王繼紅

四磨湯治療2型糖尿病胃輕癱的療效及對(duì)血漿胃動(dòng)素的影響

王繼紅

目的探討四磨湯治療2型糖尿病胃輕癱的療效及對(duì)血清胃動(dòng)素的影響。方法44例2型糖尿病胃輕癱患者隨機(jī)分為兩組:四磨湯治療組與嗎丁啉對(duì)照組，觀察四磨湯治療糖尿病胃輕癱的療效，并檢測(cè)治療前后兩組胃動(dòng)素的變化。血清胃動(dòng)素測(cè)定以16例正常人作對(duì)照。結(jié)果胃輕癱患者血漿胃動(dòng)素水平明顯高于正常人。兩組治療后均能降低血清胃動(dòng)素水平，但以四磨湯更明顯。四磨湯治療組臨床有效率高于嗎丁啉組，副反應(yīng)也較少。結(jié)論四磨湯是治療2型糖尿病胃輕癱的安全有效的藥物，其機(jī)制可能與降低血漿胃動(dòng)素關(guān)系。

2型糖尿病;胃輕癱;胃動(dòng)素;四磨湯

糖尿病胃輕癱系指胃動(dòng)力障礙，排空延遲，但不伴有機(jī)械性梗阻的一組綜合征。2型糖尿病至少有50%以上伴有糖尿病胃輕癱(diabetic gastroparesis，)。糖尿病胃輕癱不僅因消化道癥狀影響患者的生活質(zhì)量，還可影響口服藥物的吸收，由于進(jìn)食后食物排空延長(zhǎng)，使注射的胰島素劑量及時(shí)間與之不相匹配，給糖尿病的治療帶來(lái)困難。我們用四磨湯治療糖尿病胃輕癱效果良好，且能降低血漿胃動(dòng)素水平，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組患者共計(jì)44例，其中男27例，女17例;平均年齡(46.1±8.5)歲(31～75歲);病程1～11年(5.3±2.0)年。入選患者均符合:①1999年WHO對(duì)2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn);②具有2種或2種以上消化不良癥狀(上腹脹痛、噯氣、厭食、早飽、惡心、嘔吐、便秘等)并持續(xù)30 d以上;③B超、胃鏡或消化道鋇餐檢查排除上消化道器質(zhì)性病變;空腹血糖7.8～11.1 mmol/L 13例，11.1～16.6 mmol/L 16例，＞16.6 mmol/L 15例。12觀察項(xiàng)目:腹脹(飽脹餐后有無(wú)加重)，惡心、嘔吐，上腹部有無(wú)隱痛及燒灼樣感覺(jué)，有無(wú)便秘;副反應(yīng):頭暈、惡心、嘔吐及消化道癥狀有無(wú)加重。

1.2 觀察方法 治療前詳細(xì)記錄患者消化道癥狀，隨機(jī)分2組，2組患者的年齡、性別及病情均具有可比性。對(duì)患者1周測(cè)2次空腹及餐后血糖，每天詳細(xì)記錄消化道癥狀改變情況。療程共計(jì)5周。

1.3 治療方法 治療組予四磨湯20 ml，餐前30 min/d口服，3次/d。對(duì)照組予以:嗎丁啉10 mg，3次/d，餐前30 min/d口服。部分患者癥狀重者睡前加服1次。

1.4 療效判定 治療5周后進(jìn)行療效評(píng)估，治療評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)分:優(yōu)，良，一般，無(wú)效。優(yōu):癥狀全部消失或幾乎全部改善;良:癥狀顯著改善;一般:癥狀部分改善;無(wú)效:癥狀無(wú)改變。

1.5 胃動(dòng)素測(cè)定 所有病例治療前后均測(cè)定血漿胃動(dòng)素(MOT)。另外選擇16例健康志愿者作為對(duì)照，其中男9例，女7例，年齡32～74歲，平均47歲，符合如下條件:無(wú)消化道疾病、系統(tǒng)性疾病及胃腸道癥狀，且無(wú)腹部手術(shù)史。血漿MOT測(cè)定:清晨空腹靜息狀態(tài)下抽肘靜脈血3 ml，以EDTANa(1.5g/L)抗凝另加抑肽酶1200mIU/L，以防胃動(dòng)素酶解，混勻，4℃離心15 min，3500 r/min，分離血漿置-20℃下保存待測(cè)。采用放射免疫法測(cè)定，操作環(huán)境＜10℃。MOT試劑盒使用北京市福瑞生物工程公司生產(chǎn)的胃動(dòng)素放免藥盒。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS11.5軟件包統(tǒng)計(jì)分析，組率間比較用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 糖尿病胃輕癱患者治療前后與正常人血漿胃動(dòng)素水平比較見(jiàn)表1。

表1 糖尿病胃輕癱患者治療前后與正常人血漿胃動(dòng)素水平比較(x ± s，pg/ml)

2.2 兩組臨床癥狀比較 四磨湯治療組DGP患者優(yōu)19例，良1例，一般0例，有效共20例，有效率90.9%;嗎丁啉組優(yōu)12例，良1例，一般1例，有效共14例，有效率63.7%;2組治療有效率比較四磨湯組療效顯著差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 不良反應(yīng) 嗎丁啉組有3例患者先后出現(xiàn)腹痛，2例出現(xiàn)頭暈，1例患者在第4周出現(xiàn)乳房脹痛，1例出現(xiàn)腹瀉，1例患者失眠。四磨湯組僅1例出現(xiàn)上腹部疼痛，1例輕微皮膚過(guò)敏。兩組副作用均無(wú)需臨床處理。嗎丁啉組和四磨湯組副反應(yīng)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

胃輕癱是糖尿病患者常見(jiàn)的并發(fā)癥，以胃排空明顯延緩而無(wú)上消化道器質(zhì)性損害為特征［1］，有報(bào)道糖尿病患者胃輕癱發(fā)生率達(dá)50%。其發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚，近年隨對(duì)糖尿病及其并發(fā)癥的深入研究和進(jìn)展，對(duì)DGP的發(fā)病機(jī)制有了一定的共識(shí)，目前大部分學(xué)者認(rèn)為糖尿病患者在高血糖基礎(chǔ)上可致供應(yīng)內(nèi)臟的植物神經(jīng)病變及自主神經(jīng)病變，使胃張力減弱和運(yùn)動(dòng)減弱［2］。Borrett［3］采用測(cè)定胃周期性移動(dòng)性肌電綜合征的方法予以證明，血糖對(duì)胃動(dòng)力抑制作用，與血糖高低成正相關(guān)［4］。國(guó)內(nèi)亦有學(xué)者通過(guò)采用MTC標(biāo)記植酸鈉固液實(shí)驗(yàn)餐，通過(guò)SPECT顯像表明糖尿病患者胃功能受損受多種因素共同參與調(diào)節(jié)［5］。目前有待通過(guò)進(jìn)一步各角度加深研究。

相關(guān)分析顯示，糖尿病患者固體胃排空時(shí)間與胃動(dòng)素水平存在正相關(guān)。已報(bào)道糖尿病胃輕癱患者的血漿胃動(dòng)素水平較胃排空正常者高。胃動(dòng)素是調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)的主要激素，它能選擇性引起消化間期移行復(fù)合運(yùn)動(dòng)(MMC)Ⅲ相的強(qiáng)烈收縮，促進(jìn)胃排空［6，7］。目前，糖尿病胃輕癱患者血漿胃動(dòng)素水平變化的機(jī)制尚未明確，可能因?yàn)槲篙p癱患者由于胃排空延遲所致的胃潴留，胃壁持續(xù)擴(kuò)張和松弛，加之食物中脂肪和蛋白質(zhì)的刺激，使胃動(dòng)素釋放增加，血漿胃動(dòng)素水平代償性升高，但因患者存在膽堿能神經(jīng)病變和高血糖等因素，影響了胃動(dòng)素對(duì)胃內(nèi)平滑肌的作用［8］。研究已證明，胃輕癱患者血漿胃動(dòng)素水平增高，但在靜脈內(nèi)給胃動(dòng)素又可使患者胃排空恢復(fù)正常，應(yīng)用胃動(dòng)素受體激動(dòng)劑如紅霉素治療糖尿病胃輕癱有較好的療效。因此，糖尿病胃輕癱患者血漿胃動(dòng)素水平的增高是否還存在胃動(dòng)素抵抗的問(wèn)題［9］，尚有待于進(jìn)一步研究。

本研究顯示糖尿病胃輕癱患者血漿胃動(dòng)素水平明顯高于正常人，提示MOT可能在糖尿病胃腸運(yùn)動(dòng)功能障礙的發(fā)生中起一定作用。

四磨湯主要由木香、枳殼、烏藥、檳榔四味中藥組成。現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)研究表明:該四味藥對(duì)消化功能有明顯的影響，木香能使腸蠕動(dòng)幅度和肌張力明顯增強(qiáng)，對(duì)乙酰膽堿、組織胺與氯化鋇所致的腸痙攣有對(duì)抗作用;枳殼能增強(qiáng)小腸平滑肌緊張程度和位相性收縮功能，對(duì)乙酰膽堿和組織胺所致腸管收縮有明顯的拮抗作用，對(duì)非生理性收縮具有抑制作用;檳榔可興奮M-膽堿受體引起腺體分泌增加，特別是唾液分泌增加，還可增加胃腸平滑肌張力，增加腸蠕動(dòng)，使消化液分泌旺盛，食欲改善;烏藥在組方中起重要的作用，它既對(duì)胃腸平滑肌有雙重作用，又能增加消化液分泌，還與其他藥配合增強(qiáng)作用力;烏藥與枳殼的水煎液在家兔的實(shí)驗(yàn)中對(duì)家兔胃功能活動(dòng)有明顯的影響，能使胃電圖幅值、頻率明顯增高。而嗎丁啉為外周多巴胺受體拮抗劑，具有外周性抗多巴胺能特性，并從腸肌叢釋放乙酰膽堿，促進(jìn)胃竇收縮，協(xié)調(diào)胃幽門和十二指腸運(yùn)動(dòng)，但不足的是該藥能夠透過(guò)血腦屏障，長(zhǎng)時(shí)間服用，患者可以出現(xiàn)焦慮，頭昏等中樞神經(jīng)系統(tǒng)副反應(yīng)，也可以引起乳房壓痛、溢乳、月經(jīng)不規(guī)則等高泌乳素血癥副反應(yīng)。

我們44例患者隨機(jī)分組治療效果比較，四磨湯的臨床療效明顯高于嗎丁啉。兩者治療后均能使胃動(dòng)素水平下降，但以四磨湯效果更明顯，四磨湯治療后和正常對(duì)照差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此我們推測(cè)四磨湯治療糖尿病胃輕癱的機(jī)制可能和抑制血漿胃動(dòng)素有關(guān)。

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Simotang on diabetic gastroparesis and the changes of motilin in type 2 diabetics

WANG Ji-hong.
Depart-ment of Pharmacy，Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese，Medicine，Jinan 250011，China

ObjectiveTo explore the effect of Simotang on diabetic gastroparesis and the changes of motilin in type 2 diabetics.Methods44 patients of diabetic gastroparesis in type 2 diabetics were divided into two groups randomly:the Simotang group and Domperidone control group.The clinical effect and the changes of motilin were observed.The other 16 healthy people served as the motilin group.ResultsPlasma motilins level was higher in diabetic gastroparesis than that in normals.Simotang could cure the diabetic gastroparesis and reduce the plasma motilin level significantly.The effective rate of Simotang group was higher than that of Domperidone control group.Simotang with less adverse side effect..ConclusionSimotang is an ideal drug to cure the diabetic gastroparesis.The mechanism is related to the reduce of motilin.

Type 2 diabetic;Gastroparesis;Motilin;Simotang

250011 山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥劑科

·短篇論著·