楊 忠,周聯(lián)軍,尹建兵,祝敬溪,趙彩云,謝年秀,譚文鐘,顧冬云

目前大量的臨床研究提示,精神分裂癥患者中代謝綜合征的患病率是普通人群的2倍～4倍[1-3],這嚴(yán)重影響了精神分裂癥患者的生活質(zhì)量和遠(yuǎn)期預(yù)后。因此精神分裂癥患者中代謝綜合征的預(yù)防和治療成為當(dāng)前精神科領(lǐng)域中關(guān)注的重點(diǎn)。復(fù)方丹參滴丸是治療心血管疾病的一種中成藥,但有學(xué)者認(rèn)為其可能對(duì)于代謝綜合征也有很好的防治作用[4]。我院在2010年對(duì)長(zhǎng)期住院的慢性精神分裂癥患者進(jìn)行調(diào)查,共檢出22例伴代謝綜合征患者,并從2010年7月開始加用復(fù)方丹參滴丸治療,取得較好的臨床效果。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 為2010年1月在我院住院＞6個(gè)月、病程＞5年的患者。年齡≥18歲,診斷符合中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版(CCMD-3)精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。同時(shí)符合代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者,代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)采用2004年中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)代謝綜合征標(biāo)準(zhǔn)[5],共22例。男11例,女11例;年齡21歲～69歲(47.1歲±11.8歲);病程61個(gè)月～492個(gè)月(229.3個(gè)月±130.1個(gè)月)。

1.2 治療方法 22例患者在診斷為代謝綜合征后,先保持原治療方案,觀察6個(gè)月。之后在原治療方案基礎(chǔ)上加用復(fù)方丹參滴丸(天津天士力制藥股份有限公司生產(chǎn)),劑量為每次10粒,每日3次。共治療6個(gè)月。有兩例患者在使用復(fù)方丹參滴丸治療后因?yàn)槌鲈和顺鲅芯?最終完成研究20例。在原治療方案中,因糖尿病使用降糖藥7例,因高血壓病使用降壓藥10例,沒有患者使用降血脂藥。

1.3 觀察指標(biāo) 每?jī)蓚€(gè)月復(fù)查三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及空腹血糖(FBG),并測(cè)量體重指數(shù)(BM I)和血壓。觀察治療后上述各指標(biāo)的變化。生化檢查方法為取清晨空腹(禁食12 h)靜脈血,使用邁瑞B(yǎng)S-300全自動(dòng)生化儀檢測(cè)。血壓用汞柱式血壓計(jì)安靜狀態(tài)下測(cè)兩次,間隔15 min,取平均值。入組和研究結(jié)束時(shí)檢查血常規(guī)、肝腎功能、心電圖。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 對(duì)所有入組并至少進(jìn)行一次隨訪的病例進(jìn)行意向治療分析,脫落病例的數(shù)據(jù)按末次觀察推進(jìn)法(LOCF)統(tǒng)計(jì)。最終將所得數(shù)據(jù)輸入計(jì)算機(jī),用 SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié) 果

2.1 復(fù)方丹參滴丸對(duì)于代謝綜合征各項(xiàng)指標(biāo)的影響 對(duì)比治療前6個(gè)月的兩次檢測(cè)結(jié)果,患者的 TG、HDL-C、FBG、BMI等指標(biāo)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療2個(gè)月后,患者TG、FGB均有明顯的降低,HDL-C明顯升高,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),同時(shí)在之后的6個(gè)月內(nèi)仍然有持續(xù)性的改善。BMI在6個(gè)月內(nèi)雖然也呈現(xiàn)下降趨勢(shì),但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。詳見表 1。

表1 治療前后TG、HDL-C、FBG、BM I比較(±s)

表1 治療前后TG、HDL-C、FBG、BM I比較(±s)

時(shí)段 TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)FBG(mmol/L)BM I(kg/m2)治療前6個(gè)月 2.58±1.28 1.16±0.21 5.79±0.95 26.31±3.13治療前1 d 2.62±1.44 1.22±0.241) 5.65±0.911) 26.41±3.17治療后2個(gè)月 2.23±1.05 1.47±0.211) 5.16±0.771) 26.18±3.15治療后4個(gè)月 1.94±1.08 1.68±0.261) 5.06±0.931) 25.96±3.20治療后6個(gè)月 1.56±0.88 1.71±0.341) 4.93±0.821) 25.70±3.22與治療前6個(gè)月比較,1)P＜0.05

2.2 治療前后各6個(gè)月期間各指標(biāo)變化情況 治療前后6個(gè)月期間各項(xiàng)指標(biāo)減分率的比較可以發(fā)現(xiàn),治療后TG、FBG的指標(biāo)較治療前有明顯的降低,HDL-C有明顯的升高。詳見表2。

表2 治療前后6個(gè)月期間各指標(biāo)變化(±s)

表2 治療前后6個(gè)月期間各指標(biāo)變化(±s)

項(xiàng)目 T G(mmol/L)HDL-C(mmol/L)FBG(mmol/L)BM I(kg/m2)治療前6個(gè)月減分率 -0.05±0.70 0.06±0.15 -0.14±0.56 -0.09±1.91治療后6個(gè)月減分率 1.07±0.73 0.49±0.21 -0.72±0.70 0.71±2.03 t值 5.19 7.82 4.50 1.35 P ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＞0.05

2.3 安全性 通過(guò)檢測(cè)肝腎功能,未發(fā)現(xiàn)有明顯的異常。心電圖檢測(cè)發(fā)現(xiàn),入組時(shí)有4例患者顯示有T波改變,治療后復(fù)查心電圖恢復(fù)正常。

3 討 論

代謝綜合征是以肥胖、糖脂代謝異常、高血壓為主要特征,胰島素抵抗(IR)是共同病理生理基礎(chǔ),因此對(duì)于代謝綜合征的藥物治療,主要選擇改善胰島素抵抗、調(diào)脂、降糖、降壓、減肥等藥物[6]。復(fù)方丹參滴丸是純中藥滴丸劑,由丹參、三七、冰片組成,方中丹參、三七活血化瘀,理氣止痛;冰片芳香開竅,引藥入心通陽(yáng)定痛。三藥合用,可以起到擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、增加血流量、保護(hù)心肌的作用。在精神科,復(fù)方丹參滴丸一般被用來(lái)處理精神病患者服用抗精神病藥物后出現(xiàn)的心肌缺血等不良反應(yīng)。最近研究發(fā)現(xiàn)復(fù)方丹參滴丸具有多途徑、多靶點(diǎn)的作用特點(diǎn)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),復(fù)方丹參滴丸能有效改善IR的作用[7]。它通過(guò)抑制鈣內(nèi)流降低脂氧化酶活性及提高肝臟超氧化物歧化酶活性,影響血脂的轉(zhuǎn)化和清除,起到降低 TG、增加HDL-C的作用,有效改善高血脂[8]。通過(guò)影響多種凝血因子,降低血液黏度,改善血液流變性,抗血小板黏附和聚集,起到改善微循環(huán)的作用[9]。通過(guò)調(diào)節(jié)腎素-血管緊張素系統(tǒng),起到擴(kuò)張血管、降低血壓的作用[10]。因而從藥理作用機(jī)制來(lái)看,復(fù)方丹參滴丸能用來(lái)預(yù)防和治療代謝綜合征。

本研究發(fā)現(xiàn)復(fù)方丹參滴丸能有效地降低TG、FBG,同時(shí)升高HDL-C,說(shuō)明了它確實(shí)能明顯改善代謝綜合征患者的糖脂代謝異常,而對(duì)于高血壓方面似乎沒有體現(xiàn)出治療作用,這可能和伴有高血壓的患者使用降壓藥,已經(jīng)很好地控制了血壓有關(guān)。另外比較不用和使用復(fù)方丹參滴丸各6個(gè)月各項(xiàng)指標(biāo)的變化也提示了復(fù)方丹參滴丸對(duì)于代謝綜合征患者糖脂代謝的異常有較好的療效。在不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)方面,未發(fā)現(xiàn)復(fù)方丹參滴丸有明顯的不良反應(yīng)。

總之,由于精神分裂癥患者患代謝綜合征的風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于正常人,而代謝綜合征會(huì)嚴(yán)重影響患者治療的依從性,增加臨床選藥的局限性,最終會(huì)導(dǎo)致患者較早死于代謝綜合征造成的心腦血管疾病[11],所以對(duì)于代謝綜合征的防治已經(jīng)成為了精神科臨床的重要工作之一。復(fù)方丹參滴丸對(duì)于精神分裂癥患者伴發(fā)的代謝綜合征有很好的療效且不良反應(yīng)小,但本研究樣本量較小,還需要大樣本進(jìn)一步驗(yàn)證,同時(shí)復(fù)方丹參滴丸是否能預(yù)防精神分裂癥患者代謝綜合征的發(fā)生,也值得進(jìn)一步研究證實(shí)。

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