熊英

血小板由骨髓造血組織中的巨核細(xì)胞產(chǎn)生，健康成年人血液中血小板計(jì)數(shù)(platelet count，PLT)為 (100～300) ×109/L。血小板的功能主要是促進(jìn)止血和加速凝血，血小板數(shù)量或質(zhì)量異常時(shí)可引起出血性疾病。慢性乙型肝炎 (乙肝)肝硬化患者中常見到血小板減少，本研究通過測定144例慢性乙肝肝硬化患者和31例健康成年人的血小板參數(shù)［PLT、血小板分布寬度 (platelet distribution width，PDW)、血小板平均體積 (mean platelet volume，MPV)和血小板壓積 (platelet pressure，PCT)］變化，以觀察慢性乙肝肝硬化患者血小板功能變化的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008年6月—2010年1月在南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院感染科及肝膽外科住院的慢性乙肝肝硬化患者144例，診斷均符合2000年中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會聯(lián)合修訂的病毒性肝炎防治方案診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。其中男110例，女34例;年齡9～73歲，中位年齡43歲。根據(jù)PLT，144例慢性乙肝肝硬化患者中血小板減少者114例 (包括44例肝功能代償者和70例肝功能失代償者)，PLT正常者30例。另選擇同期我院31例健康體檢者作為對照，其中男18例，女13例;年齡30～55歲，中位年齡42歲。

將血小板減少肝硬化肝功能代償者、血小板減少肝硬化肝功能失代償者、血小板正常肝硬化者、健康對照者分別作為A、B、C、D組進(jìn)行研究。

1.2 方法 每位受檢者2周內(nèi)均無輸注血制品史及使用對血小板有影響的藥物。于清晨采集患者空腹靜脈血，用EDTAK2抗凝血1～2 ml，使用日本Sysmex XE－2100五分類全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀及其配套試劑在2 h內(nèi)檢測PLT、PDW、MPV和PCT，并做詳細(xì)記錄。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以 (x－±s)表示，多組間均數(shù)的比較采用方差分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 PLT的比較 慢性乙型肝炎肝硬化患者 (包括A、B、C組)PLT較D組顯著降低，A、B組患者PLT較C組亦顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.01)。A組PLT與B組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05，見表1)。

2.2 MPV的比較 慢性乙型肝炎肝硬化患者 (包括A、B、C組)MPV均顯著高于D組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.01);而A、B、C組兩兩比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05，見表1)。

2.3 PDW的比較 慢性乙型肝炎肝硬化患者 (包括A、B、C組)及健康者 (D組)PDW比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05，見表1)。

2.4 PCT的比較 A組及B組患者PCT較C組、D組顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.01);但A組與B組比較，C組與D組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05，見表1)。

3 討論

血小板具有特定的形態(tài)結(jié)構(gòu)和生化組成，在正常血液中有較恒定的數(shù)量，在止血、傷口愈合、炎癥反應(yīng)、血栓形成、器官移植排斥等生理和病理過程中均有重要作用。而衰老的血小板大多在脾臟中被清除。正常成年人的 PLT為 (100～300)×109/L，當(dāng)其數(shù)量減少到50×109/L時(shí)，便有出血的可能。血小板的大小和體積不僅反映了骨髓巨核細(xì)胞增生、代謝及血小板生成情況，同時(shí)也可反映血小板的年齡和功能。

肝臟是合成或產(chǎn)生許多凝血物質(zhì)的場所，并間接參與造血。當(dāng)肝臟功能嚴(yán)重受損時(shí)，常可見到造血系統(tǒng)的變化，其中血小板減少尤為常見。本研究結(jié)果顯示，慢性乙型肝炎肝硬化患者PLT較健康者顯著降低，而肝硬化肝功能代償者的PLT與失代償者無顯著差異。PLT作為反映血小板生成與衰亡的指標(biāo)，乙肝肝硬化患者PLT降低，其止血和凝血功能均會受到影響，從而導(dǎo)致出血，因此PLT可間接反映肝臟的功能狀況。另外，血小板數(shù)量的變化可反映其形態(tài)學(xué)上的改變［2］。乙肝肝硬化患者PLT減少的原因爭論較多，目前關(guān)注較多的觀點(diǎn)有:(1)肝硬化患者由于脾大，脾功能亢進(jìn)，血小板破壞過多導(dǎo)致;(2)骨髓巨核細(xì)胞系統(tǒng)受抑制，致使骨髓增生不良;(3)血小板相關(guān)免疫球蛋白水平增高，使血小板免疫破壞增多;(4)血小板生成素功能失調(diào)。

MPV可反映骨髓巨核細(xì)胞增生代謝及血小板生成的能力，在一定程度上還與血小板超微結(jié)構(gòu)、酶活性及功能狀態(tài)有密切關(guān)系;同時(shí)，MPV作為一種應(yīng)激性反應(yīng)指標(biāo)，可以顯示肝硬化對血小板生成的抑制增強(qiáng)消耗增多，導(dǎo)致血小板減少。本研究結(jié)果顯示，慢性乙肝肝硬化患者的MPV較健康者顯著增高，而MPV與肝功能代償與否無關(guān)。

表1 4組受檢者血小板參數(shù)檢測結(jié)果比較 (x－±s)Table 1 The comparison of platelet parameter'test consquence of the subjects in four groups

PDW和MPV是反映血小板大小或體積及其差異程度的參數(shù)，而PDW是血小板活化的一個(gè)更為具體的標(biāo)志［3］，是反映血小板所含顆粒及血小板活性物質(zhì)多少的一項(xiàng)參數(shù)。本研究結(jié)果顯示，慢性乙肝肝硬化患者的PDW與健康者無顯著差異;血小板減少的慢性乙肝肝硬化患者PCT較血小板正常的慢性乙肝肝硬化者及健康者顯著降低，這與眾多學(xué)者的報(bào)道相似。有研究報(bào)道，血小板參數(shù)PLT、PCT與血小板功能有較好的相關(guān)性，可以間接反映血小板的功能狀態(tài)，乙肝肝硬化患者的PLT減少，增加了乙肝肝硬化患者消化道出血的風(fēng)險(xiǎn)［4］。MPV的增高常見于外周血小板破壞過多，而PDW增高表示血小板明顯大小不均，反映血小板消耗增加和破壞過多。本研究中乙肝肝硬化的MPV顯著增高，PDW亦有所增高 (但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異)，反映出乙肝肝硬化患者的血小板被破壞過多導(dǎo)致血小板降低，而非血小板消耗增加導(dǎo)致血小板降低，脾大脾功能亢進(jìn)是導(dǎo)致血小板被破壞的一個(gè)原因。有文獻(xiàn)報(bào)道PLT、MPV、PCT及PDW異常與肝臟受損的嚴(yán)重程度及出血傾向有明顯的相關(guān)性［4］;Lu 等［5］認(rèn)為血小板減少是一個(gè)評價(jià)肝硬化有用的指標(biāo);同時(shí)，Witiers等［6］認(rèn)為 PLT對了解肝臟疾病的病理生理學(xué)、門靜脈高壓癥、肝纖維化程度及其治療上有著很大的作用。在本研究中，血小板數(shù)減少的乙肝肝硬化失代償患者的PLT、MPV、PCT及PDW與乙肝肝硬化代償期者比較，均無顯著差異，故認(rèn)為血小板4項(xiàng)參數(shù)不能直接反映肝臟受損的程度。

綜上所述，血小板參數(shù)可以作為評價(jià)慢性乙肝肝硬化時(shí)血小板功能的一個(gè)指標(biāo)，雖不能較好地評價(jià)肝硬化肝功能代償與否，但在動(dòng)態(tài)觀察和分析乙肝肝硬化血小板降低的原因中有重要作用，對肝硬化的病情評估及治療還是有一定的意義。

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2 Costa AC，Ribeiro B，Costa E.Platelet indices in chronic alcoholic liver disease patients with thrombocytopenia［J］．Arq Gastroenterol，2007，44(3):201 －204.

3 Vagdatli E，Gounati E，Lazaridou E，et al．Platelet distribution width:a simple，practical and specific marker of activation of coagulation［J］．Hippokratia，2010，14(1):28 －32.

4 葉小凈.肝炎肝硬化和重型肝炎患者血小板4項(xiàng)指標(biāo)的測定意義［J］．臨床肝臟病雜志，2007，23(2):135－136.

5 Lu SN，Wang JH，Liu SL，et al．Thrombocytopenia as a surrogate for cirrhosis and a marker for the identification of patients at high－risk for hepatocellular carcinoma［J］．A-merican Cancer Society，2006，107(9):2212－2222.

6 Witiers P，F(xiàn)reson K，Verslype C，etal．Review article:blood platelet number and function in chroni liver disease and cirrhosis ［J］．Alimentary Pharmacology ＆ Therapeutics，2008，27:1017－1029.