王領(lǐng)弟，李艷榮，潘海峰，張曉峰

(承德醫(yī)學(xué)院中藥研究所，河北承德 067000)

山楂葉是薔薇科山楂屬植物山楂Crataegus pinnatifida Bge的葉子。經(jīng)本草考證，山楂之名始載于《本草綱目》[1]，在此之前，以“赤爪草”始載《新修本草》[2]，歷來為藥食兩用之佳品。山楂屬廣泛分布于北半球，北美種類很多,全世界有該屬植物280余種，中國約產(chǎn)17種。我國山楂葉植物資源非常豐富,山西晉城、北京延慶、河北承德地區(qū)都有分布[3]。山楂葉主要含有黃酮類化合物(槲皮素、金絲桃苷、牡荊素、牡荊素葡萄糖苷、牡荊素鼠李糖苷)、有機(jī)酸類化合物及一些微量元素[4]。山楂葉提取物有活血化瘀、通血脈、理氣舒絡(luò)之功能，是一極具臨床應(yīng)用價值的藥物，成為現(xiàn)今研究熱點中藥之一。山楂葉因其獨特的藥理作用，在德國和其它西方國家廣泛應(yīng)用?，F(xiàn)就其最新研究成果加以綜述，為深入研究提供科學(xué)依據(jù)。

1 化學(xué)成分

1.1 黃酮化合物 山楂葉總黃酮(HLF)中含有黃酮及其苷類、黃酮醇及其苷類、雙氫黃酮苷類、異黃酮醇類、花色苷類、橙酮類和聚合黃酮類等[5-6]。從山楂葉中分離出各種黃酮類化合物有牡荊素，牡荊素-4-鼠李糖苷，乙酰牡荊素-4-鼠李糖苷，牡荊素-4′,7-雙葡萄糖苷[5]，金絲桃苷[7]，2″-O-乙酰基牡荊素，6″-O-乙?；登G素，牡荊素-2″-O- 鼠李糖苷，pinnatifidaA，pinnatifidaB[8]，山萘酚，7-O-α-L-鼠李糖-3-O-β-D-葡糖山萘酚，槲皮素，3-O-β-D-吡喃葡糖槲皮素，3-O-β-D-吡喃半乳糖槲皮素，3-O-β-D-吡喃葡糖(6→1)-α-L-鼠李糖槲皮素，3-O-β-D-吡喃半乳糖(6→1)-α-L-鼠李糖槲皮素[9]，蘆丁，4″-O-鼠李糖蘆丁[10]，pinnatifidaC和pinnatifidaD[11]等。

1.2 有機(jī)酸類化合物 山楂葉含有綠原酸、山楂酸、熊果酸、烏索酸、五加皮酸、咖啡酸、對羥基肉桂酸、對羥基苯甲蘋果酸[5]、2α,3β，19α- 三羥基熊果酸[12]等。

1.3 其它 山楂葉還含有皂苷、膽堿、嘌呤衍生物[5]、多糖類、原花青素、鹽酸二乙胺、山梨醇、多種微量元素(K、Ca、P、Mg、Fe、A1 等)、氨基酸、維生素B1、維生素B2、維生索C、尼克酸[13]等成分。

2 提取與精制

2.1 水提醇沉法 山楂葉粉碎成小塊，加入蒸餾水煮沸，冷卻后粗濾，濾液離心分離，濃縮，醇沉，離心分離，濾液濃縮，干燥。該法操作簡單，但提取物較粗糙，在實際的生產(chǎn)工藝中一般不采用。

2.2 醇提水沉法 乙醇提取物加熱水靜置，水層減壓濃縮至干，加無水乙醇抽濾，濾液回收乙醇得濃縮物[14]。此法用50%乙醇、提取3h，溶劑量為10倍量、提取2次為最佳提取工藝[15]。其特點是使溶于乙醇而不溶于水的成分除去，提取物的質(zhì)量較高，成本較低，是一般工業(yè)生產(chǎn)中采用的方法。

2.3 大孔吸附樹脂法[16]山楂葉加70%乙醇加熱回流提取，藥液回收至無醇味后加入適量熱水離心，離心液上D101型大孔樹脂柱吸附，用70%乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓濃縮，真空干燥。此法經(jīng)濟(jì)、簡單、實用、穩(wěn)定，重復(fù)性好，可使中藥中的有效成分得到高度富集，提高了中藥內(nèi)在質(zhì)量和制劑水平，有利于制成現(xiàn)代劑型的中藥，可適用于工業(yè)生產(chǎn)。但同時也可能在中藥成品中帶來大孔樹脂合成過程中交聯(lián)劑、致孔劑等有機(jī)物殘留，因此，應(yīng)該對成品中的大孔樹脂有機(jī)物殘留進(jìn)行測定。

2.4 超聲提取法[17]先加石油醚脫脂，然后加60%乙醇超聲提取，再回流提取lh，過濾，濾液減壓濃縮，溶于乙醇，過濾，減壓蒸餾，依次加入乙醚，乙酸乙酯萃取精制。此法可破壞細(xì)胞壁，利于有效成分的提取，提高產(chǎn)品收率，而且這一物理過程不會使有效成分遭受破壞，不失為提取的一種有效途徑。

2.5 微波輔助萃取法 取山楂葉粉末，50%乙醇為萃取溶劑，微波功率為240W，采用間歇式輻射方式進(jìn)行提取[18]。微波輔助萃取是近年來發(fā)展起來的一種新型提取技術(shù)，其過程是高頻電磁波穿透萃取介質(zhì)，微波能量使細(xì)胞破裂，有效成分自由流出。作為一種新的提取工藝，具有穿透力強(qiáng)、操作時間短、有效成分獲得率高等特點，可節(jié)約能源、縮短生產(chǎn)周期。

3 藥理作用

3.1 對心腦血管系統(tǒng)的作用

3.1.1 對心臟的保護(hù)作用:山楂葉原花青素是其主要藥理成分之一，對缺血再灌注損傷心肌細(xì)胞有直接保護(hù)作用，可治療缺血性心臟病。24-60mg/L的山楂葉原花青素濃度依賴性地抑制缺氧乏氧導(dǎo)致的心肌細(xì)胞LDH漏出，提高受損心肌細(xì)胞活力，降低心肌細(xì)胞MDA含量，提高SOD活性[19]。山楂葉總黃酮對缺血缺氧損傷的心肌細(xì)胞具有明顯的保護(hù)作用，能減輕缺血缺氧損傷后心肌細(xì)胞心律失常的程度，推遲心肌細(xì)胞的停搏時間，減少心肌細(xì)胞LDH的釋放量，降低細(xì)胞MDA含量，并提高細(xì)胞內(nèi)SOD活力和NO含量[20]。山楂葉總黃酮凍干粉(每g相當(dāng)于生藥0.7g)可明顯緩解心肌缺血癥狀[21]。

3.1.2 對腦缺血的保護(hù)作用:李莉等[22]發(fā)現(xiàn)山楂葉總黃酮可增高血清中SOD活性，降低MDA含量，從而增強(qiáng)機(jī)體對自由基的清除能力，減輕細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化損傷，發(fā)揮對腦細(xì)胞膜的保護(hù)作用，使腦缺血后的組織損傷得到改善。

3.2 降血壓、降血糖、降血脂作用

3.2.1 降血壓:山楂葉提取物是通過調(diào)整心臟的收縮力和心率來實現(xiàn)降壓、維持血壓穩(wěn)定的，且能改善心臟自身的冠心血流循環(huán)，還可使心收縮力降低。輕度減緩心率使其間歇期和舒張期都延長，保證心臟有較長的恢復(fù)時間，降低心臟的代謝負(fù)荷[23]。

3.2.2 降血糖:目前認(rèn)為糖化血清蛋白(FA)和山梨醇是檢測糖尿病并發(fā)癥的重要指標(biāo)之一。四氧嘧啶引起的糖尿病小鼠經(jīng)飼喂山楂葉總黃酮，F(xiàn)A和山梨醇水平明顯降低，血糖水平降低。此結(jié)果證明了山楂葉總黃酮降血糖的功效[24]。

3.2.3 降血脂:山楂葉提取物可影響高血脂大鼠血清總膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDH)及高密度脂蛋白(HDL)。其乙醇提取物可降低大鼠血漿中TC、TG，同時有降低LDH及增高HDL的趨勢，其中以30%乙醇提取物效果最佳[25]。

3.3 抗氧化作用 山楂葉中多元酚類成分具有明顯的清除超氧陰離子的活性，是抗氧化作用的主要活性成分。山楂葉的乙醇提取物對氧自由基具有較強(qiáng)的抑制和清除作用。中、低劑量的山楂葉能提高肝組織中SOD活性，部分降低肝組織中MDA含量(P<0.05)，但超過一定劑量后對肝組織則有促氧化作用[26]。山楂葉抽提物(含80%HLF)能通過清除人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞中過量的過氧化氫(H2O2)而起到細(xì)胞保護(hù)作用。

3.4 抗炎作用 山楂葉乙醇提取物對二甲苯所致小鼠耳殼腫脹有抑制作用，能減少冰醋酸所致小鼠的扭體反應(yīng)次數(shù)，表明山楂葉提取物具有一定的抗炎及鎮(zhèn)痛作用[27]。

4 小結(jié)

隨著化學(xué)合成藥日漸顯露出毒副作用，以天然植物藥為主的天然藥物被重新重視。山楂葉總黃酮是治療心腦血管疾病和抗腫瘤的活性成分，其它化學(xué)成分的藥理作用也逐漸被闡明。我國山楂葉資源豐富，價廉易得，若充分利用山楂葉這一可再生資源去研發(fā)生產(chǎn)新藥，經(jīng)濟(jì)效益和社會效益將十分樂觀，前景非常廣闊。但因其成份較多，尚有許多機(jī)理不甚明確，其臨床應(yīng)用有待于深入研究，應(yīng)引起藥物研究者和臨床工作者的重視。

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