廖怡鋒　彭培建　吳　烜　林　忠

[摘要] 目的 觀察奧沙利鉑聯(lián)合亞葉酸鈣及替加氟治療晚期胃癌的臨床療效與毒副反應。方法 25例患者均為晚期胃癌患者,均接受奧沙利鉑130mg/m2,靜滴3h,第1天;亞葉酸鈣(CF)200mg/(m2·d),第1～3天;替加氟500mg/(m2·d),第1～3天,每3周為1個療程,每個患者至少接受2個療程。結果 25例患者均可行毒性及療效評價,其中完全緩解1例,部分緩解12例,穩(wěn)定8例,進展 4例,總有效率為52%,中位緩解期5.6個月,中位生存期11個月。毒副反應主要為:神經(jīng)毒性,胃腸道反應,均相對較輕,以I～II級為主。結論 奧沙利鉑聯(lián)合替加氟化療治療晚期胃癌可獲得較滿意的臨床療效,毒副反應可耐受,為有效的治療方案,值得進一步研究。

[關鍵詞] 奧沙利鉑; 替加氟; 晚期胃癌

[中圖分類號] R735.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2009)27-70-02

胃癌是最常見的惡性腫瘤之一,其死亡率一直高居惡性腫瘤死亡率前列。世界多數(shù)國家胃癌死亡率有下降趨勢,我國除局部地區(qū)有下降跡象外,就總體而言,尚無明顯下降趨勢。在我國,胃癌的早期診斷率仍較低,根據(jù)上海市的資料,胃癌確診時的期別:I期4.1%,II期21.8%,III期31.7%,IV期42.4%[1]。晚期胃癌已無手術機會,治療方面采用以化療為主的綜合治療,目的在于改善生活質量及延長生存。我科自2005年1月~ 2008年12月收治用奧沙利鉑聯(lián)合亞葉酸鈣與替加氟治療晚期胃癌共25例,療效滿意及毒副反應可耐受,現(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

全組胃癌25例,其中男16例,女9例,年齡33~65歲,中位年齡44歲。所有病例均有病理診斷,分期均為IV期,其中低分化腺癌6例,中分化腺癌4例,粘液腺癌5例,印戒細胞癌10例。肝轉移10例,腹腔淋巴結轉移15例,左鎖骨上淋巴結轉移6例,肺轉移4例,骨轉移3例,其中二處以上轉移11例,單處轉移14例。所有病例均有可測量病灶。治療前1個月未接受其他抗腫瘤治療。Kamofsky評分大于60分。預計生存期大于3個月,血常規(guī)及肝腎功能、心電圖均正常。

1.2 給藥方法

奧沙利鉑(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國藥準字:H20000337,批號:04050611)130mg/m2加入5%葡萄糖中靜滴3h,第1天,亞葉酸鈣(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國藥準字:H20000584,批號:04033133)200mg/m2于替加氟前靜滴,第1～3天,替加氟(齊魯制藥有限公司,國藥準字:H20043069,批號:8040022EU)500mg/m2加入生理鹽水靜滴,第1～3天。每21天1個周期,每2個周期行療效評價。

1.3 療效及毒性反應評價標準

按RESIST評分分為:完全緩解(CR),部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進展(PD),CR+PR為有效率。毒性標準按WHO毒性反應分級標準分為I、II、III、IV度,III及IV度反應為重度不良反應。

1.4 統(tǒng)計學處理

生存率的計算采用Kaplan-Meier方法。

2 結果

2.1 臨床療效

全組25例病例均完成化療至少二個療程,取其中最佳療效,結果CR 1例,PR 12例,SD 8例,PD 4例,總有效率為52%。其中14例單處轉移有效率為65%,有二處及以上轉移病例有效率為36%,中位緩解期5.6個月,中位生存期11個月。

2.2 毒性反應

毒副反應主要為神經(jīng)毒性、胃腸道反應、骨髓抑制、黏膜炎。其中神經(jīng)毒性發(fā)生率為60%(15/25),多可逆轉,未發(fā)現(xiàn)重度神經(jīng)毒性發(fā)生,胃腸道反應(包括惡心、嘔吐、腹瀉)發(fā)生率為76%(19/25),其中重度為8%(2/25),骨髓抑制發(fā)生率48%(12/25),均為I～II級。黏膜炎均為輕度口腔黏膜潰爛,發(fā)生率為24%(6/25),見表1。

3 討論

目前晚期胃癌的化療均無標準的一線二線方案,5-FU、ADM、MMC、DDP及新一代化療藥物如奧沙利鉑、紫杉醇、多西他賽等在胃癌的治療中均表現(xiàn)出一定的療效,單藥有效率為20%～30%,三藥方案如TCF能提高有效率,但毒副反應大,患者耐受性差,目前一般以二藥聯(lián)合方案為主治療晚期胃癌,有效率可達30%～50%[1]。奧沙利鉑在晚期胃癌中的地位已經(jīng)得到腫瘤界公認,為目前治療晚期胃癌最有效的單藥之一[2]。替加氟為氟尿嘧啶的衍生物,在體內經(jīng)肝臟活化轉換為氟尿嘧啶而發(fā)揮其抗腫瘤活性,干擾DNA及RNA合成,主要作用于S期,為細胞周期特異性藥物?；熤笖?shù)為氟尿嘧啶的2倍,毒性僅為氟尿嘧啶的1/7至1/4,且能透過血腦屏障。

Louvet[3]等及國內金懋林[4]報道FOLFOX方案治療晚期胃癌總有效率在42.5%左右,崔秀潔等[5]報道草酸鉑聯(lián)合亞葉酸鈣及5-FU治療晚期胃癌總有效率為48%,中位緩解期5個月,中位生存期10.3個月。本組病例中聯(lián)合奧沙利鉑和替加氟治療晚期胃癌的總有效率達52%,中位緩解期5.6個月,中位生存期11個月,療效與草酸鉑聯(lián)合亞葉酸鈣和5-FU療效相當,但毒副反應方面有較大優(yōu)勢,患者耐受性明顯優(yōu)于后者。單發(fā)轉移病例有效率高于多處轉移病例。本研究表明奧沙利鉑聯(lián)合CF與替加氟化療是晚期胃癌患者的一個較好選擇,有效率高,且耐受性好。值得臨床上進一步應用研究。

[參考文獻]

[1] 張?zhí)鞚?徐光煒. 腫瘤學[M]. 第2版. 天津:天津科學技術出版社,2005:1433-1437.

[2] 林萬隆. 奧沙利鉑的藥理作用及臨床應用[J]. 中國腫瘤臨床,2000,27(11):872-874.

[3] Louvet C,Andre T,Tigaud JM,et al. Phase Ⅱ study of Oxali platin ,fluorouracil,and folinic acid in locally advanced or meta2 static gastric cancer patient s[J]. J Clin Oncol,2002,20(23):4543-4548.

[4] 金懋林,陳強,程風歧,等. 奧沙利鉑聯(lián)合亞葉酸鈣和氟尿嘧啶治療晚期胃癌的研究[J]. 中華腫瘤雜志,2003 ,25(2):172-173.

[5] 崔秀潔. 草酸鉑聯(lián)合亞葉酸鈣及5-Fu治療晚期胃癌25 例臨床觀察[J]. 中國腫瘤臨床與康復,2006,13(1):79.

[6] 胡定學,陳容艷. 奧沙利鉑聯(lián)合替加氟持續(xù)靜脈注射治療晚期胃癌臨床觀察[J]. 腫瘤防治研究,2007,34(11):871-872.

(收稿日期:2009-07-22)