066100 北京軍區(qū)北戴河療養(yǎng)院 高麗萍 羅建平 張冬鳳 張國(guó)成

瘦素(Leptin，LEP)是肥胖基因(ob)在脂肪細(xì)胞表達(dá)的產(chǎn)物，LEP、肥胖、糖尿病之間有復(fù)雜的內(nèi)在聯(lián)系。研究表明血清LEP水平與肥胖、性別顯著相關(guān)，而其與糖尿病、胰島素抵抗之間是否相關(guān)，各家報(bào)道不一。我們研究了2型糖尿病(T2DM)、肥胖患者及健康者的血脂、血糖、胰島素、LEP、胰島素抵抗指數(shù)，旨在探討LEP與肥胖、T2DM及胰島素抵抗的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對(duì)象選自2004年10月—2005年3月在華北煤炭醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌門診患者及健康體檢者。根據(jù)1999年WHO制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)和2000年WHO為亞太地區(qū)成年人制定的肥胖標(biāo)準(zhǔn)，選擇初發(fā)T2DM伴有肥胖組(DO)42例，男女各半，平均年齡(52.2±11.5)歲；T2DM不伴肥胖組(NDO)42例，男女各半，平均年齡(54.2±11.6)歲；單純性肥胖組(OB)39例，男性20例，女性19例，平均年齡(44.1±10.2)歲；正常對(duì)照組(NC)28例，男性12例，女性16例，平均年齡(42.4±13.4)歲，糖耐量、體重指數(shù)(BMI)、腰臀比(WHR)均在正常范圍。

1.2 方法 所有入選對(duì)象測(cè)身高、體質(zhì)量、血壓、腰圍(WC)、臀圍，計(jì)算BMI、WHR和體脂百分比(BFC)。采集空腹血約8 mL，將其中4 mL立即送檢血生化，其余4 mL離心后吸出血清，分裝于3個(gè)EP管，-70℃冰凍。胰島素及LEP測(cè)定采用放射免疫法。

1.3 胰島素抵抗的評(píng)價(jià) 采用穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估法中的HOMA IR公式，即胰島素抵抗指數(shù) (HOMA IR)＝FINS(mIU/L)×FBG(mmol/L)/22.5。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件，數(shù)據(jù)以均值±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示。多組間資料的比較用方差分析。對(duì)LEP與其他變量間的相關(guān)性采用簡(jiǎn)單相關(guān)分析(Pearson法)和多元逐步回歸分析。

2 結(jié)果

2.1 4組間臨床資料、LEP及HOMA IR的比較 (表1)OB組、DO組的LEP水平明顯高于NC組、NDO組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，OB組與DO組以及NC組與NDO組之間的LEP水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。NC組的HOMA IR低于其他3組，而OB組、NDO組的HOMA IR又低于DO組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)，OB組與NDO組之間的HOMA IR差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 按性別分組后糖尿病組(DM)與非糖尿病組(NDM)血清LEP水平的比較(表2)DM組的血清LEP水平為(5.48±2.69)ng/mL，NDM組的血清LEP水平為(4.83±2.78)ng/mL，二者無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。按性別進(jìn)行分類后，DM組男性的血清LEP水平高于NDM組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＝0.003)，兩組女性的血清LEP水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同組內(nèi)女性的血清LEP明顯高于男性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 LEP與其他參數(shù)的相關(guān)及回歸分析(表3) 在所有研究對(duì)象中，以LEP為應(yīng)變量，以各項(xiàng)觀察指標(biāo)為自變量進(jìn)行簡(jiǎn)單相關(guān)分析顯示：LEP與性別、BMI和BFC在P＜0.01的水平上呈顯著正相關(guān)(相關(guān)系數(shù)分別為r=0.544、r=0.272、r=0.645)，與WC和FINS在P＜0.05的水平上呈正相關(guān)(相關(guān)系數(shù)分別為r=0.205、r=0.164)，LEP與年齡、FBG、血脂四項(xiàng)、APN及HOMA IR均無相關(guān)性。再以LEP為應(yīng)變量，以相關(guān)分析中篩選出的變量為自變量進(jìn)行多元逐步回歸分析，結(jié)果顯示LEP與BFC呈顯著正相關(guān) (偏回歸系數(shù)B＝0.284，P＝0.000)。

表1 4組間糖脂代謝、LEP及HOMA IR比較(±s)

表1 4組間糖脂代謝、LEP及HOMA IR比較(±s)

注：與正常對(duì)照組比較，*P＜0.05；與單純性肥胖組比較，△P＜0.05；與糖尿病肥胖組比較，▲P＜0.05；1 mmHg=0.133 kPa

組別 n 男/女M/F 年齡(歲) SBP(mmHg) DBP(mmHg)NC 28 12/16 42.4±13.4 108±12 71±9 OB 39 20/19 44.1±10.2 115±15 75±9 DO 42 21/21 52.2±11.5*△ 136±21*△ 87±10*△NDO 42 21/21 54.2±11.6*△ 132±21*△ 81±9*△組別 BMI(kg/m2) BFC(%) WC(cm) WHR NC 22.2±1.3 26.3±6.2 74.9±6.6 0.79±0.06 OB 27.3±2.1* 32.0±5.3* 87.1±8.3* 0.85±0.05*DO 27.2±2.0* 33.8±6.6* 93.0±7.8*△ 0.90±0.06*NDO 22.2±2.2△▲ 28.3±6.6△▲ 80.0±7.8*△▲ 0.85±0.07*▲組別 FBG(mmol/L) TC(mmol/L) TG(mmol/L) HDL-C(mmol/L) LDL-C(mmol/L)NC 5.30±0.41 5.16±0.83 1.18±0.52 1.64±0.34 2.98±0.74 OB 5.50±0.50 5.28±0.71 1.52±0.89 1.47±0.45 3.18±0.78 DO 10.49±3.76*△ 5.57±1.18 2.14±1.68*△ 1.31±0.28*△ 3.23±0.94 NDO 10.36±3.86*△ 5.37±1.11 1.81±1.30*△ 1.53±0.40▲ 2.92±0.88組別 FINS(mIU/L) LEP(ng/mL) HOMAIR NC 8.60±3.95 3.68±1.92 2.04±0.98 OB 15.59±8.26* 5.66±3.02* 3.82±1.97*DO 15.37±7.27* 5.97±2.79* 7.35±4.88*△NDO 9.38±4.94△▲ 4.99±2.52△▲ 4.22±2.39*▲

表2 DM組與NDM組血清LEP水平的比較(±s)，ng/mL)

表2 DM組與NDM組血清LEP水平的比較(±s)，ng/mL)

注：與同組男性相比，*P＜0.05

組別 n DM NDM t P男74 4.08±1.20 3.15±1.39 3.078 0.003女77 6.88±3.03* 6.37±2.85* 0.748 0.457合計(jì) 151 5.48±2.69 4.83±2.78 1.441 0.152

表3 LEP與各變量的Pearson相關(guān)分析(n=151)

3 討論

隨著飲食結(jié)構(gòu)的改變，T2DM的發(fā)病率逐年升高，肥胖者占T2DM的70%～80%。1994年Zhang等[1]發(fā)現(xiàn)LEP以來，人們對(duì)其認(rèn)識(shí)越來越深入，LEP基因變異與肥胖、糖尿病的關(guān)系研究日益增多。LEP是由肥胖基因(ob)在脂肪細(xì)胞表達(dá)的一種蛋白質(zhì)，血漿中LEP為含有146個(gè)氨基酸，分子量16 KD，大部分與蛋白質(zhì)結(jié)合，少數(shù)以游離形式發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。LEP具有抑制食欲、減少脂肪合成、增加肌體耗能等作用，并對(duì)肥胖、糖尿病、心血管疾病、生殖系統(tǒng)疾病產(chǎn)生影響。汪啟迪等[2]的研究顯示LEP的分泌具有一定的晝夜節(jié)律，即晝低夜高，糖皮質(zhì)激素可增加LEP分泌，但不影響其晝夜節(jié)律；BMI、體脂量和性別是影響LEP水平的3個(gè)重要因素。Yatagai等[3]認(rèn)為L(zhǎng)EP的血漿水平與皮下脂肪，尤其是淺部皮下脂肪含量相關(guān)最為密切；在本研究及國(guó)內(nèi)外其他研究中都證實(shí)女性的LEP水平明顯高于男性。楊義生等[4]的研究顯示女性血清LEP濃度是男性的3～4倍。既然多數(shù)研究證實(shí)LEP與人體的脂肪總量相關(guān)[5-7]，這就排除了LEP性別差異可能是由于男女脂肪分化分布程度不同造成的可能性。LEP的這種性別差異很大程度上與性激素有關(guān)，但也不排除遺傳背景的影響。體外原代培養(yǎng)研究顯示，雌二醇可促進(jìn)女性脂肪組織中LEP的分泌，但在男性脂肪組織則未見。另一方面，體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)均發(fā)現(xiàn)睪酮能抑制LEP的合成與釋放。有研究顯示，肥胖患者血循環(huán)中LEP濃度為正常人的2倍，是消瘦者的3倍，肥胖而LEP缺乏者僅占5%。提示肥胖患者普遍存在高LEP血癥及LEP抵抗。在本研究中，單純性肥胖組的血清LEP水平(5.66±3.02)ng/mL較健康組(3.68±1.92)ng/mL升高35%，而糖尿病肥胖組的血清LEP水平(5.97±2.79)ng/mL較糖尿病非肥胖組(4.99±2.52)ng/mL升高16%，兩個(gè)肥胖組(糖尿病肥胖和單純性肥胖)的LEP水平明顯高于兩個(gè)非肥胖組(糖尿病非肥胖和健康者)，與張木勛等[8]、李春蕊等[9]的研究結(jié)果一致。而且，糖尿病肥胖組與單純性肥胖組之間的LEP水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這是因?yàn)檠遣皇荓EP的決定因素。在肥胖度和胰島素水平相近的情況下，LEP水平顯示不出差異。本研究還觀察到LEP與胰島素的正相關(guān)性，可用相對(duì)高的胰島素水平往往伴有高LEP水平，即胰島素可促進(jìn)LEP分泌來解釋。LEP與胰島素之間存在雙向調(diào)節(jié)作用。一方面，胰島素可增加LEP的mRNA表達(dá)，增加LEP的血清水平；另一方面，LEP能直接抑制胰島素的分泌。本研究未發(fā)現(xiàn)LEP與HOMA-IR直接相關(guān)，與楊義生等[4]的研究一致，而張諾等[10]的研究認(rèn)為L(zhǎng)EP與胰島素敏感指數(shù)呈負(fù)相關(guān)。LEP的生理作用偏重于食欲調(diào)節(jié)和能量消耗，在伴有肥胖、糖脂代謝紊亂以及血液流變學(xué)改變等復(fù)雜病理改變的胰島素抵抗相關(guān)疾病中，簡(jiǎn)單的相關(guān)性分析顯示不出LEP在其中的間接效應(yīng)。

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