黃 嵐(江蘇省南京市市級機(jī)關(guān)醫(yī)院，南京 210018)

乳腺癌是威脅婦女健康的惡性腫瘤之一，近年來其發(fā)病率有明顯上升趨勢。由于乳腺癌與其他實體瘤不同，屬于激素依賴性腫瘤，因此乳腺癌內(nèi)分泌治療在腫瘤內(nèi)分泌治療中最為成熟，也最為有效［1］。內(nèi)分泌治療對激素依賴性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌和早期乳腺癌術(shù)后輔助治療起到了非常重要的作用，甚至可以用于高危健康婦女預(yù)防乳腺癌發(fā)生。20世紀(jì)90年代第3代芳香酶抑制劑的問世使乳腺癌內(nèi)分泌治療進(jìn)入了一個新時代。乳腺癌內(nèi)分泌治療的基本藥物有:抗雌激素類、芳香化酶抑制劑、促黃體生成素釋放激素類似物、雌或雄和孕激素類。本文通過對長江流域4城市2007—2009年乳腺癌內(nèi)分泌治療藥物的使用分析，以期了解乳腺癌內(nèi)分泌治療藥物用藥現(xiàn)狀和趨勢。

1 資料與方法

1.1 資料來源

本文資料來源于2007—2009年長江流域4城市(上海、武漢、成都、重慶)所有樣本醫(yī)院上報的乳腺癌內(nèi)分泌藥物購藥原始數(shù)據(jù)，由上海市食品藥品監(jiān)督管理局科技情報研究所提供。

1.2 方法

乳腺癌藥物分類參考《藥物臨床信息參考》(2005版)［1］，統(tǒng)計用藥金額、DDDs、DDC并排序，比較用藥金額與 DDDs的一致性。限定日劑量(defined daily dose，DDD)主要取自《藥物臨床信息參考》(2005 版)［2］和《新編藥物學(xué)》(第 16 版)［3］規(guī)定的成人常用劑量。DDDs=某藥品年度消耗總量/該藥品DDD值。DDDs可較為客觀地反映某藥的使用頻率及臨床應(yīng)用情況，DDDs值越大，說明該藥的使用頻率越高。將某藥的總銷售金額除以 DDDs，即求的該藥的日用藥金額(DDC)。DDC表示患者使用某藥平均日費用。通過計算藥品銷售金額排序和 DDDs排序的比值，可反映金額與DDDs是否同步，比值接近1或等于1，表明同步性好;比值 ＜1，表明藥品價位較高;比值＞1，則表明藥品價位較低。

2 結(jié)果

2.1 2007—2009年4城市乳腺癌內(nèi)分泌治療藥物總金額

2007—2009年4城市乳腺癌治療藥物用藥金額呈逐年增長趨勢，由2007年的0.7億元增至2009年的1.4億元，年均增長率 41.98%，其中 2008年增長率 39.4%，2009年升至41.98%。上海市3年用藥金額均居首位，總計占4城市市場總金額的76%。2007年用藥基數(shù)最低的是重慶，但用藥增長最快，年均增長率居首位(71.11%)。從數(shù)據(jù)上可以看出，乳腺癌內(nèi)分泌治療越來越受臨床重視，見表1。

2.2 乳腺癌內(nèi)分泌治療藥物金額、構(gòu)成比

按照藥理作用將乳腺癌內(nèi)分泌治療藥物分為4類，新一代治療乳腺癌的藥物芳香酶抑制劑類在3年中持續(xù)居乳腺癌治療藥物構(gòu)成比的首位，約占市場構(gòu)成比的60%，可見這類藥物在乳腺癌內(nèi)分泌治療中的重要性，見表2。

表1 2007—2009年各城市乳腺癌內(nèi)分泌治療藥物總金額及增長率Tab 1 Total consumption sum and growth rate of endocrine therapeutic drugs for breast cancer patients in each of the 4 cities along the Yangtze River valley during the period 2007-2009

表2 2007—2009年乳腺癌內(nèi)分泌治療藥物用藥金額、構(gòu)成比及排序Tab 2 Consumption sum，constituent ratio and rankings of endocrine therapeutic drugs for breast cancer patients in 4 cities along the Yangtze River valley during the period 2007-2009

2.3 芳香酶抑制劑類藥物金額

芳香酶抑制劑類藥物金額由2007年的0.4億元增加到2009年的0.92億元，年均增長率為52.8%。4城市總計金額增長約為0.52億元，重慶2008年有明顯增長，增長率居首位(77.84%)，2008年、2009年增幅遠(yuǎn)高于其他3城市;增長率居第2位的是武漢，年均增長率為61.34%，其中來曲唑、阿拉曲唑、依西美坦都有顯著增加，見表3。

表3 2007—2009年各城市芳香酶抑制劑類藥物總金額及增長率Tab 3 Total consumption sum and growth rate of aromatase inhibitors in each of the 4 cities during the period 2007-2009

2.4 抗雌激素藥總金額

抗雌激素藥總金額由2007年690萬元增加到2009年的970萬元，年均增長率為18.86%。4城市總計增長約為280萬元。重慶的年均增長率高達(dá)298.02%，但這只能說明重慶原來用藥基數(shù)太低;其余3城市增幅都較緩，武漢2008年和成都2009年甚至呈負(fù)增長，武漢年均增長率最低(4.73%)，見表4。

2.5 2007—2009年4城市乳腺癌內(nèi)分泌治療藥物(通用名)金額排序

3年間來曲唑始終居用藥金額的第1位;阿那曲唑及戈舍瑞林交替居第2、3位，從此看來芳香酶抑制劑在乳腺癌內(nèi)分泌治療中地位越來越重要。上海金額居首位的是來曲唑，其次為戈舍瑞林、阿那曲唑;其他3個城市前3位排序基本相似，分別是戈舍瑞林、來曲唑、甲地孕酮。武漢、成都、重慶3城市，孕激素甲地孕酮由用藥金額始終居前3位，見表5、表6。

表4 2007—2009年各城市抗雌激素藥總金額及增長率Tab 4 Total consumption sum and growth rate of antiestrogens in each of the 4 cities during the period 2007-2009

2.6 2007—2009年4城市乳腺癌內(nèi)分泌治療藥物DDDs綜合排序

2007年甲地孕酮 DDDs排序居首位，2008年下降至第3位，2009年下降至第4位。孕激素類藥物用藥頻度逐年下降，來曲唑由2007年第4位上升至第1位。第3代芳香酶抑制劑的代表藥物來曲唑3年用藥金額連續(xù)居第1位，DDDs也大幅增長，年均增長率為47.83%，其金額排序與DDDs排序基本一致，但是其日用藥金額3年中也一直高居第3位，說明此藥臨床使用頻度較高，同時患者日用藥金額也偏高。托瑞米芬3年中用藥總金額一直較低，但用藥頻率一直居前3位，其日用藥金額3年中也排序最后。作為新的抗雌激素藥托瑞米芬一直保持較高的用藥頻度，同時患者日用藥金額處于較低的水平，說明此藥是一種經(jīng)濟(jì)性較好的乳腺癌內(nèi)分泌治療藥物，見表7、表8。

表5 2007—2009年4城市乳腺癌內(nèi)分泌治療藥物(通用名)金額(萬元)及排序Tab 5 Ranking of consumption sum(10 000 Yuan)of endocrine therapeutic drugs(generic names)for breast cancer patients in 4 cities during the period 2007-2009

2.7 各種乳腺癌內(nèi)分泌治療藥物的銷售金額序號與DDDs序號比

比值均介于0.25～5之間。來曲唑、依西美坦、托瑞米芬比值接近與1，說明同步性良好。比值低表示價格高的是進(jìn)口的戈舍瑞林，孕激素甲地孕酮比值較高，說明其價格低廉，見表9。

表6 3年間各城市乳腺癌內(nèi)分泌治療藥物(通用名)金額(萬元)及排序Tab 6 Ranking of consumption sum(10 000 Yuan)of endocrine therapeutic drugs(generic names)for breast cancer patients in each city during the period 2007-2009

表7 2007—2009年4城市乳腺癌治療藥物(通用名)DDDs及排序Tab 7 Ranking of DDDs of therapeutic drugs(generic names)for breast cancer patients in 4 cities during the period 2007-2009

表8 2007—2009年4城市乳腺癌內(nèi)分泌治療藥物DDC及排序Tab 8 Ranking of DDC of endocrine therapeutic drugs(generic names)for breast cancer patients in 4 cities during the period 2007-2009

表9 2007—2009年乳腺癌內(nèi)分泌治療藥物的銷售金額序號與DDDs序號比Tab 9 Serial number ratio of consumption sum serial number/DDDs serial number of endocrine therapeutic drugs(generic names)for breast cancer patients during the period 2007-2009

3 討論

上海市疾病控制中心統(tǒng)計顯示上海市乳腺癌年發(fā)病率從20世紀(jì)80年代至今已上升65倍，而乳腺癌的治療除了傳統(tǒng)的手術(shù)與化療外，內(nèi)分泌治療已發(fā)展成為一種重要治療手段，內(nèi)分泌治療適應(yīng)于所有雌激素受體(ER)陽性的乳腺癌。由于治療期間的不良反應(yīng)比較輕，對需要全身治療的年邁、體弱或并存有其他疾病不能耐受化療的ER陽性者，內(nèi)分泌治療是最好的治療手段。通過數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，3年來乳腺癌內(nèi)分泌治療藥物的銷售金額及使用頻率均有逐年大幅度增長。

乳腺癌臨床實踐指南(中國版)2008年第1版指出:絕經(jīng)后受體陽性患者應(yīng)用芳香酶抑制劑，無論是作為初始輔助治療、序貫治療或后續(xù)強(qiáng)化治療，與單獨應(yīng)用他莫昔芬相比，可以降低復(fù)發(fā)風(fēng)險，包括同側(cè)復(fù)發(fā)、對側(cè)乳腺癌和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的風(fēng)險。專家組未發(fā)現(xiàn)確鑿證據(jù)證實阿那曲唑、來曲唑和依西美坦的療效和不良反應(yīng)之間存在有統(tǒng)計學(xué)意義的差異。數(shù)據(jù)顯示，目前第3代芳香酶抑制劑金額排序始終居第1位，在使用頻率也居于前列。

內(nèi)分泌治療在乳腺癌治療中占有不可替代的重要地位，以循證醫(yī)學(xué)的觀點，選擇正確的治療方案，不僅可以提高乳腺癌的遠(yuǎn)期療效，還能提高患者生活質(zhì)量。隨著內(nèi)分泌治療新藥問世和在應(yīng)用中的不斷研究總結(jié)，乳腺癌患者將更多地受益于內(nèi)分泌治療。

［1］徐為然，續(xù)哲莉.乳腺癌內(nèi)分泌藥物治療［J］.實用腫瘤學(xué)雜志，2003，17(4):312.

［2］四川美康醫(yī)藥軟件研究開發(fā)有限公司.藥物臨床信息參考［M］.2005版.成都:四川科學(xué)技術(shù)出版社，2005:636-945.

［3］陳新謙，金有豫，湯 光.新編藥物學(xué)［M］.第16版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2007:749-751.

［4］Singh R，Hellman S，Heimann R.The natural history of breast carcinoma in the elderly:implication for screening and treatment［J］.Cancer，2004，100(9):1807.