商福民 張玉杰 韓兆東 賈樹山 商 麗 于 娟

濱州醫(yī)學院附屬醫(yī)院 濱州市 256603

NB-UVB對銀屑病患者外周血 MCP-1及 MIP-1α的影響*

商福民 張玉杰 韓兆東 賈樹山 商 麗 于 娟

濱州醫(yī)學院附屬醫(yī)院 濱州市 256603

目的 探討窄譜中波紫外線(NB-UVB)對尋常型銀屑病患者外周血單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)及巨噬細胞炎性蛋白-1α(MIP-1α)的影響。方法 利用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者治療前后和正常人血清中 MCP-1及MIP-1α的值。結果 尋常型銀屑病患者外周血 MCP-1及 MIP-1α的值都明顯高于正常人;照射治療 15次后,外周血中 MCP-1明顯降低(P＜0.01),而MIP-1α卻未見明顯變化(P＞0.05)。結論 本研究提示NB-UVB可能通過降低外周血中MCP-1的含量而達到治療銀屑病的目的。

銀屑病;窄譜中波紫外線;單核細胞趨化蛋白-1;巨噬細胞炎性蛋白-1α

銀屑病是一種慢性炎癥性自身免疫性疾病,其發(fā)病機制和治療仍是世界難題。近幾年銀屑病與趨化因子及受體的研究成為熱點。本次研究我們采用ELISA方法檢測 NB-UVB治療尋常型銀屑病患者前后外周血 CC型趨化因子單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)及巨噬細胞炎性蛋白-1α(MIP-1α)的值,并與正常人做比較。以探討窄譜中波紫外線(NBUVB)是否通過調控患者外周血 CC型趨化因子MCP-1及 MIP-1α的表達而達到治療銀屑病的目的。

1 資料與方法

1.1 一般資料 進行期尋常型銀屑病患者 30例均來自我院皮膚科門診,男 17例,女 13例。年齡在 8～50歲,平均 25歲。病程 7 d～3年。所有患者在NB-UVB治療前 3個月未使用維 A酸制劑、任何免疫抑制劑及皮質類固醇激素治療;無心臟病、高血壓等基礎病史;無光敏病史。女性患者排除懷孕、哺乳或月經(jīng)期。正常健康對照組 30人,均來自我院健康查體職工和研究生。

1.2 方法

1.2.1 NB-UVB治療方法:患者佩戴專用黑色眼罩保護眼睛,男性要穿內褲保護生殖器。測定患者NB-UVB的最小紅斑量(MED),第 1次照射按 50%MED,根據(jù)患者個體情況差異以后每次照射按上次劑量的 10%～20%遞增。隔日 1次,15次為 1療程。當出現(xiàn)紅斑、脫屑,或水皰、自覺疼痛時,停止治療 2～3次。

1.2.2 標本:抽取治療前進行期銀屑病患者外周血4ml,NB-UVB照射 15次后再次抽取外周血 4m l。同時抽取健康對照組外周血4ml。離心后置 -40℃保存。

1.2.3 血清 MCP-1及 MIP-1α的檢測:儀器:酶標儀、NB-UVB治療儀(德國 Waldmann),MCP-1(單核細胞趨化蛋白-1)及 MIP-1α(巨噬細胞炎性蛋白-1α)免疫檢測試劑盒均購自上海西唐生物科技有限公司。使用雙抗體酶聯(lián)免疫吸附法,嚴格按說明書操作。

1.2.4 光療效果判定標準:根據(jù) PASI(銀屑病面積及嚴重度評分標準)對所有患者治療前及治療 15次后進行評分。評分改善率(%)=(治療前 PASI總分 -治療后 PASI總分)/治療前 PASI總分 ×100%。臨床治愈:評分改善率≥90%;顯效:評分改善率 70% ～89%;好轉:評分改善率 25%～69%;無效:評分改善率 ＜25%?？傆行?=臨床治愈率 +顯效率。

1.3 統(tǒng)計學方法 使用 SPSS13.0統(tǒng)計軟件包做 t檢驗及相關性分析,治療前后 MCP-1和 MIP-1α水平比較用重復測量資料的方差分析。

2 結果

2.1 臨床療效 治療前 PASI評分 17.80±4.82,療程結束后 PASI評分 4.12±2.51,兩者差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。臨床治愈 9例,顯效 17例,好轉 3例,無效 1例,總有效率 86.67%。

2.2 NB-UVB治療銀屑病患者前血清 MCP-1和MIP-1α水平與對照組比較見表 1,尋常型銀屑病患者治療前外周血 MCP-1和 MIP-1α水平明顯高于正常人,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。療程結束后,MCP-1表達水平[(102.02±6.36)pg/ml]明顯降低(P＜0.01),差異具有統(tǒng)計學意義。MIP-1α表達水平[(1424.83±247.98)pg/ml]與治療前比較無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),見表 2。

表1 NB-UVB治療銀屑病患者前血清 MCP-1和MIP-1α水平與對照組比較(pg/ml)

表2 NB-UVB治療前后血清 MCP-1和MIP-1α水平測量結果(pg/ml)

2.3 相關性分析 NB-UVB治療銀屑病患者外周血 MCP-1水平與 PASI評分呈正相關性,(r=0.321,P＜0.05);NB-UVB治療銀屑病患者外周血MIP-1α水平與 PASI評分無相關性,(r=0.223,P＞0.05)。

3 討論

近年來銀屑病的免疫-炎癥機制逐漸受到重視,尤其是趨化因子及其受體與銀屑病的關系得到認可。趨化因子可分為 CC、CXC、C及 CX3C型,其中CC型趨化因子主要作用于單核細胞、淋巴細胞、樹突狀細胞、NK細胞、嗜酸性粒細胞及嗜堿性粒細胞。MCP-1和 MIP-1α均屬于 CC型趨化因子。有研究[1]顯示外周血中 MCP-1的高表達不僅與銀屑病患者朗格漢斯細胞的異常趨化、遷移有關,而且在銀屑病皮損炎性血管生成的過程中發(fā)揮著重要作用。然而也有不同意見,陳積愫等[2]對尋常型銀屑病患者皮損及外周血中 MCP-1的研究發(fā)現(xiàn),皮損中MCP-1表達較非皮損及正常人皮膚明顯增強,而患者血清中 MCP-1的水平與正常人比較差異無顯著性。另外俞星飛等[3]發(fā)現(xiàn)進行期銀屑病患者外周血 MCP-1的表達隨著病程的變化而變化,可以作為判斷銀屑病活動的輔助指標之一。MIP-1α與銀屑病的關系報道并不多見,國內外[3,4]有報道顯示在尋常型銀屑病患者外周血中高表達 MIP-1α。

在銀屑病的治療過程中,近幾年利用 NB-UVB或 NB-UVB與藥物聯(lián)合應用治療銀屑病患者效果顯著,副作用小[5,6]。最近對其治療銀屑病機制的研究有關與趨化因子及受體的關系較多,有研究[7]發(fā)現(xiàn) NB-UVB可以抑制銀屑病患者皮損部位異常角質形成細胞的增殖,部分原因可能是降低 CXC型趨化因子 CXCR-2的表達。馮同喜等[8,9]的研究提示NB-UVB治療銀屑病的部分作用可能是通過調節(jié)外周血或皮損中 CC型趨化因子受體 CCR-1和 CCR-2而實現(xiàn)的。還有人[10]認為 NB-UVB治療銀屑病的作用可能與影響外周血 T淋巴細胞表面 CCR-7基因的表達有關。

本次研究對 30例尋常型銀屑病患者行 NBUVB治療后總有效率為 86.67%。對患者 NB-UVB治療前后外周血 MCP-1及 MIP-1α的表達進行檢測,發(fā)現(xiàn)銀屑病患者 MCP-1及 MIP-1α的值都明顯高于正常人,差異具有統(tǒng)計學意義,提示 MCP-1及MIP-1α在外周血中高表達可能與銀屑病發(fā)病有關。經(jīng)過 NB-UVB照射治療 15次后,銀屑病患者外周血中 MCP-1明顯降低,而 MIP-1α卻未見明顯變化。提示 NB-UVB可能通過降低外周血中 MCP-1含量而達到改善銀屑病皮損的目的,分析原因,MCP-1作為朗格漢斯細胞最為有力的趨化因子之一,其水平下降有可能減少了朗格漢斯細胞趨化至皮損部位的數(shù)量,從而減輕了銀屑病皮損部位的炎癥反應。但是,趨化因子作為一個龐大的網(wǎng)絡相互影響共同作用于銀屑病患者,因此 NB-UVB對 MCP-1、MIP-1α及其受體的影響機制有待進一步的闡述。

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Effect of narrowb and ultraviolet B phototherapy on MCP-1 and M IP-1αin the peripheral b lood of patients with psoriasis

SHANG Fumin ZHANG Yujie HAN Zhaodong JIA Shushan SHANG Li YU Juan
Affiliated Hospital of Binzhou Medical University,Binzhou 256603

ObjectiveTo investigate effect of NB-UVB photo therapy on MCP-1and MIP-1αin the peripheral blood of patients with psoriasis vulgaris.MethodsEnzyme-linked immunosor bent assay(ELISA)technique was applied to determine the expression of MCP-1 in psoriasis vu lgaris(before and after treatment)and normal people.ResultsThe peripheral blood levels of MCP-1and MIP-1α in patients with psoriasis vulgar is are significantly higher than healthy controls,after 15 times by irradiation therapy,The concentration of MCP-1 in the serum is significantly reduced.However,MIP-1αdid not show any significant change.ConclusionNB-UVB may be prompted by reducing the levels of MCP-1 in peripheral blood to achieve the purpose of treatment of psoriasis.

psoriasis,NB-UVB,MCP-1,MIP-1α

R758.63

A

1001-9510(2010)01-0015-03

項目:濱州醫(yī)學院科技計劃(BY 2996K 21)

張玉杰,E-mail:zyj_zb@tom.com

2009-12-03)