高 靖，張曉野，徐竹鴻，徐偉生

馬富奇綜合征（Maffucci syndrome）是一種少見、非遺傳性疾病，特征為多發(fā)性內(nèi)生軟骨瘤合并血管瘤。至今全世界僅報(bào)道190例，我國近10年僅報(bào)道10例?，F(xiàn)對(duì)筆者所在醫(yī)院1例Maffucci綜合征繼發(fā)軟骨肉瘤患者資料進(jìn)行回顧性分析，了解其惡變情況，進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)該病的認(rèn)識(shí)，為Maffucci綜合征相關(guān)疾病探索研究提供更多信息。

1 資料與方法

1.1 一般資料 患者，男，44歲。左上肢腫塊，畸形30年余，腫痛6月余入院。查體：左上肢及左下肢皮下可見廣泛鴿卵大腫塊，類圓形，質(zhì)軟，無觸痛，未及波動(dòng)感，擠壓后腫塊可消失，松之復(fù)現(xiàn)，左肘部紅腫，見巨大圓形腫塊，約20 cm2大小，質(zhì)硬，觸痛（+），左肘關(guān)節(jié)僵硬于屈肘30°位，左手諸指明顯增粗，可略行自主活動(dòng)，不能完成捏握抓搓功能，呈“葡萄團(tuán)樣變”。左肘部正側(cè)位X線片示：左肘部巨大骨性腫塊影，呈圓形，骨小梁不清晰，未見Codman三角及日光射線，左肘關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)喪失。左手X線片示：左手掌諸指骨均見多發(fā)囊狀膨脹性透光區(qū)，內(nèi)見分割，部分周圍見硬化圈，骨皮質(zhì)無中斷現(xiàn)象，軟組織內(nèi)可見靜脈石及腫塊影。

1.2 方法 標(biāo)本固定于4%中性甲醛中，石蠟包埋，常規(guī)制片，HE染色。

2 結(jié) 果

2.1 巨檢 切除左上肢，總長46 cm，于肘關(guān)節(jié)處見巨大腫物，V：19 cm×19 cm×16 cm，切面灰黃灰白色，略帶光澤，半透明狀，富于黏液，其內(nèi)見有碎骨組織。左手增大畸形，手指呈串珠狀改變。前臂內(nèi)側(cè)皮下見結(jié)節(jié)狀腫物4個(gè)，大者4 cm×3.5 cm×3 cm，小者 0.5 cm3，切面暗紅色，蜂窩狀，質(zhì)軟，內(nèi)見鈣化結(jié)節(jié)，大者0.6 cm3，小者粟粒大。

2.2 鏡檢 肘部：腫瘤呈分葉狀，由腫瘤性軟骨細(xì)胞及軟骨基質(zhì)構(gòu)成，軟骨細(xì)胞在小葉邊緣處較密集，中央稀疏，腫瘤細(xì)胞核梭形，可見雙核細(xì)胞，基質(zhì)中富含黏液。手部病變：骨組織由軟骨細(xì)胞及軟骨基質(zhì)組成并呈分葉狀結(jié)構(gòu)的組織學(xué)圖像。軟骨細(xì)胞呈圓形、卵圓形、胞漿豐富，內(nèi)含大小不等空泡，核圓形位于中央，染色質(zhì)深。黏液樣基質(zhì)中可見部分軟骨細(xì)胞呈梭形或多角形，并可見軟骨細(xì)胞移行過渡至較成熟軟骨。皮下軟組織病變：表現(xiàn)為多樣性的多種血管瘤變化，大部分區(qū)域?yàn)楹＞d狀血管瘤，由大片薄壁相互吻合而大小不一、不規(guī)則的血管構(gòu)成。血管內(nèi)可見紅細(xì)胞，有的管壁為一層內(nèi)皮細(xì)胞，血管間有少量纖維組織分隔，其間可見脂肪細(xì)胞及散在的淋巴細(xì)胞等炎性細(xì)胞。此外，還可見實(shí)性的幼稚毛細(xì)血管與海綿狀血管瘤相互過渡。病理診斷：Muffucci綜合征繼發(fā)軟骨肉瘤。

3 討 論

Maffucci綜合征于1881年由Angelo MariaMaffucci首次報(bào)道，是一種以多發(fā)性內(nèi)生軟骨瘤合并血管瘤為特征的病變，因此被命名為Maffucci綜合征[1]。該綜合征系中胚層發(fā)育異常的先天性疾患，無遺傳性、無地區(qū)及人種易發(fā)傾向、無性別差異。病變通常為無痛性，25%患者發(fā)生于出生時(shí)或1歲，45%患者發(fā)生于6歲前，78%患者在青春期前發(fā)病。

Maffucci綜合征表現(xiàn)為骨骼和血管畸形，骨病與軟組織血管瘤同時(shí)發(fā)生，兩者因果關(guān)系不清。骨病變較廣泛，凡軟骨化骨的骨骼均可累及，常累及管狀骨，多為一側(cè)肢體受累或不對(duì)稱性的分布，手和足是最常見的侵犯部位，手的掌骨和指骨最常受累，腕骨很少發(fā)病?；颊叱霈F(xiàn)臨床癥狀較早在手部，病變呈球形或結(jié)節(jié)樣腫脹，這是典型的癥狀。在肢體的干骺端有輕微的膨脹，隨著骨骼的發(fā)育，出現(xiàn)短縮畸形。在上肢，撓骨外側(cè)皮質(zhì)病變致前臂畸形，手尺偏，有時(shí)撓骨小頭脫位為其特征；在下肢，膝外翻畸形也相當(dāng)嚴(yán)重。肢體短縮甚至在嬰兒時(shí)期即可較對(duì)側(cè)肢體短幾厘米，至成年期可以超過10 cm。有文獻(xiàn)報(bào)道Maffucci綜合征的軟骨發(fā)育異常原因不明，軟骨瘤主要由透明軟骨組成，患者存在軟骨生長紊亂，導(dǎo)致殘余軟骨從骺板移位至干骺端，這些軟骨增殖生成骨內(nèi)軟骨瘤[2]。血管瘤一般多見于皮膚、皮下或肌肉，其部位多和患骨是一致的，常在骨病變的上方，但也可發(fā)生于其他部位。其特點(diǎn)是突起的軟組織腫塊，質(zhì)軟，無搏動(dòng)，無疼痛，組織學(xué)表現(xiàn)多屬海綿型，少數(shù)為毛細(xì)血管型，血管瘤累及內(nèi)臟和黏膜也有報(bào)道[1，3]，血管瘤可伴有血栓形成，進(jìn)而血栓鈣化，形成靜脈石。

文獻(xiàn)報(bào)道Maffucci綜合征可伴隨多種良惡性腫瘤：甲狀腺腫、甲狀旁腺腺瘤、垂體瘤、腎上腺腫瘤、血管內(nèi)皮瘤、卵巢腫瘤、軟骨肉瘤、乳腺癌、星形細(xì)胞瘤[4]，但文獻(xiàn)報(bào)道惡變率不一致。1973年，Lewis and Ketcham報(bào)道105例內(nèi)生軟骨瘤中15.2%惡變?yōu)槿饬鯷1]；Sun等報(bào)道 9例惡變率為 56%[5]；Kaplan等報(bào)道65例中30%惡變?yōu)檐浌侨饬鯷3]，Seizeur等報(bào)道，在100例患者中有2例患者出現(xiàn)了罕見的間質(zhì)性卵巢腫瘤。Maffucci綜合征患者受累骨的數(shù)量與惡變率無聯(lián)系[6]，在不同研究中，惡變率為 23%～100%[1，5，6]，其中惡變?yōu)檐浌侨饬鲎畛Ｒ?，?xì)胞遺傳學(xué)研究發(fā)現(xiàn)軟骨瘤惡變與1號(hào)染色體短臂缺失有關(guān)[7]。此外，骨病變惡變?yōu)槔w維肉瘤，血管病變惡變?yōu)檠苋饬?、血管?nèi)皮瘤或淋巴肉瘤也有報(bào)道[1，4-6，8，9]，幾乎所有的腫瘤都起源于中胚層，證實(shí)了Maffucci綜合征是全身性的中胚層發(fā)育不良這一觀點(diǎn)。

Maffucci綜合征治療目的在于緩解癥狀和盡早發(fā)現(xiàn)惡性變。骨骼病變主要通過手術(shù)治療，切除或刮除并填充。血管病變可以手術(shù)切除、注射硬化劑或放射治療。骨或軟組織病變出現(xiàn)增大或疼痛，應(yīng)考慮腫瘤惡變可能，需行活檢明確性質(zhì)，只有進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)該疾病的認(rèn)識(shí)，才能使Maffucci綜合征患者得以確診和及時(shí)救治，同時(shí)也為Maffucci綜合征相關(guān)疾病探索研究提供更多信息。

[1]Lewis RJ,Ketcham AS.Maffucci’s syndrome:functional and neoplastic significance-case report and review of the literature[J].J Bone Joint Surg Am,1973，55（7）:1465-1479.

[2]Flemming DJ,Murphey MD.Enchondroma and chondrosarcoma[J].Semin Musculoskelet Radiol,2000，4（1）:59-71.

[3]Kaplan RP,Wang JT,et al.Maffucci’s syndrome:two cases reports with a literature review[J].J Am Acad Dermatol,1993,29(5pt2):894-899.

[4]Jermann M,Eid K.Maffucci’s Syndrome[J].Circulation，2001，104(14)：1693.

[5]Sun TC,Swee RG.Chondrosarcoma in Maffucci’s syndrome[J].J Bone Joint,Surg Am， 1985，67(8):1214-1219.

[6]Schwartz HS,Zimmerman NB.The malignant potential of enchondromatosis[J].J Bone Joint,Surg Am,1987,69(2):269-274.

[7]Young RH,Dickersin GR,Scully RE.Juvenile granulosa cell tumor of the ovary:A clinicopathologic analysis of 125 cases[J].Am J Clin Pathol,1984,8:575-96.

[8]Resnick D,Kyriakos M,et al.Tumors and tumor-like lesions of bone:imaging and pathology of specific lesions[M].In:Resnick D,ed.Diagnosis of bone and joint disorders.3rd ed.Philadelphia,Pa:Saunders,1995.3705-3707,4214-4215.

[9]Yanez S,Val-Bernal JF,et al.Spindle cell hemangioendotheliomas associated with multiple skeletal enchondromas:a variant of Maffucci’s syndrome[J].Gen Diagn Pathol,1998,143(5-6):331-335.