勞梅麗，張海英，羅 剛，易西南，黃奕弟，吳志虹，張顯芳，趙久紅，趙 丹

（海南醫(yī)學(xué)院神經(jīng)科學(xué)研究室，海南 ?？?571101）

輕度認(rèn)知障礙(Mild cognitive impairment，MCI)是介于老化和輕微癡呆或者阿爾茨海默病（Alzheimer disease，AD）過渡階段的認(rèn)知障礙。估計(jì)有13%～16%的70～89歲老人患MCI，而MCI往往被認(rèn)為是各種癡呆的前驅(qū)癥狀，每年有10%～15%的MCI患者發(fā)展成為AD[1]。MCI被認(rèn)為是AD的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素，有文獻(xiàn)報(bào)道海南省60歲以上人群AD的患病率為0.26‰[2]，但未見有關(guān)海南島MCI患病率的報(bào)道。為獲取有關(guān)海南島MCI的流行病學(xué)資料，本研究采用分層隨機(jī)多級整群抽樣方法，在海南全島范圍內(nèi)對55歲以上的人群進(jìn)行MCI的流行病學(xué)抽樣調(diào)查。

1 資料與方法

1.1 調(diào)查對象 于2010年7～8月采用分層隨機(jī)多級整群抽樣方法，隨機(jī)抽取海南瓊北地區(qū)的海口市、澄邁縣、臨高縣、定安縣6個(gè)社區(qū)、4個(gè)鄉(xiāng)村和3個(gè)農(nóng)場；東部地區(qū)的瓊海市、萬寧市、文昌縣4個(gè)社區(qū)、2個(gè)鄉(xiāng)村和1個(gè)農(nóng)場；中部地區(qū)的瓊中縣、屯昌縣和五指山共3個(gè)社區(qū)、6個(gè)鄉(xiāng)村和2個(gè)農(nóng)場；西部地區(qū)的儋州市、昌江縣、白沙縣、東方市共4個(gè)社區(qū)、4個(gè)鄉(xiāng)村和4個(gè)農(nóng)場；南部地區(qū)的三亞市、保亭縣、樂東縣和凌水縣共4個(gè)社區(qū)、5個(gè)鄉(xiāng)村和2個(gè)農(nóng)場作為調(diào)查地域。選取被抽樣的各地域常住人口（居住期≥10年），年齡≥55歲為調(diào)查對象。共計(jì)調(diào)查7 665人，其中男性3 509人，平均（64.20±10.80）歲；女性4 156人，平均（66.35±9.10）歲。

1.2 調(diào)查方法 采用現(xiàn)場問卷調(diào)查與入戶調(diào)查相結(jié)合的方法。對抽樣的社區(qū)、鄉(xiāng)村和農(nóng)場，符合調(diào)查入選條件者逐戶逐人按戶籍名單登記比對，列出調(diào)查名單，集中通知被調(diào)查者到現(xiàn)場采用量表、自設(shè)問卷進(jìn)行訪談。對年老體弱者以及未能到集中現(xiàn)場接受調(diào)查的對象，采取入戶調(diào)查，最大限度降低漏檢率。

1.3 調(diào)查工具 自設(shè)問卷即一般情況調(diào)查表，包括人口與社會學(xué)資料，健康史主要涉及慢性病、癡呆家族史和癥狀、血壓、神經(jīng)系統(tǒng)檢查。國內(nèi)李格修訂的簡易精神狀態(tài)調(diào)查量表（Mini-mental statue examination，MMSE），測試內(nèi)容共有30項(xiàng)，總分為30分，每項(xiàng)內(nèi)容回答或操作正確記1分，回答錯(cuò)誤或不知道不得分。日常生活活動能力量表(Activity of daily living scale，ADL)由Lawton和Brody制定，用于評估老年人的功能狀況，也可用于MCI的早期篩選。本研究使用我國修訂的版本，測試內(nèi)容共有20項(xiàng)，可根據(jù)病人及知情人的回答來判斷?；卮鹱约嚎梢宰鲇?分，有些困難記2分，需要幫助記3分，根本沒法做記4分，不知道記9分，總分20～80分。臨床癡呆評定量表（Clinic dementia rating scale，CDR）由華盛頓大學(xué)Berg等編制，采用與病人及家屬交談的方式進(jìn)行評分，共評定7個(gè)方面的缺陷：記憶力、定向力、判斷及解決問題的能力、社會活動能力、家庭生活、業(yè)余愛好和個(gè)人自理能力。最后根據(jù)評分標(biāo)準(zhǔn)確定癡呆程度：CDR=0為無癡呆，CDR=0.5為可疑癡呆，CDR=1為輕度癡呆，CDR=2為中度癡呆，CDR=3為重度癡呆。

1.4 診斷標(biāo)準(zhǔn) MCI診斷參照Petersen的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：①主觀感覺有近事記憶力減退；②MMSE評分18～27分(根據(jù)受教育年限而不同，文盲、小學(xué)、中學(xué)及以上分別為18～21分、21～24分、25～27分)；③ADL得分＜22分；④CDR=0.5；⑤認(rèn)知功能損害病程＞3個(gè)月；⑥除外癡呆或任何可以導(dǎo)致認(rèn)知功能損害的軀體和精神疾患。

1.5 質(zhì)量控制 60名調(diào)查人員經(jīng)專門培訓(xùn)，由地方衛(wèi)生防疫專干與調(diào)查員一起參與調(diào)查，以防漏查。調(diào)查資料全部收集后，項(xiàng)目組成員隨即抽取10%的調(diào)查表進(jìn)行復(fù)核測試。對MCI患者由神經(jīng)醫(yī)學(xué)教授復(fù)訪核實(shí)。采用Epidata軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)雙錄入，并對數(shù)據(jù)進(jìn)行雙人核對。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)分析用SPSS 11.5軟件，頻數(shù)分布、陽性率間比較采用χ2檢驗(yàn)，分析組間趨勢用卡方線性趨勢檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 海南島MCI總患病率 在55歲及以上的7 665人中，查出MCI患者326例，患病率為4.25%。其中男性136例，患病率為3.88%；女性190例，患病率4.57%，兩者之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。55～60歲之間人群為2 161人，MCI患者35人，患病率為1.62%；60歲及其以上為5 504人，MCI患者281人，患病率為5.11%。MCI患者平均年齡為(78.49±10.21)歲。

2.2 海南島不同性別各年齡組的MCI患病率分布

表1顯示，各年齡組隨著年齡的增加，MCI患病率越高（P＜0.001）；相同年齡組男女之間比較，55～64歲、65～74歲年齡組女性患病率較高（P＜0.05，P＜0.01），75～84歲年齡組男性患病率較高（P＜0.05），而≥85歲的年齡組男女之間患病率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.3 海南島不同文化程度人群的MCI患病率分布 表2顯示，文化程度越低，MCI的患病率越高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)。

表1 海南島不同性別、不同年齡組的MCI患病率的分布（例）

表2 海南島不同文化程度人群的MCI患病率分布（例）

3 討論

輕度認(rèn)知障礙（MCI）作為AD的前驅(qū)癥狀，近年來成為了研究的熱點(diǎn)。MCI的患病率因調(diào)查的量表不一、診斷標(biāo)準(zhǔn)不同、樣本量的差異等原因，各地報(bào)道不一。國外報(bào)道60歲以上人群MCI患病率為5.3%～25.2%[4-5]。經(jīng)meta分析我國的報(bào)道，60歲以上的老人MCI患病率為12.7%，東部地區(qū)的患病率為9.6%，西部地區(qū)為14.7%[6]。本調(diào)查海南島的55歲及以上人群的MCI患病率為4.25%，60歲以上人群的MCI患病率5.11%，較國內(nèi)的報(bào)道平均水平低?？紤]到MCI可能在55～60歲年齡段發(fā)生，本研究也調(diào)查了這部分人群，結(jié)果55～60歲人群MCI患病率為1.62%，提示應(yīng)注意防控老年前期的認(rèn)知障礙。

隨著年齡的增加，海南島MCI患病率越高，與有關(guān)報(bào)道一致[4-5]。隨著年齡的增加，大腦機(jī)能減退，腦老化，出現(xiàn)MCI病變，患者多發(fā)展成為AD；部分MCI由于血管因素所致，這部分患者將發(fā)展成血管性癡呆。在相同年齡組男女之間比較發(fā)現(xiàn)，55～64歲、65～74歲年齡組女性患病率較高，可能與此時(shí)期女性處于圍絕經(jīng)期，情緒易抑郁焦慮，而抑郁情緒是MCI獨(dú)立的危險(xiǎn)因素[7]；在75～84歲年齡組，男性患病率較女性高，與Petersen的研究結(jié)果一致[8]，提示此階段可能有更多女性已經(jīng)從MCI進(jìn)展為癡呆或從正常的認(rèn)知狀態(tài)突然進(jìn)展為癡呆；在大于等于85歲的年齡組，男、女性之間的患病率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示血管源性因素或者其他的神經(jīng)退行性病變的對高齡的男、女性認(rèn)知功能的影響是一樣的。

本研究結(jié)果表明文化程度越低，MCI的患病率越高，MCI的患病率與文化程度呈負(fù)線性關(guān)系，與Dlugaj等[9]的報(bào)道一致。目前，已知神經(jīng)原纖維纏結(jié)引起的神經(jīng)原纖維退化在MCI、AD病等腦退行性病變中起重要作用，而神經(jīng)原纖維纏結(jié)正是tau蛋白過度磷酸化后以聚集的雙螺絲狀態(tài)存在。有研究者用腦脊液總tau蛋白標(biāo)記MCI患者腦內(nèi)的神經(jīng)原纖維纏結(jié)，發(fā)現(xiàn)高文化程度較低文化程度的MCI患者腦內(nèi)磷酸化tau蛋白少，推測高文化程度有可能通過抑制tau信號通路來保護(hù)腦[10]。

綜上所述，海南島老年人群的MCI患病率較國內(nèi)平均水平低，其低患病率的影響因素值得進(jìn)一步研究。高齡與文化程度低是MCI的危險(xiǎn)因素，與國內(nèi)外的有關(guān)報(bào)道一致。應(yīng)注意防治MCI，對減少AD發(fā)生有積極的意義。

[1] Gauthier S,Reisberg B,Zaudig M,et al.Mild cognitive impairment[J].Lancet,2006,367(9518):1262-1270.

[2] 陳維雄,吳傳東,黃進(jìn)弟,等.海南省Alzheimer氏病和腦血管性癡呆流行病學(xué)調(diào)查[J].中國熱帶醫(yī)學(xué),2004,4(6):1056,1076.

[3] Ronald C,Peterson RC.Mild cognitive impairment:Current Research and Clinical Impalication[J].Semin Neurol,2007,27(1):22-31.

[4] H?nninen T,Hallikainen M,Tuomainen S,et al.Prevalence of mild cognitive impairment:a population-based study in elderly subjects[J].Acta Neurol Scand,2002,106(3):148-154.

[5] Luck T,Riedel-Heller SG,Kaduszkiewicz H,et al.Mild cognitive impairment in general practice:age-specific prevalence and correlate results from the German study on ageing,cognition and dementia in primary care patients(AgeCoDe)[J].Dement Geriatr Cogn Disord,2007,24(4):307-316.

[6] Nie H,Xu Y,Liu B,et al.The prevalence of mild cognitive impairment about elderly population in China:a meta-analysis[J].Int J Geriatr Psychiatry,2011,26(6):558-563.

[7] Goveas JS,Espeland MA,Woods NF,et al.Depressive symptoms and incidence of mild cognitive impairment and probable dementia in elderly women:the Women's Health Initiative Memory Study[J].JAm Geriatr Soc,2011,59(1):57-66.

[8] Petersen RC,Roberts RO,Knopman DS,et al.Prevalence of mild cognitive impairment is higher in men.The Mayo Clinic Study of Aging[J].Neurology,2010,75(10):889-897.

[9] Dlugaj M,Weimar C,Wege N,et al.Prevalence of mild cognitive impairment and its subtypes in the Heinz Nixdorf Recall study cohort[J].Dement Geriatr Cogn Disord,2010,30(4):362-373.

[10] Rolstad S,Nordlund A,Eckerstr?m C,et al.High education may offer protection against tauopathy in patients with mild cognitive impairment[J].JAlzheimers Dis,2010,21(1):221-228.