馮小萌，徐 援

腹型肥胖人群易發(fā)生糖代謝異常和缺血性心血管疾病，提示可能存在發(fā)病機(jī)制中的“共同土壤”。白色脂肪組織現(xiàn)被認(rèn)為是一種內(nèi)分泌器官，肥胖人群的白色脂肪組織被巨噬細(xì)胞浸潤，產(chǎn)生炎性細(xì)胞因子，被統(tǒng)稱為脂肪因子，在多種代謝過程及炎性反應(yīng)中均起到重要作用［1］。網(wǎng)膜素是2003年新發(fā)現(xiàn)的脂肪因子，由網(wǎng)膜脂肪組織特異性高表達(dá)?，F(xiàn)有研究表明網(wǎng)膜素與胰島素抵抗、代謝綜合征及炎性反應(yīng)有密切聯(lián)系［2］，但其作用機(jī)理尚未完全明晰。本研究探討了男性腹型肥胖人群血漿網(wǎng)膜素的水平及其與各代謝因素的關(guān)系。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇我院2009年9—11月的志愿者85例，年齡45～70歲，均為男性。入選者測腰圍、臀圍，根據(jù)腰臀比 (waist to hip ratio，WHR)分為A、B兩組。A組腰臀比≥0.90，共37例;B組腰臀比＜0.90，共48例。排除標(biāo)準(zhǔn):嚴(yán)重肝腎功能不全者，或嚴(yán)重全身性 (如心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等)疾病者，惡性腫瘤患者，各種急、慢性感染性疾病者，已知高血壓、糖尿病者，6個(gè)月內(nèi)曾行手術(shù)或既往有重大手術(shù)史者，患有自身免疫性疾病者。

1.2 研究方法 入選者于清晨空腹測量血壓，測量身高、體質(zhì)量、腰圍、臀圍，計(jì)算腰臀比及體質(zhì)指數(shù) (body mass index，BMI)。經(jīng)肘靜脈抽取靜脈血檢查總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、三酰甘油，超敏C-反應(yīng)蛋白，血糖，胰島素等。并經(jīng)肘靜脈抽取靜脈血2 ml，置于乙二胺四乙酸 (EDTA)抗凝管中，每1 ml血液樣品中加入60 ul抑肽酶，置于離心機(jī)中，以轉(zhuǎn)速3 000 rpm離心15 min，分離血漿，吸取血漿儲(chǔ)存于-70℃冰箱中備用，使用酶聯(lián)免疫吸附測定法 (ELISA法)測定血漿網(wǎng)膜素水平。ELISA試劑盒:Apotech公司，抑肽酶:phoenix pharmaceutical公司，酶標(biāo)儀:Molecular Devices Emax，洗板機(jī):Molecular Devices Skan400。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以(±s)表示，正態(tài)分布資料采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布資料采用秩和檢驗(yàn)。多因素分析采用Logistic回歸分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組的體質(zhì)指數(shù)、三酰甘油間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)，其余指標(biāo)間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05，見表1)。

表1 兩組的一般資料比較Table 1 Comparison of general information between two groups

2.2 兩組血漿網(wǎng)膜素水平比較 A組血漿網(wǎng)膜素水平為(28.5±4.7)ng/ml，B組為 (52.6±6.6)ng/ml，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (t=-3.213，P=0.004)。

2.3 血漿網(wǎng)膜素水平與腹型肥胖的多因素分析 以是否存在腹型肥胖 (腰臀比≥0.90)為應(yīng)變量，在調(diào)整體質(zhì)指數(shù)、年齡、超敏C-反應(yīng)蛋白、血壓、血脂、血糖、胰島素水平等因素后，多因素Logistic回歸分析顯示，血漿網(wǎng)膜素水平下降與腹型肥胖獨(dú)立相關(guān) (P=0.048，見表2)。

表2 血漿網(wǎng)膜素水平與腹型肥胖的Logistic回歸分析Table 2 Logistic regression analysis of Omentin and central obesity

3 討論

肥胖癥是指體內(nèi)脂肪堆積過多或分布異常，是遺傳因素與環(huán)境因素共同作用的結(jié)果，現(xiàn)被認(rèn)為是一種慢性代謝性疾病。男性腰臀比≥0.90、女性腰臀比≥0.85被稱為腹型肥胖，常與2型糖尿病、高血壓、血脂異常、缺血性心臟病同時(shí)存在，已被認(rèn)為是以上疾病的危險(xiǎn)因素［3-5］。

脂肪組織按部位可分為腹內(nèi)、皮下和肌間隙脂肪組織等。而腹內(nèi)脂肪又可以分為大網(wǎng)膜、腸系膜和腹膜后脂肪等不同部位脂肪。腹內(nèi)脂肪同時(shí)兼具易分解和易積聚的特性，在代謝上遠(yuǎn)比皮下脂肪活躍。網(wǎng)膜脂肪組織作為腹內(nèi)脂肪之一，被認(rèn)為是胰島素抵抗的標(biāo)志，其增多可認(rèn)為與糖尿病發(fā)病相關(guān)，是心血管疾病的危險(xiǎn)因素之一。第19屆世界糖尿病大會(huì)聲明:由內(nèi)臟脂肪堆積形成的中心性肥胖是胰島素抵抗的標(biāo)志，是形成代謝綜合征的基礎(chǔ)，其中網(wǎng)膜脂肪組織對胰島素抵抗的影響性更大。通過手術(shù)去除占總體脂18%～19%的皮下脂肪并不能影響胰島素的敏感性［6］，而僅去除占總體脂0.8%的大網(wǎng)膜脂肪卻可以明顯地減少胰島素抵抗［7］。項(xiàng)坤三等［8］對上海地區(qū)366例2型糖尿病患者的研究表明，在總體脂增加的同時(shí)腹部體脂也增加，即腹腔內(nèi)脂肪絕對或相對增多;而臀部及股部皮下脂肪均減少。體脂呈向心型分布，逐步回歸分析表明除總體脂增加外，腹腔內(nèi)脂肪增多及股部皮下脂肪減少均是組織胰島素抵抗的重要獨(dú)立參與因素。Pietilainen等［9］對單卵雙生子的研究發(fā)現(xiàn)，獨(dú)立于遺傳因素以外，獲得性肥胖癥、腹部內(nèi)臟脂肪含量、肝臟脂肪含量與胰島素抵抗呈正相關(guān)。以上研究足以說明內(nèi)臟脂肪尤其是網(wǎng)膜脂肪組織在胰島素抵抗發(fā)生中的作用。

2003年，美國馬里蘭大學(xué)的Yang等在對人類脂肪組織的基因表達(dá)序列標(biāo)簽進(jìn)行測序時(shí)，發(fā)現(xiàn)脂肪組織優(yōu)勢表達(dá)的新的基因序列，其選擇性表達(dá)于腹內(nèi)網(wǎng)膜脂肪組織，因此將此基因產(chǎn)物即高度選擇性表達(dá)于網(wǎng)膜脂肪組織的蛋白激素命名為網(wǎng)膜素。定量PCR發(fā)現(xiàn)網(wǎng)膜素主要來源于網(wǎng)膜組織的間質(zhì)血管細(xì)胞。其成分包括各種不同的細(xì)胞種類，如前脂肪細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等。網(wǎng)膜素是第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)在網(wǎng)膜脂肪組織中特異性高表達(dá)的脂肪細(xì)胞因子［10］，其基因位于染色體1q22-23，該區(qū)和2型糖尿病密切關(guān)聯(lián)，因此網(wǎng)膜素基因可能是2型糖尿病候選基因之一。研究認(rèn)為網(wǎng)膜素在生理?xiàng)l件下，可以增加胰島素敏感性，促進(jìn)人類脂肪細(xì)胞絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶磷酸化［10］?，F(xiàn)國外已有臨床研究發(fā)現(xiàn)，肥胖和超重人群網(wǎng)膜素水平顯著低于非肥胖人群，且與腹部脂肪密切相關(guān)，網(wǎng)膜素水平與體質(zhì)指數(shù)、腰圍、瘦素水平、胰島素抵抗指數(shù)呈負(fù)相關(guān)，與脂聯(lián)素和高密度脂蛋白膽固醇水平呈正相關(guān)，且男性血漿網(wǎng)膜素水平低于女性［2］，1型糖尿病患者血漿網(wǎng)膜素水平低于對照人群［11］。多囊卵巢綜合征患者的網(wǎng)膜脂肪組織中網(wǎng)膜素的水平較健康對照組明顯下降［12］。

本研究結(jié)果顯示，男性腹型肥胖者的血漿網(wǎng)膜素水平較對照者降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P=0.004)。本研究發(fā)現(xiàn)，血漿網(wǎng)膜素水平下降、體質(zhì)指數(shù)增加與三酰甘油水平升高是男性腹型肥胖的獨(dú)立相關(guān)因素。這說明網(wǎng)膜素可能在男性腹型肥胖及代謝綜合征的發(fā)生中扮演了重要角色，可能為男性腹型肥胖及代謝綜合征的保護(hù)性因素，其作用機(jī)制有賴于進(jìn)一步研究闡明。網(wǎng)膜素的研究為肥胖及代謝綜合征的治療提供了新的靶點(diǎn)。

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