王紅梅，劉士欣，廖國(guó)清，彭夢(mèng)歧(解放軍第309醫(yī)院腫瘤科，北京 100091)

肺癌是全球癌癥導(dǎo)致死亡最常見的原因之一。肺癌以非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)最為常見，約占肺癌總數(shù)的80%。50%以上的非小細(xì)胞肺癌患者確診時(shí)年齡超過65歲，30% ～40%的患者年齡超過70歲。隨著全球人口老齡化趨勢(shì)日益明顯，老年NSCLC的發(fā)病率及死亡率亦呈升高趨勢(shì)。如何選擇適合治療老年NSCLC的藥物、最大限度提高療效、改善生活質(zhì)量、減輕不良反應(yīng)顯得尤為重要。通過觀察槐耳顆粒聯(lián)合多西他賽方案治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌取得了很好的療效。

1 資料與方法

1.1 病例資料

選擇標(biāo)準(zhǔn):(1)經(jīng)細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)證實(shí)為非小細(xì)胞肺癌;(2)Ⅲb、Ⅳ患者;(3)未經(jīng)化療或化療結(jié)束 2個(gè)月以上者;(4)有可測(cè)量病灶;(5)預(yù)計(jì)生存期在3個(gè)月以上病例;(6)患者體力狀況尚好，Karnofsky評(píng)分≥70分;(7)年齡 ＞70歲;(8)化療前后查胸部CT評(píng)價(jià)腫瘤變化，血常規(guī)、肝功能、腎功能、卡氏評(píng)分。

1.2 T細(xì)胞亞群檢測(cè)

第1次化療前及第2次化療后取外周肝素抗凝靜脈血3 mL，使用BD公司提供的質(zhì)控微球調(diào)校流式細(xì)胞儀使其分辨率達(dá)到最佳工作狀態(tài)。采用BD公司的Simul SET自動(dòng)軟件進(jìn)行T淋巴細(xì)胞亞群測(cè)定和分析，計(jì)數(shù)成熟的 T淋巴細(xì)胞亞群所占的百分率。

1.3 治療方法

對(duì)52例晚期非小細(xì)胞肺癌患者分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組26例。實(shí)驗(yàn)組:槐耳顆粒 20 g、1日 3次，多西他賽80 mg·m-2，21 d為1周期，2周期后評(píng)價(jià)療效。對(duì)照組:多西他賽80 mg·m-2，21 d為1周期，2周期后評(píng)價(jià)療效。按 WHO標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)定。

1.4 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

按照WHO療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)估:完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)，據(jù) CR+PR計(jì)算有效率(RR)，據(jù)WHO抗腫瘤藥為反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一評(píng)價(jià)不良反應(yīng)。生活質(zhì)量改善采用Karnofsky評(píng)分，增加20分以上為顯著改善，增加10分以上為改善，無增加為穩(wěn)定，減少大于10分為下降。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，資料均衡性檢驗(yàn)采用χ2檢驗(yàn)或 t檢驗(yàn)，生存分析采用 Kaplan-Meiner法，以 P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

試驗(yàn)組(A組)26例中 CR為 0例，PR為 16例，SD為5例，PD為5例，(CR+PR)有效率為61.5%;對(duì)照組(B組)26例，CR為0例，PR為11例，SD為7例，PD為8例，(CR+PR)有效率為42.3%，2組治療有效率比較P＜0.05，見表1。

表1 試驗(yàn)組與對(duì)照組療效比較Tab 1 Efficacy in trial group vs.control group

2.2 2組患者生活質(zhì)量

A組中顯著改善4例，改善11例，改善率為57.7%;B組顯著改善2例，改善8例，改善率為38.5%。2組患者生活質(zhì)量改善率比較有顯著性差異(P＜0.05)，見表2。

表2 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組生活質(zhì)量比較(例)Table 2 Quality of life in trial group vs.control group

2.3 2組T細(xì)胞亞群變化

治療前 A組與 B組比較，CD3、CD4、CD4/CD8均無明顯差異，(P ＞0.05)。治療后 A組與 B組比較，CD3、CD4、CD4/CD8有明顯差異(P＜0.05)，見表3。

表3 試驗(yàn)組與對(duì)照組T細(xì)胞亞群百分率比較(±s)Tab 3 Percentages of T cell subsets in trial group vs.control group(±s)

表3 試驗(yàn)組與對(duì)照組T細(xì)胞亞群百分率比較(±s)Tab 3 Percentages of T cell subsets in trial group vs.control group(±s)

組別 n CD3/% CD4/% CD8/% CD4/CD8 A組化療前 26 57.83±5.24 34.19±3.30 32.09±4.16 1.05±0.79 A組化療后 26 55.98±4.89 38.75±3.95 30.87±9.14 2.26±0.42 B組化療前 26 56.75±6.04 34.12±3.68 32.27±3.81 1.06±0.97 B組化療后 26 50.64±5.28 30.93±3.42 35.36±4.98 0.87±0.69

2.4 2組不良反應(yīng)比較

A組惡心發(fā)生率19.2%(5/26)，B組23.1%(6/26)，2組比較無顯著性差異;白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降率A組23.1%(6/26)，B組38.5%(10/26)，2組比較P＜0.05;血小板下降發(fā)生率A組為15.4%(4/26);B組為 26.9%(7/26)，2組比較 P＜0.05;肝損害發(fā)生率 A組15.4%(4/26)，B組30.8%(8/26)，2組比較P＜0.05;腎損害發(fā)生率 A組 7.7%(2/26)，B組 7.7%(2/26)，2組比較無顯著性差異，見表4。

3 討論

肺癌發(fā)病率逐年增加，占所有惡性腫瘤發(fā)病率、死亡率首位。隨著全球人口老齡化趨勢(shì)日益明顯，老年NSCLC的發(fā)病率及死亡率亦呈升高趨勢(shì)。隨著年齡的增加，老年患者會(huì)出現(xiàn)進(jìn)行性基礎(chǔ)代謝、心搏出量、腎小球?yàn)V過率等衰退，這些導(dǎo)致其對(duì)化療藥物的耐受性相對(duì)降低。老年患者免疫功能較弱、骨髓造血功能低下也很大程度影響其治療。如何選擇適合治療老年NSCLC的藥物、最大限度提高療效、改善生活質(zhì)量、減輕不良反應(yīng)顯得尤為重要。通過觀察槐耳顆粒聯(lián)合多西他賽方案治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌取得了很好的療效。

表4 2組不良反應(yīng)比較(例)Tab 4 Toxicity in trial group vs.control group

槐耳是我國(guó)民間重要的藥用真菌，中藥名為槐栓菌。它是生長(zhǎng)在槐及洋槐、青檀等樹干上的高等真菌子實(shí)體?；倍w粒是槐耳菌質(zhì)的提取物，含有多種有機(jī)成分和10余種礦物質(zhì)元素，其主要抗癌活性成分是多糖蛋白(PS-T)，具有抑瘤、增強(qiáng)免疫的雙重作用［1］。其免疫調(diào)節(jié)機(jī)制包括激活巨噬細(xì)胞或中性粒細(xì)胞活性，激活自然殺傷細(xì)胞(NK)的活性，促進(jìn) T淋巴細(xì)胞分裂、增殖、成熟及分化，提高機(jī)體免疫能力，誘導(dǎo)和產(chǎn)生α、γ干擾素?；倍w?？烧T導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，作用在G1期，可使腫瘤細(xì)胞逆轉(zhuǎn)或死亡［2，3］。在體外實(shí)驗(yàn)中槐耳顆粒沖劑能抑制由VEGF誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖分化而具有潛在的抗血管生成作用，可以防止腫瘤轉(zhuǎn)移、擴(kuò)散。目前的基礎(chǔ)臨床研究表明槐耳顆粒對(duì)肝癌、肺癌等多種腫瘤具有獨(dú)特的直接抗癌作用和顯著的免疫增強(qiáng)調(diào)節(jié)作用［4］。

多西他賽的前體是從紫杉的針葉中提取，經(jīng)半合成而獲得此藥。其作用機(jī)制與紫杉醇相同，穩(wěn)定微管作用比紫杉醇大2倍。多西他賽為細(xì)胞周期特異性藥物，將細(xì)胞阻斷于M期。意大利的一項(xiàng)臨床研究結(jié)果表明大于70歲的患者使用單藥紫杉醇與最佳支持治療相比，前者較后者1年生存率提高約3倍，生活質(zhì)量明顯改善，生存期延長(zhǎng)［5］。多西他賽治療老年NSCLC有較好療效，不良反應(yīng)少，價(jià)格相對(duì)便宜，是老年肺癌患者治療選擇之一［6］。該組臨床觀察療效較高，不良反應(yīng)輕微。

目前常規(guī)化療多選擇二聯(lián)方案，鉑類加紫杉類或健擇或諾維苯或培美曲塞等，紫杉類包括紫杉醇、多西他賽。鉑類藥物消化道反應(yīng)大，二聯(lián)方案不良反應(yīng)明顯加大，老年人多伴有其他基礎(chǔ)疾病，高血壓、冠心病、腦梗死等，據(jù)老年人對(duì)化療承受力較差考慮，選用單藥多西他賽化療，多西他賽消化道反應(yīng)較其他藥物輕，增加了患者的耐受性及依從性。多西他賽療效亦較高?；倍w粒為口服藥物，治療方便，不良反應(yīng)小，老年患者應(yīng)用較安全。本研究表明試驗(yàn)組與對(duì)照組有效率分別為57.1%、35.7%，2組有效率比較有顯著性差異(P＜0.05);2組患者生活質(zhì)量改善率分別為64.3%、35.7%，二者比較有顯著性差異P＜0.05，生活質(zhì)量的提高可增強(qiáng)患者對(duì)治療的信心，良好精神狀態(tài)對(duì)預(yù)后有幫助。本研究亦顯示T淋巴細(xì)胞亞群CD3、CD4、CD8活性改善明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)，提示槐耳顆粒具有增強(qiáng)患者細(xì)胞免疫功能的作用。不良反應(yīng)較輕，無1例患者出現(xiàn)Ⅲ～Ⅳ度不良反應(yīng)，無1例患者出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，槐耳顆粒與多西他賽聯(lián)合治療老年NSCLC具有具有良好的安全性和實(shí)用性。

［1］袁 鵬，黃 韜，田 元，等.金克對(duì)乳腺癌裸鼠移植瘤模型生長(zhǎng)轉(zhuǎn)移和凋亡的影響［J］.中國(guó)腫瘤，2007，16(5):348.

［2］蔣 梅，周岱翰.槐耳沖劑治療中晚期原發(fā)性肝癌98例［J］.上海中醫(yī)藥雜志，2004，38(6):21.

［3］程若川，王建忠.槐耳的研制及臨床應(yīng)用［J］.昆明醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2003，24(1):101.

［4］陳 興，陳孝平，張萬廣.槐耳清膏治療肝癌的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中國(guó)普通外科雜志，2004，13(8):20.

［5］周艷萍，張丹青，楊 華.紫杉醇加順鉑聯(lián)合化療非小細(xì)胞肺癌患者的健康教育［J］.臨床肺科雜志，2007，12(10):1141.

［6］李學(xué)彥，張麗輝，劉旭濤.多西他賽聯(lián)合卡鉑治療老年非小細(xì)胞肺癌臨床觀察［J］.中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2008，8(1):51.