郝志鵬，李停斌，馬麗杰

(1.內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院藥理教研室，呼和浩特010059;2.扎蘭屯市中蒙醫(yī)院骨科，內(nèi)蒙古扎蘭屯162650)

端粒酶是一種自身攜帶模板的反轉(zhuǎn)錄酶，是由RNA模板與具有催化和調(diào)控功能的各種蛋白亞基構(gòu)成的核糖核蛋白復(fù)合體［1］。本研究應(yīng)用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方法對(duì)我國(guó)2000～2009年間近10年端粒酶研究文獻(xiàn)的類(lèi)型、學(xué)科分布和期刊分布等方面進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，并進(jìn)行簡(jiǎn)單的分析比較，探討我國(guó)端粒酶的研究現(xiàn)狀、進(jìn)展和發(fā)展趨勢(shì)，以期為后續(xù)研究提供參考。

1 資料與方法

1.1 統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)來(lái)源 以中國(guó)學(xué)術(shù)期刊網(wǎng)絡(luò)出版總庫(kù)，中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)數(shù)據(jù)庫(kù)，中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù)，中國(guó)優(yōu)秀碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù)，中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù)，中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù)作為數(shù)據(jù)來(lái)源，在醫(yī)藥衛(wèi)生科技領(lǐng)域內(nèi)，統(tǒng)計(jì)2000～2009年間有關(guān)端粒酶的研究文獻(xiàn)，并進(jìn)行綜合分析。

1.2 方法 以上述數(shù)據(jù)庫(kù)2000～2009年的數(shù)據(jù)為主要情報(bào)源，利用計(jì)算機(jī)網(wǎng)絡(luò)，以“端粒酶”作為關(guān)鍵詞進(jìn)行檢索，對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，刪除重復(fù)數(shù)，共檢到2000～2009年的文獻(xiàn)4534篇。選用Excel進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，以文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)的基本定律作為數(shù)據(jù)分析的基本方法［2-4］，對(duì)所檢論文從總量的變化趨勢(shì)、作者分布、期刊分布、主題分布等方面進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

文獻(xiàn)的年代分布 近年來(lái)的文獻(xiàn)表明，端粒酶對(duì)細(xì)胞增殖、衰老、永生化和癌變起重要作用。從2000～2009年，共檢索到端粒酶研究文獻(xiàn)4534篇，年平均文獻(xiàn)量為454篇。2000～2009年間有關(guān)端粒酶研究文獻(xiàn)的年代分布見(jiàn)表1。從表1可看出，2000～2009年間端粒酶文獻(xiàn)的數(shù)量總體呈下降趨勢(shì)。從2000年的397篇下降到2009年的 261篇。2002～2004年，關(guān)于端粒酶的文獻(xiàn)數(shù)量最多。

表1 端粒酶文獻(xiàn)數(shù)量及年代分布圖

2.2 文獻(xiàn)的學(xué)科類(lèi)別分布 由表2看出，對(duì)端粒酶腫瘤學(xué)研究文獻(xiàn)所占比例較大，為75.63%。其次在婦產(chǎn)科學(xué)與基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、心血管疾病、泌尿科學(xué)、外科學(xué)方面的研究文獻(xiàn)比例也較大，分別占總文獻(xiàn)的8.36%、8.07%、5.44%、5.30%、4.37%。

2.3 文獻(xiàn)的來(lái)源分布 端粒酶研究文獻(xiàn)載體的分布較廣。載文19篇以上的期刊僅15種，且均為醫(yī)藥類(lèi)期刊，所載文獻(xiàn)占文獻(xiàn)總量的9.2%，可視為最核心的端粒酶研究期刊(表3)。

表2 端粒酶文獻(xiàn)數(shù)量及學(xué)科類(lèi)別分布表

表3 端粒酶文獻(xiàn)數(shù)量及文獻(xiàn)來(lái)源分布表

表4 端粒酶文獻(xiàn)數(shù)量及文獻(xiàn)作者分布表

2.4 文獻(xiàn)的作者分布 按第一作者統(tǒng)計(jì)，共有2782人，平均每人發(fā)文1.6篇，將發(fā)文8篇以上的作者(第一作者)視為核心作者，端粒酶研究文獻(xiàn)的核心作者有52人(表4)，共發(fā)表文獻(xiàn)749篇。

2.5 文獻(xiàn)的作者單位分布 通過(guò)對(duì)有單位署名的4000篇端粒酶研究文獻(xiàn)進(jìn)行分析，按第一作者所在單位的類(lèi)別進(jìn)行統(tǒng)計(jì)(發(fā)文量17篇以上)。由表5可知，醫(yī)學(xué)院校的文獻(xiàn)量最多，為1137篇，占總文獻(xiàn)量的25.1%。

表5 端粒酶文獻(xiàn)數(shù)量及作者單位分布

3 討論

近年來(lái)在對(duì)哺乳動(dòng)物細(xì)胞和酵母細(xì)胞的研究中發(fā)現(xiàn)，端粒酶的合成是一個(gè)在空間和時(shí)間上都受到調(diào)控的高度動(dòng)態(tài)的過(guò)程，端粒酶RNA搬運(yùn)在端粒酶的合成和維持端粒動(dòng)態(tài)平衡中具有重要作用［5，6］。人的端粒酶RNA模板區(qū)包括11個(gè)核苷酸(5'-CUAACCCUAAC)與人類(lèi)端粒反復(fù)串聯(lián)的基本序列單元-(TTAGGG)n-互補(bǔ)，從而能夠在缺少DNA模板的情況下以自身的RNA為模板給端粒富含G堿基單鏈添加重復(fù)序列，延伸端粒寡核苷酸片段，催化端粒DNA合成，以補(bǔ)償因“末端復(fù)制問(wèn)題”而致的端粒片段丟失，阻礙端?？s短。近年來(lái)的研究表明，端粒酶對(duì)細(xì)胞增殖、衰老、永生化和癌變起重要作用［7-10］。

我國(guó)從事端粒酶研究工作的群體較大，從2000～2009年，共檢索到端粒酶研究文獻(xiàn)4534篇，年平均文獻(xiàn)量為454篇。從表1可看出，2000～2009年間端粒酶文獻(xiàn)的數(shù)量總體呈下降趨勢(shì)，從2000年的397篇下降到2009年的261篇。其中在婦產(chǎn)科學(xué)、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、心血管疾病、泌尿科學(xué)、外科學(xué)方面研究文獻(xiàn)較多。同時(shí)通過(guò)從2002年至2004年的文獻(xiàn)報(bào)道可以看出，這一階段端粒酶的文獻(xiàn)數(shù)量最多，是研究的高峰時(shí)期。其中較為突出的是端粒酶與腫瘤形成關(guān)系的研究，該領(lǐng)域發(fā)展相當(dāng)迅速，近幾年已經(jīng)成為文獻(xiàn)量最多的一個(gè)領(lǐng)域。

端粒酶作為腫瘤標(biāo)志物以及抗腫瘤治療的一個(gè)靶點(diǎn)，它的許多功能還未被發(fā)現(xiàn)，在正常和癌組織中，端粒酶的表達(dá)和侵襲是怎樣調(diào)節(jié)的，許多問(wèn)題仍需進(jìn)一步深入探討［11，12］。目前我國(guó)端粒酶研究仍然著重于基礎(chǔ)研究和理論研究。有研究者設(shè)想采用端粒酶抑制劑治療腫瘤［13］，還有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)端粒蛋白結(jié)構(gòu)很相似，功能也很接近?？傊?，隨著研究的不斷深入，端粒結(jié)合蛋白結(jié)構(gòu)與端粒序列結(jié)合的特性功能將會(huì)逐漸闡明。個(gè)人認(rèn)為應(yīng)根據(jù)端粒酶的特殊結(jié)構(gòu)，在其他應(yīng)用研究方面投入更多的科研力量，使其在人類(lèi)健康上發(fā)揮更大的作用。

［1］Gallardo F，Chartrand P.Telomerase biogenesis:the long road before getting to the end［J］.RNA Biol，2008，5(4):212-215.

［2］策群.社會(huì)科學(xué)評(píng)價(jià)的文獻(xiàn)計(jì)量理論與方法［M］.武漢:華中師范大學(xué)出版社，1999.

［3］陳曉田.科學(xué)研究評(píng)價(jià)的性質(zhì)、作用、方法及程序［J］.科研管理，2002，23(2):55-58.

［4］蔣玉艷，何敏，楊莉，等.抗癌藥物的新靶點(diǎn)——端粒及端粒酶抑制劑的研究進(jìn)展［J］.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2005，32(5):462-464.

［5］Beatty GL，Vonderheide RH.Telomerase as a universal tumor antigen for cancer vaccines［J］.Expert Rev Vaccines，2008，7(7):881.

［6］Bianchi A，Shore D.How telomerase reaches its end:mechanism of telomerase regulation by the telomeric complex［J］.Mol Cell，2008，31(2):153.

［7］Nagai N，Shita T，Murakam J，et al.Semi-quantitative analysis of telomerase activity in cervical and precancerous lesions［J］.Oncol Rep，1999，6(2):325-328.

［8］Toogun OA，Dezwaan DC，F(xiàn)reeman BC.The hsp90 molecular chaperone modulates multiple telomerase activities［J］.Mol Cell Biol，2008，28(1):457-459.

［9］Sarin KY，Cheung P，Gilison D，et al.Conditional telomerase induction causes proliferation of hair follicle stem cells［J］.Nature，2005，436(7053):1048-1052.

［10］Flores I，Benetti R，Blasco MA.Telomerase regulation and stem—cell behaviors［J］.Curr Opin Cell Biol，2006，18(3):254-260.

［11］曹選平，劉學(xué)軍，周弘，等.大鼠頜下腺腫瘤形成過(guò)程中端粒酶活性的變化［J］.鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2003，38(4):33-35.

［12］Shav JW，Wright WE.Senescence and immortalization:role of telomeres and telomerase［J］.Carcinogenesis，2005，26(5):867-874.

［13］Hahn WC，Stewsrt SA.Inhibition of telomerase limits the growth of human cancer cells［J］.Nat Med，1999，5(9):1164-1170.