陜西省中醫(yī)藥研究院(西安 710003)宋春利

非諾貝特是目前臨床上常用的調(diào)脂藥物之一,對(duì)于單純的高甘油三脂血癥或以高甘油三脂升高為主的混合型血脂異常常作為首選藥物,另外非諾貝特可以通過(guò)促進(jìn)尿酸排泄以降低血尿酸濃度。本研究對(duì) 35例脂肪肝合并痛風(fēng)患者應(yīng)用非諾貝特治療,現(xiàn)將觀察結(jié)果報(bào)道如下。

臨床資料

1 一般資料 脂肪肝合并痛風(fēng)患者 35例,男 30例,女 5例;年齡 41～ 68歲 ,平均年齡 47± 9歲;病程 3～ 25年 ,服藥期間有明顯肝、腎功能不全及未堅(jiān)持全療程者均排除在外。

2 方 法 35例患者,給予口服非諾貝特 0.2g/次、3次/d口服,采用治療前后自身對(duì)照法,一療程(12周)結(jié)束后進(jìn)行用藥前后血甘油三脂、血尿酸的水平評(píng)價(jià)。

3 結(jié) 果 35例患者應(yīng)用非諾貝特治療后,血清甘油三脂 (TGL)由 3.85± 0.64 mmol/L降至 1.57± 0.53 mmol/L;血尿酸 (U A)由 462.8± 73.5 μmol/L降至 320.1± 83.0μmol/L,治療前后對(duì)比有顯著性差異(P＜0.05)。治療期間出現(xiàn)腹部不適、腹瀉 2例,轉(zhuǎn)移酶升高 1例,未影響治療,未發(fā)現(xiàn)其他不良反應(yīng)。

討 論

肝臟是脂肪代謝的重要場(chǎng)所,當(dāng)肝臟對(duì)脂肪合成能力增加和(或)轉(zhuǎn)運(yùn)入血的能力下降時(shí),脂類物質(zhì)(主要為三酰甘油 )在肝內(nèi)蓄積過(guò)多,超過(guò)肝臟重量的 5%,或在組織學(xué)上 50%以上的肝實(shí)質(zhì)脂肪化時(shí),即為脂肪肝。脂肪肝目前已成為常見(jiàn)慢性肝病,其肝臟組織學(xué)改變是以大泡性或大泡性為主的肝細(xì)胞脂肪變性為病理特征的臨床綜合征,其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確。胰島素抵抗和遺傳易感性與其發(fā)病關(guān)系密切,目前認(rèn)為二次打擊學(xué)說(shuō)是疾病進(jìn)展的關(guān)鍵。胰島素抵抗,游離脂肪酸增加所致的糖脂代謝紊亂為第一次打擊,氧應(yīng)激、脂質(zhì)過(guò)氧化為第二次打擊[1]。由于部分脂肪肝可演變?yōu)橹拘愿窝?肝纖維化和肝硬化等嚴(yán)重的病理狀態(tài),因此需及時(shí)治療,阻止其進(jìn)一步發(fā)展或使其逆轉(zhuǎn)。臨床上常用降脂藥物來(lái)治療脂肪肝。痛風(fēng)又稱“高尿酸血癥”,嘌呤代謝障礙,屬于關(guān)節(jié)炎一種。痛風(fēng)是人體內(nèi)嘌呤的物質(zhì)的新陳代謝發(fā)生紊亂,尿酸的合成增加或排出減少,造成高尿酸血癥,血尿酸濃度過(guò)高時(shí),尿酸以鈉鹽的形式沉積在關(guān)節(jié)、軟骨和腎臟中,引起組織異物炎性反應(yīng),多發(fā)人體最低部位的關(guān)節(jié)劇烈疼痛。 40歲以上男性多發(fā)(95%),女性一般在絕經(jīng)后常見(jiàn),因?yàn)榇萍に貙?duì)尿酸的形成有抑制作用;但是在更年期后會(huì)增加發(fā)作比率。高尿酸血癥與痛風(fēng)的發(fā)生無(wú)直接關(guān)系,只是高尿酸有更高發(fā)生痛風(fēng)的可能,一些人高尿酸血癥一生都不會(huì)引發(fā)痛風(fēng),而一些人在發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥 1周或者 1個(gè)月之內(nèi)會(huì)發(fā)生第 1次痛風(fēng)。第 1次痛風(fēng)后一般會(huì)有 1～ 2年的間歇期 ,也有 10年間歇期(5%),期間需積極治療,預(yù)防痛風(fēng)石的形成。痛風(fēng)間歇期的治療主要為降低血尿酸水平。

非諾貝特屬第三代苯氧芳酸類降血脂藥,是一種人工合成的過(guò)氧化酶體激活型增殖體受體 α(PPAR α)的配體,可激活過(guò)氧化酶體激活型增殖體受體(PPAR),增加脂蛋白脂酶 (LPL)、載脂蛋白 AⅠ 、AⅡ (ApoAⅠ 、AⅡ )及 LPL的基因表達(dá),減少ApoCⅢ基因表達(dá),增加血中 ApoAⅠ、Apo AⅡ、高密度脂蛋白膽固醇(HDL)及 LPL濃度 ,減少 ApoCⅢ濃度,使血中極低密度脂蛋白膽固醇(V LDL)加速降解,降低血中 TG水平,進(jìn)而降低富含 TG的 LDL水平,降低 TC、TG作用較強(qiáng)。此外它還可抑制肝臟合成膽固醇,增加膽固醇自腸道排泄,這樣可使血漿VLDL-C、TG、LDL-C及 TC減少。尿酸是人體嘌呤代謝的產(chǎn)物,尿酸水平和動(dòng)脈硬化疾病及其病死率之間呈獨(dú)立相關(guān)關(guān)系[2]。在正常情況下,體內(nèi)尿酸 30%從腸道及膽道排出,70%從腎臟排泄。非諾貝特可以初進(jìn)尿酸排泄從而降低血尿酸濃度。非諾貝特既可降低血清甘油三脂的濃度,亦可降低高尿酸血癥患者的血尿酸水平,特別適合于脂肪肝合并痛風(fēng)患者的治療。

非諾貝特的常見(jiàn)副作用:發(fā)生率約有 2%～15%。胃腸道反應(yīng)包括腹部不適、腹瀉、便秘最常見(jiàn)(約 5%);皮疹 (2%);神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)包括乏力、頭痛、性欲喪失、陽(yáng)萎、眩暈、失眠(約3%～4%);本品屬氯貝丁酸衍生物,有可能引起肌炎、肌病和橫紋肌溶解綜合征,導(dǎo)致血肌酸磷酸激酶升高;發(fā)生橫紋肌溶解,主要表現(xiàn)為肌痛合并血肌酸磷酸激酶升高、肌紅蛋白尿、并可導(dǎo)致腎衰,但較罕見(jiàn);在患有腎病綜合征及其它腎損害而導(dǎo)致血白蛋白減少的患者或甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的患者,發(fā)生肌病的危險(xiǎn)性增加。 (約 1%)有使膽石增加的趨向,可引起膽囊疾病,乃至需要手術(shù);在治療初期可引起輕度至中度的血液學(xué)改變,如血紅蛋白、血細(xì)胞比積和白細(xì)胞降低等,偶有血氨基轉(zhuǎn)移酶增高,包括丙氨酸及門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶。

[1]沈 薇.非酒精性脂肪性肝病的藥物治療 [J].中華肝臟病雜志,2003,11(2):114.

[2]王文標(biāo),沈衛(wèi)峰,張建盛,等.高尿酸血癥與冠心病的相關(guān)性 [J].中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志,2002,10(1):56-58.