劉劍鋒，謝 敏，鄭 丹，郭春斌，劉 然，王京津（解放軍307醫(yī)院內(nèi)分泌科，北京市 100071）

131I治療甲狀腺功能亢進(jìn)方法簡(jiǎn)單，療效肯定，但患者服用放射性131I溶液后是否有不良反應(yīng)和不適等副作用，目前尚未見(jiàn)報(bào)道。為此，筆者對(duì)我院近年來(lái)131I治療后的甲狀腺功能亢進(jìn)患者進(jìn)行了門(mén)診隨訪調(diào)查和分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

住院患者468例，男性121例，女性347例，年齡18～59歲，甲狀腺功能亢進(jìn)病史6個(gè)月～18年，有不同程度的心慌、乏力、多汗、消瘦、甲狀腺腫大等典型的甲狀腺功能亢進(jìn)臨床癥狀，無(wú)其他臟器嚴(yán)重病變的病史，無(wú)過(guò)敏史，經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查T(mén)3、T4、FT3、FT4、TSH、TGAb、TPOAb確診為甲狀腺功能亢進(jìn)。

1.2 治療方法

常規(guī)行肝腎功能，心電圖、超聲心動(dòng)圖檢查，確定無(wú)其他臟器的嚴(yán)重?fù)p害，根據(jù)B超和甲狀腺核素顯像計(jì)算甲狀腺質(zhì)量，計(jì)算服用的131I劑量（131I劑量（MBq）＝[甲狀腺質(zhì)量（g）×2.96－3.7 MBq（80～100 μCi）×100]/甲狀腺最高吸131I率（%），治療劑量118.4～296 MBq（3.2～8 mCi），晨起空腹一次性口服，除心動(dòng)過(guò)速者繼續(xù)服用β-受體阻滯劑外，其余均未服用其它抗甲狀腺藥物。

131I治療后觀察患者的反應(yīng)并記錄，有異常反應(yīng)者應(yīng)行相關(guān)的專(zhuān)科檢查和甄別，排除131I治療前存在的不適和其他原因引起的類(lèi)似反應(yīng)。出院后定期門(mén)診復(fù)查，追蹤不良反應(yīng)的進(jìn)展和結(jié)果，隨訪時(shí)間為1年。

2 結(jié)果

131I治療2～4周后，患者的甲狀腺功能亢進(jìn)癥狀出現(xiàn)改善，1個(gè)月后癥狀消失。甲狀腺功能亢進(jìn)治愈318例（67.94%），好轉(zhuǎn)89例（19.01%），無(wú)效5例（0.01%），甲狀腺功能減低56例（11.96%）。54例（11.50%）患者服用131I后1周內(nèi)出現(xiàn)全身或局部輕度的不良反應(yīng)，男性17例（31.50%），女性37例（68.50%），年齡23～66歲，不良反應(yīng)與治療前的甲狀腺功能、服用的131I劑量無(wú)關(guān)，主要表現(xiàn)為：

（1）皮疹、皮膚瘙癢和脫發(fā)16例（3.40%），發(fā)生在患者服用131I后2～7 d。皮疹表現(xiàn)為散在出現(xiàn)的粟粒樣皮疹，以上肢、背部、前胸、腰部、腹部為主，可有輕度瘙癢，外用搽劑對(duì)癥治療可減輕，1～2周后自行緩解。皮膚瘙癢以上肢和軀干為主，患者就診時(shí)可見(jiàn)多處抓痕，10～20 d后完全緩解。4例女性患者出現(xiàn)嚴(yán)重脫發(fā)，其中1例服藥前就有輕度脫發(fā)，服藥后明顯加重，1～2個(gè)月后脫發(fā)消失并長(zhǎng)出新發(fā)。

（2）陣發(fā)性肌肉抽搐19例（4.10%），主要表現(xiàn)為陣發(fā)性肌肉抽搐，多發(fā)生在四肢，背部和腰部，患者自述嚴(yán)重時(shí)肌肉可擰成團(tuán)，手呈爪狀，1～2 s消失，但大部分較輕，發(fā)作的間隔時(shí)間不定。3例患者服用鈣劑后肌肉抽搐有所減輕，5例患者查血鈣輕度偏低，1～6個(gè)月后自行緩解。

（3）眼睛不適13例（2.80%），主要表現(xiàn)為眼脹、眼痛、異物感、易流淚；2例有輕度畏光，但門(mén)診各項(xiàng)眼睛檢查未見(jiàn)異常；3例治療前有輕度甲狀腺相關(guān)性眼病，131I治療后出現(xiàn)明顯的眼脹和眼痛，但突眼未見(jiàn)加重，持續(xù)時(shí)間3～10個(gè)月，即使甲狀腺功能亢進(jìn)治愈后眼睛不適的癥狀仍可持續(xù)數(shù)月之久。

（4）甲狀腺功能亢進(jìn)癥狀加重3例（0.60%），均為50歲以上的女性，主要表現(xiàn)在服藥后第2天出現(xiàn)明顯的心慌、乏力、煩躁、惡心、進(jìn)食后嘔吐、不思飲食、消瘦；復(fù)查T(mén)3、T4、FT3、FT4水平，均較131I治療前升高，行補(bǔ)液等營(yíng)養(yǎng)支持療法和增加β受體阻滯劑的用量，2周后復(fù)查甲狀腺激素水平下降，4周后上述癥狀緩解，T3、T4、FT3、FT4較治療前明顯下降。

（5）甲狀腺脹痛3例（0.60%），均為治療前甲狀腺明顯腫大的患者，發(fā)生在131I治療5 d后，脹痛可以忍受，2～4周后自行緩解，1個(gè)月后甲狀腺縮小。

3 討論

甲狀腺功能亢進(jìn)是常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病，治療方法多樣[1]。131I治療甲狀腺功能亢進(jìn)已越來(lái)越被大多數(shù)醫(yī)師和患者所接受，但放射性藥物治療后出現(xiàn)的一些早期的不良反應(yīng)卻很少被關(guān)注，本研究顯示，11.50%患者服用131I后1～2周內(nèi)會(huì)出現(xiàn)不同的全身或局部反應(yīng)，發(fā)生這些反應(yīng)的原因筆者分析有以下幾種可能：

（1）放射性藥物引起的反應(yīng)。131I溶液口服進(jìn)入體內(nèi)，經(jīng)過(guò)胃腸吸收及血液循環(huán)迅速到達(dá)甲狀腺[2]，131I標(biāo)記的放射性碘化鈉中的碘可能會(huì)使部分患者出現(xiàn)皮疹、皮膚瘙癢、脫發(fā)等反應(yīng)。另外，131I進(jìn)入甲狀腺后的輻射作用可能導(dǎo)致放射性甲狀腺炎，輕度的炎性改變患者只表現(xiàn)為甲狀腺的腫痛。由于患者服用的131I劑量不大，上述癥狀不影響患者的正常生活并可自行緩解，所以不需特殊治療。

（2）甲狀旁腺的輻射損傷。131I治療甲狀腺功能亢進(jìn)一般不會(huì)影響甲狀旁腺，但也有少數(shù)人甲狀旁腺是包埋在甲狀腺組織內(nèi)，131I進(jìn)入甲狀腺后，衰變時(shí)放射出90.40%能量為191.7 kev的β射線，射程約2～3 mm，而甲狀腺濾泡的直徑一般在50～500 μm，對(duì)于異位在甲狀腺組織內(nèi)的甲狀旁腺就有可能受到β射線的輻射，出現(xiàn)甲狀旁腺功能障礙。鮮有報(bào)道[3]131I治療甲狀腺功能亢進(jìn)出現(xiàn)甲狀旁腺功能減低。本研究患者陣發(fā)性肌肉抽搐可在1～6個(gè)月恢復(fù)正常，提示甲狀旁腺的輻射損害較輕，可以自行修復(fù)。

（3）甲狀腺相關(guān)性眼病。131I治療后是否引起或加重甲狀腺相關(guān)性眼病一直是爭(zhēng)論的焦點(diǎn)[4]，一般認(rèn)為甲狀腺相關(guān)性眼病的發(fā)生與免疫因素密切相關(guān)。甲狀腺細(xì)胞受131I輻射后，釋放的甲狀腺抗原與眼球后肌群有交叉性，可引起甲狀腺與眶周組織抗體的產(chǎn)生，激動(dòng)球后組織纖維母細(xì)胞產(chǎn)生黏蛋白，使患者發(fā)生或加重突眼。但本組患者治療前均無(wú)眼部不適的癥狀，治療后也只發(fā)生眼脹、眼痛、流淚、怕光等癥狀，并無(wú)眼部明顯突出的體癥，眼部檢查也無(wú)明顯異常，但癥狀持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，即使甲狀腺功能亢進(jìn)已治愈，部分患者的眼部癥狀仍可持續(xù)數(shù)月后方緩解，該癥狀是否與131I治療后眼球的輕度免疫性反應(yīng)有關(guān)，還需進(jìn)一步研究。

（4）一過(guò)性的高甲狀腺素血癥。131I進(jìn)入體內(nèi)后隨血流迅速進(jìn)入甲狀腺，數(shù)小時(shí)即達(dá)高峰并在甲狀腺組織蓄積、衰變[5]，甲狀腺濾泡受β射線的的輻射變性壞死，大量已合成并儲(chǔ)存在濾泡腔內(nèi)的甲狀腺激素釋放入血，出現(xiàn)高甲狀腺激素血癥，年齡偏大、治療前體質(zhì)較弱的女性可能出現(xiàn)心慌、乏力、多汗、煩躁、納差、消瘦等一些高代謝癥狀的明顯加重。隨著血中甲狀腺素的清除，甲狀腺纖維組織增生，腺體萎縮，合成和釋放的甲狀腺激素下降，高代謝的反應(yīng)會(huì)逐漸消失?；颊叱霈F(xiàn)嚴(yán)重高甲狀腺素血癥后休息和靜脈營(yíng)養(yǎng)支持非常重要，同時(shí)應(yīng)適當(dāng)加大β-受體阻滯劑的用量，直到患者的癥狀緩解。

131I是有效治療甲狀腺功能亢進(jìn)的方法，盡管有少部分患者服藥后出現(xiàn)不良反應(yīng)，但大部分的反應(yīng)較輕，不影響131I治療的療效，對(duì)出現(xiàn)明顯癥狀者應(yīng)積極給予對(duì)癥治療。

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