胡曉燕 胡曉梅 馬向華

近年來，隨著人們生活方式和飲食結(jié)構(gòu)改變，非酒精性脂肪肝(NAFLD)的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢。NAFLD與肥胖、血糖異常、血脂異常密切相關(guān)［1-2］。近來關(guān)于NAFLD與胰島素抵抗相關(guān)性研究較多，但對NAFLD與生長激素(GH)的關(guān)系研究不多。本研究旨在探討NAFLD與GH的關(guān)系。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2009年9月至2011年4月在我院內(nèi)科住院及門診的患者80例，根據(jù)B超和臨床資料，按照是否患有NAFLD分為2組，NAFLD組38例，年齡50～70歲，平均(60.4±6.1)歲，其中男20例，女18例;非 NAFLD組 42例，年齡 50～71歲，平均(58.4±5.2)歲，其中男22例，女20例，2組間年齡及男女比例無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) NAFLD診斷參照中華肝臟病學(xué)會2006年制定的非酒精性脂肪性肝病診療指南中的B超診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。B超診斷依據(jù)為:具備下列第(1)項(xiàng)及至少第(2)～(4)項(xiàng)中的一項(xiàng)者:(1)肝區(qū)近場回聲彌漫性增強(qiáng)(強(qiáng)于腎臟和脾臟)，遠(yuǎn)場回聲逐漸衰減;(2)肝內(nèi)管道結(jié)構(gòu)顯示不清;(3)肝臟輕至中度腫大，邊緣角圓鈍;(4)彩色多普勒血流顯象提示肝內(nèi)彩色血流信號減少或不易顯示，但肝內(nèi)血管走向正常。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)男性每日飲用乙醇＞20g，女性每日飲用乙醇＞10g;(2)病毒性肝炎、自身免疫性肝病、肝臟惡性腫瘤、膽囊炎及膽石癥患者;(3)存在可導(dǎo)致脂肪肝的全身性疾病:如糖尿病、甲狀腺功能減退的患者，近期曾服用可引起谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)升高的藥物的患者。

1.3 方法 測量患者腰圍(WC)、身高、體質(zhì)量，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)，氧化酶法測定空腹血糖(FPG)，電化學(xué)發(fā)光法測定空腹胰島素(Fins)(試劑盒由羅氏公司提供)，化學(xué)發(fā)光法測定GH、肝炎病毒標(biāo)記物，免疫比濁法測定高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)，酶法測定總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、ALT和GGT。計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=FPG×FIns/22.5，BMI= 體質(zhì)量(kg)/身高(m)2。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 12.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，2組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料比較應(yīng)用卡方檢驗(yàn)，相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組 GH、生化指標(biāo)比較 NAFLD組的 BMI、WC、TG、FPG、FIns、HOMA-IR、ALT、GGT、hsCRP 均顯著高于非NAFLD組(P＜0.05)，而GH、HDL-C顯著低于非NAFLD組(P＜0.01)，NAFLD組TC、LDL-C高于非NAFLD組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

2.2 NAFLD與GH、生化指標(biāo)相關(guān)分析 NAFLD與BMI、WC、TG、FPG、FIns、HOMA-IR、ALT、GGT、hsCRP均呈顯著正相關(guān)(P＜0.01)，與GH、HDL-C呈顯著負(fù)相關(guān)(P＜0.01)，與TC及LDL-C無相關(guān)性。

3 討論

自從Leevy在1962年報(bào)告中所描述的270例NAFLD患者，NAFLD已引起了極大關(guān)注［4］。目前認(rèn)為NAFLD與肥胖、脂代謝紊亂、胰島素抵抗(IR)、糖尿病有關(guān)，屬于代謝綜合征的肝臟表現(xiàn)［5］，有一些研究證實(shí)NAFLD是冠心病危險(xiǎn)因素［6］。

目前對于NAFLD的發(fā)病機(jī)制尚未明確，但較為公認(rèn)的機(jī)制為“二次打擊學(xué)說”。初次打擊主要為IR促使肝臟TG蓄積，導(dǎo)致肝細(xì)胞對內(nèi)外源性損害因子的敏感性增強(qiáng)。炎癥因子、游離脂肪酸(FFA)增多、肝細(xì)胞內(nèi)TG氧化增多、內(nèi)毒素等因素可通過誘導(dǎo)氧化應(yīng)激導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化損傷，對肝臟實(shí)施第二次打擊［7］。

表1 NAFLD組和非NAFLD組實(shí)驗(yàn)室資料比較(±s)

表1 NAFLD組和非NAFLD組實(shí)驗(yàn)室資料比較(±s)

注:與NAFLD組比較，＊＊P＜0.01

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本研究發(fā)現(xiàn) NAFLD 組 BMI、WC、TG、FPG、FIns、HOMA-IR、ALT、GGT均顯著高于非 NAFLD組(P＜0.01)，HDL-C顯著低于非NAFLD組(P＜0.01)。IR是目前已知的NAFLD發(fā)病中最重要的一個(gè)環(huán)節(jié)。IR干預(yù)了脂質(zhì)代謝特別是TG的形成過程。繼而高胰島素血癥增加肝臟合成游離脂肪酸(FFA)，減少合成脂蛋白B100，導(dǎo)致TG在肝臟蓄積。NAFLD患者通常伴隨ALT、AST和GGT升高。在肝酶中，ALT與肝臟脂肪堆積最密切相關(guān)，通常用于作為NAFLD的流行病學(xué)研究替代指標(biāo)［8］。研究中還發(fā)現(xiàn)NAFLD組WC、BMI顯著高于非NAFLD組(P＜0.01)，提示脂肪肝患者存在腹內(nèi)脂肪堆積，腹型肥胖患者更容易發(fā)生脂肪肝，這可能由于腹內(nèi)脂肪分解形成的FFA更容易通過門脈系統(tǒng)進(jìn)入肝臟，作為底物合成TG形成脂肪肝［9］。

本研究還發(fā)現(xiàn)NAFLD組GH水平顯著低于非NAFLD組(P＜0.01)，NAFLD與GH呈負(fù)相關(guān)。Hong等［10］研究發(fā)現(xiàn)垂體功能減退的患者有代謝癥候群的特征，與對照組相比，垂體功能減退的患者脂肪肝的發(fā)病率顯著高于對照組，在調(diào)整BMI后，脂肪肝的嚴(yán)重性與GH顯著負(fù)相關(guān)。GH有明顯的脂解作用，特別是對腹部脂肪［11］。以往的研究表明，內(nèi)源性生長激素信號抑制可能干擾脂質(zhì)代謝，誘發(fā)肝脂肪變性。低水平GH與脂肪肝密切相關(guān)。一些病例報(bào)道顯示，基因重組GH治療通過降低血清TG和膽固醇水平，增加高密度脂蛋白形成從而改善生長激素缺乏癥患者脂肪肝［12］。Qin等［13］對小鼠研究發(fā)現(xiàn)，慢性外源性生長激素影響了若干肝信號分子的磷酸化，JAK2/STAT3信號通路的激活，可以減少脂肪沉積和肝纖維化，而對ERK1/2 MAPK的蛋白激酶通路的抑制作用可以改善大鼠脂肪性肝炎。而p38 MAPK磷酸化減少糖尿病肥胖小鼠高血糖和高胰島素血癥。同時(shí)，激活A(yù)MPK能抑制脂質(zhì)合成，減少肝臟TG的積累，促進(jìn)葡萄糖代謝，抑制肝臟糖異生。GH通過JAK2和p38 MAPK途徑調(diào)節(jié)脂聯(lián)素的表達(dá)和脂肪細(xì)胞及其受體。還有研究表明，GH水平低是男性患者脂肪肝的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［14］，絕經(jīng)前肥胖婦女 GH與肝內(nèi)脂肪含量成反比［15］。

炎癥反應(yīng)在NAFLD的發(fā)生發(fā)展中起著促進(jìn)作用，本研究顯示，NAFLD組hsCRP水平顯著高于非NAFLD組。hsCRP是近年來研究最多的慢性炎癥因子。國外研究表明，hs CRP水平與NAFLD的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)［16］。

綜上所述，NAFLD與血脂紊亂、IR、GH水平密切相關(guān)，但NAFLD發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與GH孰因孰果尚不能確定，還需較多樣本進(jìn)一步研究。

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