黃電波 溫中揚(yáng) 羅群秀

在現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)應(yīng)用的各類麻醉藥物中，氯胺酮是臨床惟一具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和麻醉等多項(xiàng)藥效于一體的靜脈麻醉藥物，在現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)中得到了廣泛的應(yīng)用[1]。氯胺酮是一種新型的非巴比妥類擬交感靜脈麻醉藥，在臨床應(yīng)用中具有作用迅速、麻醉時(shí)間短，以及興奮循環(huán)、抑制呼吸輕微等諸多優(yōu)點(diǎn)。另外，通過(guò)國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)研究機(jī)構(gòu)臨床試驗(yàn)表明，氯胺酮不但可用于各類疾病術(shù)前、術(shù)中的麻醉誘導(dǎo),還可以應(yīng)用于麻醉處理的維持與延續(xù)[2]。盡管氯胺酮在臨床應(yīng)用中經(jīng)常引發(fā)一些不良反應(yīng)，但是在近幾十年的現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)中仍被作為最常用的麻醉藥物之一。

1 氯胺酮的臨床應(yīng)用

1.1 單純氯胺酮麻醉處理中的應(yīng)用 在現(xiàn)代臨床各種小手術(shù)的診斷及治療過(guò)程中，普遍采用單純氯胺酮麻醉處理措施。單純氯胺酮麻醉處理主要應(yīng)用于嬰兒或靜脈穿刺有困難的患者，首次劑量應(yīng)控制在4～5mg/kg，一般在給藥后1～5min內(nèi)患者會(huì)出現(xiàn)全身或局部麻醉現(xiàn)象，單純氯胺酮麻醉處理的藥效可以持續(xù)在10～30min，追加劑量不得超過(guò)首次劑量的1/4～3/4。

1.2 氯胺酮在心血管系統(tǒng)疾病手術(shù)中的應(yīng)用 在心血管系統(tǒng)疾病手術(shù)中，氯胺酮不但具有直接抑制患者心肌能力的作用，還具有通過(guò)興奮交感神經(jīng)中樞而間接地興奮心血管系統(tǒng)的作用。氯胺酮在心血管系統(tǒng)疾病手術(shù)中的應(yīng)用，主要表現(xiàn)為心血管系統(tǒng)興奮作用，主要包括：心率加快，血壓升高，心臟指數(shù)、外周血管阻力、肺動(dòng)脈壓和肺血管阻力增加等。

2 氯胺酮臨床研究進(jìn)展

2.1 麻醉鎮(zhèn)痛作用研究 美國(guó)猶他州藥物研究所的waler教授通過(guò)動(dòng)脈試驗(yàn)研究顯示：患者在臨床治療中注射氯胺酮后，人體中樞神經(jīng)系統(tǒng)將迅速產(chǎn)生運(yùn)動(dòng)和感覺(jué)阻滯，即產(chǎn)生麻醉作用。但以法國(guó)、德國(guó)、韓國(guó)為代表的醫(yī)藥學(xué)專家則認(rèn)為，在臨床治療中單純應(yīng)用氯胺酮并不能產(chǎn)生很好的麻醉作用，麻醉處理效果也不是十分明顯。針對(duì)上述國(guó)家醫(yī)藥學(xué)專家、學(xué)者提出的理論，waler教授采取在小白鼠體內(nèi)注射右旋或左旋氯胺酮的實(shí)驗(yàn)方法。經(jīng)過(guò)反復(fù)實(shí)驗(yàn)，waler教授最終得出結(jié)論：左旋氯胺酮的注射量只有達(dá)到400～550μg時(shí)才能全面展現(xiàn)其應(yīng)用的臨床麻醉效果，而右旋氯胺酮的注射量在0～15μg之間均有明顯的抗痛與麻醉作用。

2.2 毒性作用研究 德國(guó)柏林權(quán)威醫(yī)藥研究機(jī)構(gòu)的Malinovsky教授有針對(duì)性地研究了氯胺酮對(duì)人體神經(jīng)系統(tǒng)的毒性作用和相關(guān)影響。Malinovsky教授選取臨床表現(xiàn)為不同病癥的癌癥患者354例，分別為患者注射等量的氯胺酮，在臨床中觀察與分析患者神經(jīng)系統(tǒng)的異常反應(yīng)與變化，并隨時(shí)記錄觀察結(jié)果。Malinovsky教授得出的研究結(jié)果顯示，應(yīng)用相關(guān)檢驗(yàn)儀器、設(shè)備無(wú)法準(zhǔn)確觀察到氯胺酮對(duì)人體神經(jīng)系統(tǒng)的損傷與破壞，但是部分心腦血管疾病患者應(yīng)用氯胺酮3～5周，分別顯示出了不同程度的神經(jīng)毒性表現(xiàn)[3]。

2.3 氯胺酮臨床應(yīng)用反應(yīng)研究 瑞士權(quán)威醫(yī)藥學(xué)家Stafford博士及其科研團(tuán)隊(duì)于2005年開始致力于氯胺酮臨床應(yīng)用研究工作，Stafford博士按照現(xiàn)代臨床醫(yī)藥學(xué)理論，將氯胺酮的臨床應(yīng)用反應(yīng)初步概括為“正性”和“負(fù)性”反應(yīng)兩類[4]。Stafford博士及其科研團(tuán)隊(duì)通過(guò)對(duì)全世界1350例長(zhǎng)期應(yīng)用氯胺酮進(jìn)行臨床鎮(zhèn)痛的患者進(jìn)行跟蹤觀察，最終得出結(jié)論，氯胺酮臨床應(yīng)用的“正性反應(yīng)”中，增加認(rèn)知感約占58.4%、幻境約占59.88%、刺激感約占81.5%、浮漂感約占76.5%、欣快感約占19.7%；氯胺酮臨床應(yīng)用的“負(fù)性反應(yīng)”中，講話含糊不清約占64.5%、運(yùn)動(dòng)失調(diào)約占98.6%、精神錯(cuò)亂約占34.8%[5]。

3 討論

近年來(lái)，隨著氯胺酮類藥物在現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)中的推廣與應(yīng)用，以及對(duì)麻醉和疼痛基礎(chǔ)知識(shí)的進(jìn)一步的理解，特別是對(duì)麻醉類藥物研究工作的不斷深入，重新喚起人們對(duì)氯胺酮的興趣并逐漸擴(kuò)展其治療的適應(yīng)癥。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外對(duì)氯胺酮類藥物的研究主要著眼于藥物在臨床中的新用途，以及新型功效的開發(fā)與探索[6]。如在傳統(tǒng)臨床醫(yī)學(xué)中，氯胺酮多在麻醉和鎮(zhèn)痛處理中作為輔助藥應(yīng)用，小劑量使用氯胺酮可以獲得改善麻醉和鎮(zhèn)痛療效。氯胺酮還可以有效減少患者組織損傷或炎癥后中樞的敏感化，進(jìn)而減輕患者繼發(fā)的痛覺(jué)過(guò)敏和抑制新的痛覺(jué)通路[7]。同時(shí)，氯胺酮毒副作用的減弱與控制也逐漸成為臨床應(yīng)用及研究中醫(yī)藥學(xué)專家、學(xué)者所重點(diǎn)關(guān)注的問(wèn)題之一。隨著氯胺酮臨床應(yīng)用科學(xué)性資料的不斷增多，特別是關(guān)于氯胺酮在急性疼痛治療中的應(yīng)用，使我們對(duì)氯胺酮的臨床適應(yīng)癥有了更多的了解。

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