性的影響［J］.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2010，14(11)：44-45.

6 C∞se P，Lasserre R，Minifie C，et al.Blood pressure surge on rising［J］.Hypertention，2004，22(6)：1113-1118.