116021 解放軍第210醫(yī)院403臨床部 王青 張靜 劉楊 呂波

血清胱抑素C(SCys-C)作為腎小球?yàn)V過(guò)率的檢測(cè)指標(biāo)，目前在臨床受到重視，文獻(xiàn)報(bào)道檢測(cè)SCys-C對(duì)診斷早期腎病有一定意義[1-3]。2型糖尿病腎病的早期診斷，目前主要依賴尿微量白蛋白定量。鑒于SCys-C和尿微量白蛋白有很好的相關(guān)性[4-6]，本研究旨在探討SCys-C能否作為糖尿病腎病亞臨床指標(biāo)。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象 觀察組58例為2006年5月1日～11月30日來(lái)本院門診就診并符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的2型糖尿病患者。其中男28例，女30例；年齡50～65歲。患者無(wú)腎功改變，空腹血糖控制在7.7 mmol/L以內(nèi)，糖尿病病程在3年以內(nèi)(10例患者同意配合全年檢測(cè))。每4個(gè)月測(cè)定SCys-C等項(xiàng)目的水平，跟蹤觀測(cè)1年。對(duì)照組為本院同期正常體檢人員30例，其中男15例，女15例；年齡45～55歲。

1.2 儀器與試劑 SCys-C測(cè)定方法采用膠體金包被抗體的免疫比濁法，試劑為北京利德曼公司試劑盒；尿微量白蛋白、糖化血紅蛋白均為北京利德曼公司試劑盒；血糖測(cè)定采用葡萄糖氧化酶法，試劑為保定長(zhǎng)城臨床試劑公司試劑盒；肌酐測(cè)定采用酶法，試劑為上海復(fù)星長(zhǎng)征公司試劑盒；測(cè)定儀器為日立7600型全自動(dòng)生化分析儀。

1.3 方法

1.3.1 標(biāo)本采集與檢測(cè) 兩組測(cè)定者素食3 d，取清晨空腹靜脈血5 mL，檢測(cè)SCys-C、血糖(Glu)、血清肌酐(SCr)、糖化血紅蛋白(HbA1c)；留尿測(cè)尿微量清蛋白(MAL)、尿肌酐(UCr)，計(jì)算內(nèi)生肌酐清除率(GFR)。接受全年定期檢測(cè)者，除首次外，每4個(gè)月(首次后4、8、12個(gè)月)測(cè)定SCys-C、Glu、SCr、MAL、UCr、GFR 1次。

1.3.2 計(jì)算內(nèi)生肌酐清除率的方法 ①內(nèi)生肌酐清除值=尿肌酐/血肌酐×24 h尿量。②校準(zhǔn)內(nèi)生肌酐清除值=內(nèi)生肌酐清除值1.73/體表面積。體表面積=身高 (cm)×0.006 1＋體重(kg)×0.012 8-0.152 9。③內(nèi)生肌酐清除率(%)=校準(zhǔn)的內(nèi)生肌酐清除值×0.78。

1.3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組各項(xiàng)指標(biāo)比較(表1)

表1 兩組各項(xiàng)指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組各項(xiàng)指標(biāo)比較(±s)

注：與對(duì)照組比較，①P＜0.01

組別 例數(shù) SCys-C(mg/L) SCr(μmol/L) GFR(mL/min) Glu(mmol/L) MAL(mg/L) HbA1c(%)觀察組 58 1.88±0.25① 106.58±30.10 76.54±18.41① 6.70±0.90① 24.8±7.8① 5.4±0.8①對(duì)照組 30 1.12±0.23 70.78±18.42 113.86±11.48 4.70±0.80 14.5±6.3 3.9±0.7

從表1可以看出，觀察組患者血清中的SCys-C、SCr、Glu、MAL、HbA1c明顯高于對(duì)照組,GFR明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。

2.2 觀察組各項(xiàng)指標(biāo)陽(yáng)性率比較(表2)

表2 58例患者各項(xiàng)指標(biāo)陽(yáng)性率比較

由表2可以看出，各項(xiàng)指標(biāo)陽(yáng)性率GFR＞SCys-C＞MAL＞SCr。

2.3 10例觀察組患者各時(shí)點(diǎn)各項(xiàng)指標(biāo)的變化及與對(duì)照組的比較(表3)

表3 觀察組患者在1年觀察期內(nèi)各項(xiàng)指標(biāo)的變化與對(duì)照組比較(±s)

表3 觀察組患者在1年觀察期內(nèi)各項(xiàng)指標(biāo)的變化與對(duì)照組比較(±s)

注：與對(duì)照組比較，①P＜0.01

組別 例數(shù) SCys-C(mg/L) SCr(μmol/L) Glu(mmol/L) GFR(mL/min) MAL(mg/L) HbA1c(%)觀察組首次 10 1.82±0.10① 116.58±10.30 6.70±0.50 8.40±8.60① 29.50±2.40① 5.60±0.41 4個(gè)月 10 1.78±0.11① 113.26±8.40 6.60±0.40 2.31±6.40① 26.80±3.10① 5.50±0.32 8個(gè)月 10 1.66±0.12① 109.56±9.30 6.70±0.30 9.60±7.30① 27.80±2.80① 5.80±0.37 12個(gè)月 10 1.72±0.09① 107.35±11.20 6.50±0.35 5.40±7.20① 28.40±2.70① 5.70±0.33對(duì)照組 30 1.12±0.23 70.78±18.42 4.70±0.80 113.86±11.48 14.50±6.30 3.90±0.70

從表3中可以看出，在1年觀察期內(nèi)觀察組患者Glu、HbA1c水平基本恒定，各時(shí)點(diǎn)相互比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，SCr在參考范圍內(nèi)，SCys-C、MAL明顯高于對(duì)照組，GFR明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。

3 討論

SCys-C作為一種新的反映GFR的內(nèi)源性標(biāo)記物，在糖尿病腎病的早期診斷中，受到臨床廣泛的重視[7-10]。本研究結(jié)果表明2型糖尿病患者的SCys-C、MAL明顯高于對(duì)照組，GFR明顯低于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。在2型糖尿病患者中，即使血糖控制在較好的水平，多數(shù)病人空腹血糖在7.0 mmol/L以下，SCys-C也有可能保持在較高的水平，GFR也有所下降。這說(shuō)明2型糖尿病患者腎小球的損傷有著必然性，在較早期病程中，腎臟的損害就開(kāi)始了。從表2可以看出，SCr在58例2型糖尿病人中只有3人超出參考范圍，僅占5.17%；但SCys-C、GFR、MAL分別有43.10%、46.55%、34.48%的病例超出參考范圍，表明SCys-C在反映腎病早期損傷有和GFR、MAL一樣的靈敏性。從表3 SCys-C動(dòng)態(tài)觀察看出，在1年觀察期中Glu、HbA1c水平恒定，SCr在正常參考范圍之內(nèi)，SCys-C升高能保持相對(duì)的穩(wěn)定態(tài)，具有一定的獨(dú)立性和水平回落困難，這標(biāo)志著腎功早期損傷的存在和不可恢復(fù)性。GFR試驗(yàn)繁雜，受干擾的因素很多，病人常不接受；MAL是診斷糖尿病腎病的標(biāo)志蛋白，但是受每天排尿時(shí)間、腎臟其他疾病及劇烈活動(dòng)等生理因素干擾。SCys-C對(duì)腎臟病的早期診斷具有很好的特異性和敏感性，受干擾因素少。SCys-C水平可直接反映GFR用以評(píng)判腎功能。

糖尿病腎病是糖尿病最常見(jiàn)和最嚴(yán)重的并發(fā)癥，對(duì)腎臟功能進(jìn)行較早期的監(jiān)測(cè)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)腎功的損傷非常重要。血清胱抑素C測(cè)定，用于亞臨床及臨床腎病診斷，可作為標(biāo)志性的診斷指標(biāo)。

[1]俸家富，羅軍，李少林.胱抑素C-腎小球?yàn)V過(guò)率肌酐替代標(biāo)記物[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)·臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)學(xué)分冊(cè)，2005，26(3)：168-172.

[2]沈清，甘華，譙林，等.血清cystatin C對(duì)腎小球?yàn)V過(guò)功能價(jià)值的探討[J].重慶醫(yī)學(xué)，2002，31(6)：458-460.

[3]沈雄文，孫關(guān)忠，胡云華.血清胱抑素C對(duì)腎功能損傷的評(píng)估[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2008，29(1)：13-15.

[4]劉存麗，丁紅香，陳堅(jiān).血清胱抑素C與2型糖尿病患者尿白蛋白的關(guān)系研究[J].山東醫(yī)藥，2007，47(28)：13-14.

[5]劉廣勤，陳嬈，張欣松.糖尿病腎病血清胱抑素C和尿微量白蛋白的檢測(cè)分析[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志，2008，8(8)：1805-1806.

[6]傅長(zhǎng)信.2型糖尿病并發(fā)腎病患者血清胱抑素C、TGF-B1和尿微量白蛋白測(cè)定的臨床意義[J].放射免疫學(xué)雜志，2007，20(5)：471-473.

[7]張培培，劉志紅，謝紅浪，等.胱抑素C測(cè)定在糖尿病腎病腎功能評(píng)價(jià)中的應(yīng)用[J].腎臟病與透析腎移植雜志，2007，16(6)：501-508.

[8]鞏繼勇，胡劍.糖尿病腎病患者檢測(cè)血清胱抑素C的臨床意義[J].浙江實(shí)用醫(yī)學(xué)，2007，12(1)：3-4.

[9]吳曉蓮.血清胱抑素C對(duì)2型糖尿病腎損傷的早期診斷意義[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2007，17(8)：493-494.

[10]吳先華，翁利民，許剛，等.血清胱抑素C在糖尿病早期腎損傷診斷中的價(jià)值[J].江西醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)，2006，24(2)：171-172.