喬曉琳 北京市朝陽區(qū)婦兒醫(yī)院 主任醫(yī)師
關(guān)于圍生期用藥的安全問題,首先應(yīng)該了解圍生期的概念。從廣義講,圍生期是指從胚胎形成到產(chǎn)后一周;而狹義上的圍生期是指從妊娠滿28周到產(chǎn)后一周?,F(xiàn)討論一下廣義的圍生期用藥問題,涉及孕前、孕期及分娩等各個時期。
誤區(qū)一:有病也不用藥。有些孕婦認(rèn)為所有藥物都會影響胎兒,即使有病也不用藥,事實(shí)上孕婦所患疾病本身對胚胎和胎兒就有危害,有些疾病本身的危害可能比藥物危害更嚴(yán)重。因此,孕產(chǎn)婦因某種疾病需要藥物治療時,必須用藥。對此,臨床醫(yī)生要做好宣教工作。
誤區(qū)二:隨意用藥,濫用藥物。某些藥物可能導(dǎo)致胚胎及胎兒畸形或發(fā)育不良,尤其是胚胎期用藥。因此,給孕婦用藥必須慎重,一定要正確選擇對胚胎及胎兒無損害、對孕產(chǎn)婦本人無明顯不良反應(yīng)且對所患疾病最有效的藥物。
圍生期用藥應(yīng)將母嬰安全放在首位,合理用藥。選用藥物時,要兼顧孕產(chǎn)婦和胎兒兩方面,充分考慮圍生期的特殊性,對胚胎及胎兒無損害,對孕產(chǎn)婦所患疾病最有效,個體化,避免千篇一律,強(qiáng)調(diào)因人而異,隨病情變化及時調(diào)整、更換。
用藥原則:盡量單一用藥,避免聯(lián)合用藥;盡量用療效肯定的老藥,避免用對胎兒影響難確定的新藥;盡量小劑量用藥,避免大劑量用藥;敏感期(指孕12周之前,特別是4~8周)盡量不用藥。
根據(jù)藥物在體內(nèi)的代謝動力學(xué)改變、藥物的理化性質(zhì)、藥理及毒理,以及對胚胎及胎兒的影響來選擇藥物。了解所選用藥物代謝產(chǎn)物的性能,主要看是否能通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi),以及達(dá)到一定的量是否會導(dǎo)致胎兒發(fā)育異常等,這對于指導(dǎo)孕產(chǎn)婦用藥非常重要。
藥物對胚胎及胎兒的影響程度與用藥時的胎齡密切相關(guān)。受精后著床前期,受精卵與母體組織尚未建立血液聯(lián)系,此時用藥對其影響不大。受精卵著床后至妊娠12周左右,是胚胎及胎兒各器官高度分化、迅速發(fā)育、不斷形成的重要階段,此時用藥其毒性能干擾胚胎、胎兒組織細(xì)胞的正常分化,可導(dǎo)致某一部位的組織或器官發(fā)生畸形。妊娠16周后,由于胎兒絕大多數(shù)器官已經(jīng)基本形成,藥物致畸的敏感性明顯減弱,已經(jīng)不能造成大范圍的畸形;對生殖系統(tǒng)等未分化完全的器官仍有可能導(dǎo)致不同程度的影響。神經(jīng)系統(tǒng)在整個妊娠期間都在持續(xù)分化發(fā)育,故藥物影響一直存在。此外,分娩期產(chǎn)程中用藥可能會對新生兒產(chǎn)生影響。這些都提示,妊娠中、晚期及分娩期用藥也要持謹(jǐn)慎態(tài)度。還要注意的是,不同藥物對胚胎及胎兒的影響不同,同一種藥物不同劑量對胚胎及胎兒的影響也不同,同一藥物相同劑量在妊娠的不同時期用藥對胚胎及胎兒的影響也不同。因此,對孕產(chǎn)婦不能盲目用藥,要具體問題具體分析。
美國藥物和食品管理局(FDA)根據(jù)藥物對人類的不同致畸情況,將藥物對胎兒危害的等級標(biāo)準(zhǔn)分為A、B、C、D、X五個等級。A級:對照性人體研究證實(shí)對胎兒無損害。此類藥物最安全,但比較少。B級:動物試驗表明無胎兒危害,但沒有人體實(shí)驗研究;或?qū)游镉胁涣加绊懀谟辛己每刂频娜梭w研究中對胎兒無不良影響。此類藥物比較安全,對胎兒基本無害。我們常用的有青霉素、頭孢菌素類、克霉唑、紅霉素及胰島素等都屬于此類藥物。C級:缺乏動物及人體的足夠研究,或在動物實(shí)驗中對胚胎不利,但缺乏對人類的研究資料。給孕婦用此類藥需要權(quán)衡利弊,確認(rèn)利大于弊時才能使用。D級:有證據(jù)表明對胚胎有危險。此類藥物除非用藥后對孕產(chǎn)婦有絕對效果,否則不考慮應(yīng)用。X級:有證據(jù)表明對胚胎有危險,妊娠期間禁止使用,如果必須使用,則需要終止妊娠。
藥物具有二重性,用藥恰當(dāng)可以治愈疾病,用藥不當(dāng)則會帶來危害,造成終身遺憾。因此說,圍生期合理用藥非常重要。孕產(chǎn)婦出現(xiàn)緊急情況必須用藥時,醫(yī)生要認(rèn)真閱讀藥物說明,盡量選擇確實(shí)經(jīng)過多年臨床證實(shí)對胚胎及胎兒無致畸作用的藥物。如果孕產(chǎn)婦已經(jīng)自行用藥,一定要了解是否對胎兒造成危害。
目前,圍生期需用藥的常見疾病有:①上呼吸道感染。輕微的上呼吸道感染可以自愈,不必用藥;如果合并有細(xì)菌感染可選用青霉素類、頭孢類、大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物;如果伴有發(fā)熱,首選口服對乙酰氨基酚(撲熱息痛)退熱。②孕期常見的霉菌性陰道炎,可首選克霉唑陰道片。③降壓藥目前國內(nèi)首選柳胺芐心定,也可用硝苯地平、酚妥拉明等;嚴(yán)重的高血壓,如果在24小時內(nèi)終止妊娠也可用硝普鈉等血管擴(kuò)張藥。④妊娠合并糖尿病需要藥物治療時首選胰島素。具體用藥時一定要參考FDA分類及每種藥品的使用說明書。