侯建心 劉思 蔡雨含
肝性腦病是以代謝紊亂為主要特征的中樞神經系統(tǒng)功能失調的綜合征,降血氨是治療肝性腦病的主要途徑,而門冬氨酸鳥氨酸能顯著降低肝衰竭患者血氨水平,緩解神經精神癥狀,是治療肝性腦病的理想藥物之一[1]。食醋保留灌腸可以酸化腸道,抑制有害菌生長,促進腸道內毒素排泄,從而減少氨的吸收,兩者聯用起到協(xié)同作用。我們通過臨床觀察,取得滿意效果。
1.1 臨床資料 選2007年6月至2009年6月我院住院的肝性腦病患者42例,男34例,女8例,年齡28~70歲,平均56歲。將42例患者隨機分為兩組,門冬氨酸鳥氨酸、食醋保留灌腸治療組22例,其中血氨增高16例,肝功異常15例。精氨酸對照組20例,其中血氨增高15例,肝功異常15例。兩組患者在年齡、性別、癥狀、肝功能分級等方面具有可比性。
1.2 方法 兩組在應用支鏈氨基酸基礎上,治療組給予門冬氨酸鳥氨酸20 g加人5%葡萄糖注射液250 ml,靜脈滴注,1次/d;食醋保留灌腸(生理鹽水100 ml+食醋30 ml,1次/d),療程10 d。對照組給予精氨酸15 g加人5%葡萄糖注射液250 ml,靜脈滴注,1次/d,療程10 d。所有患者治療前進行血氨、肝功能檢測,對血氨增高者分別于治療后3 d、7 d、10 d進行血氨水平檢測,對肝功異常者在治療后10 d進行肝功能檢測。
1.3 療效判定 有效:指精神行為異常、昏迷、腦電圖3項中至少2項明顯改善或消失;無效:指精神行為異常、昏迷、腦電圖3項中至少2項無改善或病情加重者。
1.4 統(tǒng)計學方法 計量資料采用t檢驗,計數資料用卡方(χ2)檢驗。
2.1 兩組患者治療前后血氨水平比較見表1。
表1 兩組患者治療前后血氨水平比較(,umol/L)
表1 兩組患者治療前后血氨水平比較(,umol/L)
10 d治療組組別 例數 治療前 治療后3 d 治療后7 d 治療后>0.05 <0.01 <0.01 <0.01 <0.01 16 116.5±6.2 54.1±7.6 38.7±6.3 31.1±4.3對照組 15 113.8±7.6 83.2±7.8 65.6±7.7 57.8±7.5 P值
2.2 兩組治療后肝功能指標比較見表2。
表2 兩組治療后肝功能指標比較()
表2 兩組治療后肝功能指標比較()
TBIL(umol/L)組別 例數 AST(U/L)10 d治療組治療前 治療后10 d 治療前 治療后>0.05 <0.01 <0.01 <0.01 <0.01 16 127.6±5.3 52.3±8.6 87.3±8.6 51.2±7.3對照組 15 126.5±6.1 81.3±9.4 86.2±7.1 75.4±8.9 P值
2.3 兩組療效比較 治療后10 d治療組有效率為90.9%(20/22),對照組有效率為50%(10/20),其有效率治療明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義,P<0.05。
2.4 不良反應 有2例患者應用門冬氨酸鳥氨酸時出現惡心、嘔吐,嘔吐物為胃內容物等消化道癥狀,減慢輸液速度后癥狀消失。
肝性腦病是由嚴重肝病所致,病死率較高。高血氨是肝性腦病發(fā)病機制中的關鍵因素[2]。降低血氨是治療肝性腦病的主要方法,主要通過去除誘因、減少腸道內毒素的生成和吸收以及促進有毒物質的代謝清除、恢復肝細胞的肝功來完成。
門冬氨酸鳥氨酸是合成尿素和谷氨酰胺必需的底物,鳥氨酸能激活尿素合成過程中的關鍵酶——鳥氨酸氨基甲酰轉移酶和氨基甲酰磷酸合成酶,促進氨的代謝,達到對血氨的解毒作用,門冬氨酸作為底物可生成谷氨酸和草酸乙酸,谷氨酰氨是氨的解毒產物,同時也是氨的儲存及運輸形式。草酰乙酸參與三羧酸循環(huán),促進肝細胞內能量生成,使得被損傷的肝細胞得以修復、再生,恢復肝臟功能[3]。本資料結果表明,門冬氨酸鳥氨酸注射液短期使用,可迅速有效地降低患者血清TBIL與AST以及血氨水平,從而顯著改善肝功能,并起到治療肝性腦病的作用。國內已有報道,并取得滿意效果[4,5]。
減少腸內毒素的生成和吸收也是治療肝性腦病不可忽視的環(huán)節(jié),食醋保留灌腸使腸內pH值降低,減少NH3離子化(NH+4),因而減少氨的吸收。本資料結果顯示,治療后10 d,門冬氨酸鳥氨酸聯合食醋保留灌腸組其有效率達90.9%,顯著優(yōu)于對照組,P<0.05。
總之,門冬氨酸鳥氨酸能有效改善肝功能,降低血氨,聯合食醋保留灌腸協(xié)同降氨,從而顯著提高肝性腦病的治愈率,值得臨床推廣應用。
[1]Kircheis G,Wettstein M,Dahl S,et al.Clinical efficacy of L-ornithine-L-aspartate in the management of hepatic encephalopathy.Metab Brain Dis,2002,17:453-462.
[2]姚光弼.臨床肝膽病學.上海科技出版社,2004:281-296.
[3]陳孝治.門冬氨酸鳥氨酸注射液.中南藥學,2004,2(4):254-255.
[4]尹合坤,李啟祥,羅丹.左旋門冬氨酸鳥氨酸聯合復方甘草酸苷治療肝硬化肝性腦病的探討.臨床肝膽病雜志,2007,23(4):268-269.
[5]劉杰.左旋門冬氨酸鳥氨酸在肝硬化合并肝性腦病中的應用觀察. 肝臟,2005,10(3):242-243.