顧愛明 郭如雅 付偉達 干正琦

(嘉興市第一醫(yī)院,浙江 嘉興 314000)

糖尿病是全球最常見的慢性疾病之一,糖尿病患者存在某些方面的認知障礙,特別是學習、記憶等能力受損,到目前為止尚未見有關(guān)糖尿病伴抑郁認知功能與腦誘發(fā)電位研究的報道。本研究主要報道是2型糖尿病(以下簡稱T2DM)伴抑郁癥狀患者的認知功能及腦誘發(fā)電位變化的特點。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2006～2007年本院診斷為T2DM患者102例,納入標準:(1)診斷符合1999年WHO制定的標準;(2)入選前3個月未服用精神類藥物;(3)排除糖尿病酮癥酸中毒、原發(fā)性高血壓、腦血管疾病、缺血性心臟病及嚴重低血糖昏迷、血管性認知功能障礙等疾病;精神發(fā)育遲滯、癡呆、腦外傷、癲疒間等神經(jīng)系統(tǒng)疾病以及其他影響認知功能的精神病;(4)排除甲狀腺機能減退及可能影響認知功能測定的其它嚴重軀體疾病;(5)排除酒依賴者及其它精神活性物質(zhì)濫用者;(6)沒有服用影響認知功能的藥物(如鎮(zhèn)靜催眠藥、抗精神病藥、毒品等精神活性物質(zhì)、β-受體阻滯劑及糖皮質(zhì)激素等)。

根據(jù)24版漢密爾頓抑郁量表(hamilton rating scale for depression,HAMD)設(shè)定總分＜20分為正常,≥20分為有抑郁癥狀;對伴有抑郁的患者進一步檢查漢密爾頓焦慮量表(hamilton anxiety scale,HAMA),設(shè)定總分＜14分為正常,對≥14分者則排除。量表評定由心理科專業(yè)人員完成。根據(jù)此標準把102例患者分為T2DM患者合并抑郁癥狀組50例(研究組)、不合并抑郁癥狀組52例(對照組),兩組年齡、不同性別構(gòu)成及文化程度均無顯著性差異(P＞0.05),HAMD及HAMA評分有顯著性差異(P＜0.01),詳見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法 腦誘發(fā)電位完成失匹配負波(mismatch negativity,MMN)、P300測定(丹麥 Dantce公司 Keypoint誘發(fā)電位儀器),重點分析波幅和潛伏期。MMN檢測電極按照國際10-20系統(tǒng)置于Fz、Cz、Pz,參考電極為A1+A2,接地置于Fpz,低頻濾波0.5Hz,高頻濾波30Hz,刺激間隔1秒,分析時間700ms。采用被動聽覺oddball刺激模式。通過耳機給予標準刺激為500Hz、85db的純音,出現(xiàn)概率為0.8;偏差刺激為2000Hz、85db的純音,出現(xiàn)概率為0.2。受試者無需注意所有刺激信號,對標準和偏差刺激分別疊加,偏差刺激所誘發(fā)的ERP減去標準刺激誘發(fā)的ERP波形就是MMN。試驗前用統(tǒng)一指導(dǎo)語規(guī)定技術(shù)人員。腦電偽跡由儀器自動排除。MMN的確認:位于潛伏期100～200ms范圍內(nèi)的最大負相波即為MMN。潛伏期系刺激開始到MMN時間范圍內(nèi)最大峰波幅點橫軸的直線距離;其波幅為基線到波峰的垂直距離。P300檢測電極按照國際10-20 系統(tǒng)置于 Fz、Cz、Pz,參考電極為A1+A2,接地置于Fpz。使用Oddball法,通過耳機給予聲刺激,強度為85db,1000 Hz的低頻純音為非靶刺激,概率為80%,2000Hz的高頻純音為靶刺激,概率為20%,分析時間為700ms,腦電偽跡由儀器自動排除,疊加250次有效刺激后結(jié)束測量。P300的確認:位于潛伏期300～500ms范圍內(nèi)的第3個負相波即為P300。潛伏期系刺激開始到P300時間范圍內(nèi)最大峰波幅點橫軸的直線距離;其波幅為基線到波峰的垂直距離。測量指標為P1、N1、P2的潛伏期(ms)和波幅(μ v)。

1.3 統(tǒng)計學處理 計量資料采用均數(shù)±標準差表示,組間比較采用t檢驗。

2 結(jié) 果

兩組間誘發(fā)電位指標比較見表2。

表2 兩組誘發(fā)電位指標比較

表2 兩組誘發(fā)電位指標比較

MMN P300組 別 潛伏期(ms)波幅(μ v)P1 N1 P2P1 N1 P2潛伏期(ms) 波幅(μ v)研究組 100.3±32.3 165.3±38.5 211.2±35.3 2.9±1.3 2.2±1.4 2.3±1.5 380±25.6 1.2±2.0對照組 75.2±28.5 139.8±26.5 185.8±45.3 3.7±2.1 3.3±1.3 4.1±1.2 380±27.2 1.4±1.6 t值 4.17 3.91 3.15 2.3 4.11 6.72 0 0.56 P值 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.05 ＜0.01 ＜0.01 ＞0.05 ＞0.05

3 討 論

T2DM認知功能減退的因素非常復(fù)雜,研究發(fā)現(xiàn)糖尿病合并抑郁是非糖尿病患者的2倍,約30%的糖尿病患者存在不同程度的抑郁癥狀[1],抑郁患者容易存在學習、記憶等認知功能方面出現(xiàn)障礙。研究證實抑郁是2型糖尿病患者認知功能減退的重要環(huán)節(jié)。因此,早期識別患者的認知能力對于指導(dǎo)治療2型糖尿病的抑郁癥狀有積極意義。本組用HAMA排除了患者同時伴有的焦慮癥狀,使結(jié)果更加可信。

MMN、P300都是事件相關(guān)電位中的成分。P300獲取時需要患者對小概率事件辨認,而在臨床實際應(yīng)用中由于認知功能減退患者在整個檢查過程中不能集中精神甚至不能配合完成檢測。已有的研究認為,在集中注意和分散注意兩種條件下,大腦完成比較任務(wù)的時間長短是有差異的。MMN是一個反映認知損害的的敏感工具[2-3],是反映腦活動的一個內(nèi)源性成分。檢查時給予受試者標準刺激,當刺激多次重復(fù)時,刺激特點可以精確地留在腦內(nèi)成為記憶痕跡,每一個輸入的聽覺刺激都自動與之比較,當記憶痕跡持續(xù)的時間內(nèi)出現(xiàn)偏差刺激時,就會出現(xiàn)一個神經(jīng)失匹配加工過程,即登記編碼的錯誤,由此可以產(chǎn)生MMN電位。MMN檢測時無須患者的配合,即在實驗中無需主動辨認偽差刺激,故MMN的檢測模式避免了患者的配合因素,在臨床應(yīng)用中比P300更具優(yōu)勢。

本組研究結(jié)果表明,研究組和對照組只有MMN的潛伏期、波幅比較存在顯著性差異(P＜0.01或P＜0.05),說明T2DM伴有抑郁患者中MMN的改變要明顯于T2DM不伴有抑郁患者。MMN產(chǎn)生的神經(jīng)痕跡可能構(gòu)成了短時記憶的神經(jīng)生理基礎(chǔ),此記憶的形式與注意無關(guān),MMN電位變化的結(jié)果提示了T2DM合并抑郁患者信息加工障礙比不合并抑郁患者更早發(fā)生,T2DM患者由于在聽覺皮質(zhì)水平上的信息加工存在障礙,導(dǎo)致對進入的刺激信息搜索編碼發(fā)生困難,各物理特征不能迅速在腦內(nèi)形成各種特征痕跡,導(dǎo)致記憶與記憶保持發(fā)生困難,進而影響了更高層次的信息加工。MMN敏感地表達了在T2DM合并抑郁患者中較早出現(xiàn)的這種感覺記憶的腦生物電損害。認知損害的特點之一是記憶功能的損害,推測這種損害可能構(gòu)成了今后發(fā)生認知功能損害的早期基礎(chǔ),或者說隨著這種損害的發(fā)生、發(fā)展可能會產(chǎn)生認知功能的障礙。而P300的潛伏期和波幅在兩組中無顯著性差異(P＞0.05),表明MMN是一個敏感反映2型糖尿病患者認知水平損害的發(fā)生發(fā)展的指標。

[1] Egede L E,Zheng D,Simpron K.Comorbid drepression is associated with increased health care use and expenditure in individualswith diabetes.Diabetes Care,2002,25(3):464

[2] 顧愛明,郭如雅,付偉達.急性腦卒中后腦誘發(fā)電位失匹配負波的變化觀察.中國實用神經(jīng)疾病雜志,2008,11(2):41

[3] 郭如雅,顧愛明.2型糖尿病患者失匹配負波特征觀察.浙江醫(yī)學,2009,31(5):606