史國良,任 毅,王 彥,徐歧山,許琳鑫,張建平,楊 靜

微量白蛋白尿(MAU)是指尿中白蛋白呈亞臨床性升高,尿常規(guī)檢測蛋白為陰性的一種病理現(xiàn)象。大量的臨床研究表明,MAU不僅是糖尿病腎病的早期診斷指標(biāo),同時(shí)也與高血壓、高血糖、血脂代謝紊亂、腹型肥胖及胰島素抵抗等代謝綜合征相關(guān)指標(biāo)關(guān)系密切,有研究認(rèn)為MAU甚至是心血管疾病血管損傷的敏感指標(biāo),代謝綜合征與糖尿病和心血管疾病密切相關(guān)。本研究旨在觀察代謝綜合征及其組分與微量白蛋白尿之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 研究對象 以山西省某地區(qū)2007年9月—2007年11月的體檢者為研究對象,共獲有效樣本975例,男372例,女603例,年齡(39.50±7.32)歲。入選標(biāo)準(zhǔn):年齡在18周歲以上;尿微量白蛋白＜300 mg/L;既往無嚴(yán)重心、肝、腎功能異常者,糖尿病酮癥酸中毒者,妊娠和哺乳期婦女;近6個(gè)月未服用影響血糖、血壓和血脂的藥物。

1.2 研究方法 所有入選者測量身高、體重、腰圍、血壓。受試者均隔夜禁食10 h～12 h,于清晨安靜狀態(tài)下留取空腹靜脈血。用于測定空腹血糖(FPG)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、血清空腹真胰島素(TI)。FPG、TC、TG為氧化酶法,HDL-C為直接法。真胰島素為酶聯(lián)免疫吸附法。于晨08:00～10:00留取隨機(jī)尿,測定尿微量白蛋白,為放射免疫法。

1.3 診斷和分組標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 代謝綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn) 按2005年4月國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)標(biāo)準(zhǔn)[1]:中心性肥胖(中國標(biāo)準(zhǔn):男性腰圍≥90 cm,女性腰圍≥80 cm);合并以下四項(xiàng)指標(biāo)中任二項(xiàng):①TG水平升高＞1.7 mmol/L,或已接受相應(yīng)治療;②HDL-C水平降低:男性＜0.9 mmol/L,女性＜1.29 mmol/L,或已接受相應(yīng)治療;③血壓升高:收縮壓≥130 mmHg或舒張壓≥85 mmHg,或已接受相應(yīng)治療或此前已診斷高血壓;④FPG升高≥5.6mmol/L,或此前已診斷2型糖尿病或已接受相應(yīng)治療。

1.3.2 MAU診斷標(biāo)準(zhǔn) 本研究采用的是尿微量白蛋白濃度來進(jìn)行分析比較,即Alb≥30 mg/L判定為MAU。以尿微量白蛋白≥30mg/L,為微量白蛋白尿組(MAU組);尿微量白蛋白＜30 mg/L,為非微量白蛋白尿組(非M AU組)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差或中位數(shù)(四分位間距)表示,兩組間比較用t檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料的比較用卡方檢驗(yàn),多元分析采用 Logistic回歸分析,檢驗(yàn)水準(zhǔn)取α=0.05。

2 結(jié) 果

2.1 微量白蛋白尿與代謝綜合征的發(fā)病情況 本組人群中微量白蛋白尿患病率:總患病率為8.9%,男性為8.1%,女性為9.5%,無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.460);患有代謝綜合征的微量白蛋白尿患病率(17.3%)明顯高于非代謝綜合征者(6.8%)。

2.2 非微量白蛋白尿組和微量白蛋白尿組的代謝相關(guān)指標(biāo)分析 與非微量白蛋白尿組相比,微量白蛋白尿組的體重、BMI、腰圍、收縮壓、舒張壓、三酰甘油、空腹血糖、空腹真胰島素、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)均明顯增高,詳見表1。

表1 非微量白蛋白尿組和微量白蛋白尿組的代謝相關(guān)指標(biāo)分析

2.3 代謝綜合征組分異常的項(xiàng)數(shù)與微量白蛋白尿關(guān)系分析根據(jù)IDF2005代謝綜合征包含的五個(gè)代謝指標(biāo)按照定義各自分為異常和正常(異常=1,正常=0),即中心性肥胖、高三酰甘油、血糖增高、血壓增高、低高密度脂蛋白,五項(xiàng)均正常為“0項(xiàng)異?！?五項(xiàng)中有 1項(xiàng)異常為“1項(xiàng)代謝異常”,五項(xiàng)中有2項(xiàng)異常為“2項(xiàng)代謝異?！?五項(xiàng)中有 3項(xiàng)異常為“3項(xiàng)代謝異常”,五項(xiàng)中有4項(xiàng)異常為“4項(xiàng)代謝異?！?五項(xiàng)中有 5項(xiàng)異常為“5項(xiàng)代謝異?！薄Ｎ⒘堪椎鞍啄虻陌l(fā)生率隨著代謝綜合征組分的增加而增加,行線性趨勢性檢驗(yàn)結(jié)果顯著(P＜0.001),而且其尿微量白蛋白的濃度平均水平隨著組分增加而逐漸增高。詳見表2。

表2 代謝綜合征組分異常的項(xiàng)數(shù)與微量白蛋白尿患病率及濃度比較

2.4 代謝相關(guān)指標(biāo)與微量白蛋白尿的Logistic回歸分析 回歸1:以微量白蛋白尿?yàn)樽宰兞?中心性肥胖、高三酰甘油、血糖增高、血壓增高、低高密度脂蛋為自變量,以向后逐步回歸法行Logistic回歸分析,結(jié)果進(jìn)入方程的為血糖增高和血壓增高?；貧w2:以微量白蛋白尿自變量,年齡、性別、腰圍、收縮壓、舒張壓、胰島素抵抗指數(shù)、三酰甘油、低密度脂蛋白、空腹血糖為自變量,以向后逐步回歸方法行Logistic回歸分析,結(jié)果進(jìn)入方程的為收縮壓、胰島素抵抗指數(shù)、空腹血糖。回歸3:以微量白蛋白尿?yàn)樽宰兞?以代謝異常項(xiàng)數(shù)為自變量,設(shè)亞變量,與0項(xiàng)代謝異常為對照,以 Enter方法行 Logistic回歸分析,結(jié)果顯示與無代謝異常相比,隨著代謝異常的項(xiàng)數(shù)增加,微量白蛋白尿的風(fēng)險(xiǎn)增加。詳見表3。

表3 以微量白蛋白尿?yàn)閼?yīng)變量的Logistic多元回歸分析

3 討 論

該組人群中的微量白蛋白尿患病率為8.9%,男女之間差別不明顯,患有代謝綜合征的人群微量白蛋白尿的患病率明顯高于非代謝綜合征者。與廣西的研究結(jié)果相似[2],有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)MAU的患病率女性顯著高于男性,可能與微量白蛋白尿和代謝綜合征的標(biāo)準(zhǔn)選取不一致所致[3]。本研究表明微量白蛋白尿組較非微量白蛋白尿組 BMI、血壓、血糖、血脂異常、胰島素抵抗等多項(xiàng)代謝性指標(biāo)明顯異常,微量白蛋白尿的患病率也隨著代謝異常成分的增加而升高,存在1項(xiàng)代謝異常指標(biāo)風(fēng)險(xiǎn)即可增加2.5倍,5項(xiàng)代謝異常均具有的情況下,較無代謝異常者發(fā)生微量白蛋白尿的風(fēng)險(xiǎn)將增加10倍多;除外其他代謝異常的情況,血壓增高者或血糖增高者微量白蛋白尿的風(fēng)險(xiǎn)可以增加2.5～3倍,收縮壓和胰島素抵抗、空腹血糖是微量白蛋白尿的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。高血壓可以引起小動(dòng)脈病變,遍及全身累及腎血管,使腎小球?yàn)V過膜損傷造成尿M A排出量增加,高血壓是代謝綜合征的主要成分,行多元回歸分析觀察到,發(fā)生微量白蛋白尿血壓增高者是非血壓增高者的3倍,收縮壓是微量白蛋白尿的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。據(jù)研究高血糖時(shí)腎小球的高濾過、糖基化終末產(chǎn)物等均可引起尿微量白蛋白的發(fā)生,糖尿病腎病是糖尿病常見的慢性微血管并發(fā)癥,是糖尿病重要死亡原因。本次研究同樣從臨床上發(fā)現(xiàn)血糖可以增加微量白蛋白尿的風(fēng)險(xiǎn),空腹血糖是其獨(dú)立危險(xiǎn)因素。血糖和血壓的結(jié)果與以往的報(bào)道一致[2-5]。

代謝綜合征的核心是胰島素抵抗,許多學(xué)者圍繞微量白蛋白尿和胰島素抵抗的關(guān)系展開了研究,但尚無一致性結(jié)論。IDF強(qiáng)調(diào),為了進(jìn)一步增加預(yù)測心血管疾病和/或糖尿病發(fā)生的可能性,在科學(xué)研究中應(yīng)該包括那些與代謝綜合征有關(guān)系的其它指標(biāo)(包括微量白蛋白尿),作為代謝綜合征的“鉑金標(biāo)準(zhǔn)”,將有利于對適合于不同種族的代謝綜合征定義進(jìn)一步修正和完善。本研究觀察到在校正了年齡、性別、空腹血糖、收縮壓、舒張壓、三酰甘油、低密度脂蛋白后,胰島素抵抗仍是微量白蛋白尿的危險(xiǎn)因素。有學(xué)者認(rèn)為:在胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)下,胰島素介導(dǎo)擴(kuò)張血管作用減弱,腎小球出球小動(dòng)脈過度收縮,引起腎小球血流量增加,腎小球內(nèi)毛細(xì)血管靜水壓升高,呈高灌注狀態(tài),使尿白蛋白排出增多;胰島素還可以選擇性增加腎小球?yàn)V過膜的通透性,使白蛋白濾過增多。近期的研究發(fā)現(xiàn),即使在血糖、血壓正常的情況下,收縮壓、胰島素抵抗也是尿微量白蛋白的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[6]。

越來越多的研究發(fā)現(xiàn)[2,3,5,7],代謝綜合征組分聚集越多,微量白蛋白尿的發(fā)生率越高,盡管在選取的代謝綜合征的標(biāo)準(zhǔn)不一,但結(jié)論相似。這提示各項(xiàng)危險(xiǎn)因素的聚集較之單一危險(xiǎn)因素對血管壁及內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響更為嚴(yán)重,加快了微量白蛋白尿的產(chǎn)生。最近的研究報(bào)道,在冠心病人群中,代謝綜合征的高空腹血糖成分對微量白蛋白尿的產(chǎn)生起著最關(guān)鍵的作用[8]。

有研究提示,男性較女性更容易生活緊張,不良的生活方式更易多見,更易患心血管方面的疾病。此外,代謝綜合征和微量白蛋白尿的發(fā)生會隨著年齡的增大、病程的延長而增加。本研究中女性比例較大,年齡較輕,可能會低估代謝綜合征對微量白蛋白尿的風(fēng)險(xiǎn)性。即便如此,在較年輕的人群中,我們也觀察到了代謝綜合征可以明顯增加微量白蛋白的風(fēng)險(xiǎn),提示我們對于存在代謝異常的人群應(yīng)該積極進(jìn)行干預(yù),防止心血管疾病和腎臟疾病的發(fā)生。

[1]Derhaschnig U,Kittler H,Woisetschl? ger C,et al.Microalbumin measurement alone or calculation of the albumin/creatinine ratio for the screening of hy pertension patients[J].Nephrol Dial T ransplant,2002,17(1):81-85.

[2]陳青云,楊艷,覃偉武,等.代謝綜合征組分與尿微量白蛋白發(fā)生率的關(guān)系[J].中華高血壓雜志,2007,15(4):289-293.

[3]李青,賈偉平,陸俊茜,等.上海市兩社區(qū)人群微量白蛋白尿患病率與代謝綜合征各組分的關(guān)系[J].中華流行病學(xué)雜志,2004,1:65-68.

[4]Palaniappan L,Carnethon M,Fortmann SP.Association between microalbuminuria and the metabolic syndrome:NHANESⅢ[J].Am J Hypertens,2003,16:952-958.

[5]Lin CC,Liu CS,Li TC,et al.Microalbuminuria and the metabolic sy ndrome and its components in the Chinese population[J].Eur J Clin Invest,2007,37(10):783-790.

[6]Choi HS,Sung KC,Lee KB.The prevalence and risk factors of microalbuminuria in normog lycemic,normotensive adults[J].Clin Nephrol,2006 65(4):256-261.

[7]Hao Z,Konta T,Takasaki S,et al.The association between microalbuminuria and metabolic syndrome in the general population in Japan:The takahata study[J].Intern Med,2007;46(7):341-346.

[8]Anvari M S,Boroumand MA,Pourgholi L,et al.Potential link of microalbuminuria with metabolic sy ndrome in patients undergoing coronary angiography[J].Arch Med Res,2009,40(5):399-405.?