季華

【摘要】 目的 探討影響晚期胃癌患者肝轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素。方法 回顧性分析100例晚期胃癌患者的臨床資料。采用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行晚期胃癌患者肝轉(zhuǎn)移影響因素的單因素分析， 采用多因素Logistic回歸分析進(jìn)行獨(dú)立危險(xiǎn)因素分析。結(jié)果 單因素分析結(jié)果顯示， 年齡、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、是否合并脂肪肝、發(fā)病至確診時(shí)間、組織學(xué)分級(jí)及是否化療是晚期胃癌肝轉(zhuǎn)移的影響因素（P<0.05）；多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示：BMI（OR=2.824， 95%CI 1.293～3.784， P=0.002<0.05）、是否合并脂肪肝（OR=2.709， 95%CI 1.126～3.263， P=0.003<0.05）、發(fā)病至確診時(shí)間（OR=1.673， 95%CI 1.097～2.354， P=0.005<0.05）及組織學(xué)分級(jí)（OR=4.239， 95%CI 2.943～6.907， P=0.000<0.05）是晚期胃癌肝轉(zhuǎn)移的獨(dú)立影響因素。結(jié)論 肥胖、發(fā)病至確診時(shí)間長(zhǎng)及中低分化癌是晚期胃癌肝轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素， 而合并脂肪肝是晚期胃癌患者肝轉(zhuǎn)移的保護(hù)性因素。

【關(guān)鍵詞】 晚期胃癌；消化；肝轉(zhuǎn)移；影響因素

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.10.010

胃癌與肝癌均是消化系統(tǒng)常見惡性腫瘤， 晚期胃癌患者是否出現(xiàn)肝臟轉(zhuǎn)移對(duì)患者的預(yù)后具有重要參考， 但不是所有晚期胃癌患者均合并肝轉(zhuǎn)移。晚期胃癌是消化系統(tǒng)中惡性程度較高的腫瘤， 其進(jìn)展迅速、治療效果及預(yù)后差， 病死率高[1]。晚期胃癌的轉(zhuǎn)移率較高一直是困擾臨床醫(yī)師的主要問題[2]。肝轉(zhuǎn)移是晚期胃癌最常見的轉(zhuǎn)移部位， 因此， 探討晚期胃癌肝轉(zhuǎn)移的影響因素對(duì)預(yù)測(cè)預(yù)后及指導(dǎo)治療具有重要的意義[3]。本研究回顧性分析100例晚期胃癌患者的臨床及病歷資料， 分析晚期胃癌肝轉(zhuǎn)移的影響因素， 希望能為晚期胃癌肝轉(zhuǎn)移的預(yù)測(cè)及防治提供一定的幫助， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2010年1月～2014年12月山東省新泰市第二人民醫(yī)院消化內(nèi)科收治的晚期胃癌患者共100例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①配合治療及隨訪；②通過胃鏡活檢或者外傷后病理確診為晚期胃癌；③排除合并其他部位原發(fā)性惡性腫瘤的患者；④臨床及隨訪資料完整者。共有100例患者納入本研究， 其中男70例， 女30例；年齡26～76歲， 平均年齡（54.79±12.87）歲；TNM分期：Ⅰ期0例、Ⅱ期5例、Ⅲ期95例。

1. 2 方法

1. 2. 1 肝轉(zhuǎn)移情況 隨訪截止時(shí)間2015年9月1日， 通過超聲、CT、探查及病理檢查等手段觀察肝轉(zhuǎn)移情況。

1. 2. 2 肝轉(zhuǎn)移相關(guān)資料 收集肝轉(zhuǎn)移相關(guān)資料， 包括：一般情況：性別、年齡、BMI、發(fā)病至確診時(shí)間、合并基礎(chǔ)疾?。ǜ哐獕骸⑻悄虿?、乙型肝炎、慢性胰腺炎、脂肪肝）、肝功能（Child-Pugh分級(jí)）、血紅蛋白（HGB）、白蛋白（ALB）、總膽紅素（TBIL）、血淀粉酶（AMY）、癌胚抗原（CEA）、糖類抗原19-9 （CA19-9）、糖類抗原125（CA125）。治療情況觀察是否化療。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。晚期胃癌肝轉(zhuǎn)移影響因素單因素分析采用χ2檢驗(yàn)；采用多因素Logistic回歸分析進(jìn)行晚期胃癌發(fā)生肝轉(zhuǎn)移的獨(dú)立影響因素分析。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 單因素分析結(jié)果 100例晚期胃癌根治術(shù)患者， 截止隨訪終點(diǎn)時(shí)間， 平均隨訪（18.24±3.29）個(gè)月， 發(fā)生肝轉(zhuǎn)移者共39例， 發(fā)生率為39%。男70例中轉(zhuǎn)移26例（37.14%）， 女30例中轉(zhuǎn)移13例（43.33%）， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。年齡<40歲的20例中， 轉(zhuǎn)移15例（75.00%）， 40～60歲35例中， 轉(zhuǎn)移15例（42.86%）， >60歲45例中， 轉(zhuǎn)移9例（20.00%）， 比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=38.05， P<0.05）。BMI（kg/m2）<20有30例， 轉(zhuǎn)移9例（30.00%）， 20～25有50例， 轉(zhuǎn)移17例（34.00%）， >25有20例， 轉(zhuǎn)移13例（65.00%）， 比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=21.46， P<0.05）。發(fā)病至確診時(shí)間<3個(gè)月65例中， 轉(zhuǎn)移20例（30.77%）， ≥3個(gè)月有35例， 轉(zhuǎn)移19例（54.29%）， 比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=13.57， P<0.05）。組織學(xué)分級(jí)中， 高分化8例中有1例轉(zhuǎn)移， 占12.5%， 中分化52例中有17例轉(zhuǎn)移， 占32.7%， 低分化40例中有21例轉(zhuǎn)移， 占52.5%， 比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=18.73， P<0.05）。合并脂肪肝65例中有11例轉(zhuǎn)移， 占16.92%， 未合并35例中有28例轉(zhuǎn)移， 占80.00%， 比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=38.05， P<0.05）。接受化療者65例中， 轉(zhuǎn)移20例， 占30.77%， 不接受化療35例中， 轉(zhuǎn)移19例， 占54.29%， 比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.85， P<0.05）。單因素分析結(jié)果顯示：年齡、BMI、是否合并脂肪肝、發(fā)病至確診時(shí)間、組織學(xué)分級(jí)及是否化療是晚期胃癌肝轉(zhuǎn)移的影響因素（P<0.05）。

2. 2 多因素Logistic回歸分析 多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示：BMI（OR=2.824， 95%CI 1.293～3.784， P=0.002<0.05）、是否合并脂肪肝（OR=2.709， 95%CI 1.126～3.263， P=0.003<0.05）、發(fā)病至確診時(shí)間（OR=1.673， 95%CI 1.097～2.354， P=0.005<0.05）及組織學(xué)分級(jí)（OR=4.239， 95%CI 2.943～6.907， P=0.000<0.05）是晚期胃癌肝轉(zhuǎn)移的獨(dú)立影響因素。

3 討論

肝臟是晚期胃癌最常見的轉(zhuǎn)移部位， 也是晚期胃癌病死的主要原因， 文獻(xiàn)報(bào)道晚期胃癌發(fā)生肝轉(zhuǎn)移的患者的中位生存期僅為5～10個(gè)月[4]。國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道晚期胃癌肝轉(zhuǎn)移發(fā)生率在32%～46%[5]， 本研究結(jié)果顯示：100例晚期胃癌根治術(shù)患者， 平均隨訪（18.24±3.29）個(gè)月， 發(fā)生肝轉(zhuǎn)移者共39例， 發(fā)生率為39%， 與以往的報(bào)道基本一致。

晚期胃癌肝轉(zhuǎn)移的預(yù)測(cè)指標(biāo)一直是臨床探討的熱點(diǎn)話題， 但始終未達(dá)成同一的意見。本研究回顧性分析100例晚期胃癌根治術(shù)患者的臨床病歷資料， 分析晚期胃癌肝轉(zhuǎn)移的影響因素， 發(fā)現(xiàn)其與下列因素有關(guān)：①年齡：以往文獻(xiàn)[6]報(bào)道>40歲的晚期胃癌患者容易發(fā)生肝轉(zhuǎn)移， 但本研究發(fā)現(xiàn)<40歲晚期胃癌患者肝轉(zhuǎn)移發(fā)生率較高， 分析原因?yàn)橐酝砥谖赴┗颊咧?lt;40歲患者的比例較小， 往往容易忽視對(duì)<40歲患者的統(tǒng)計(jì)， 近年來， 晚期胃癌在年輕患者中的發(fā)病率逐年升高， <40歲患者的比例升高， 本研究中100例晚期胃癌患者中<40歲的有20例， 較以往統(tǒng)計(jì)的7.1%明顯升高， 提示應(yīng)重視對(duì)年輕人群的晚期胃癌普查， 并加強(qiáng)低齡患者的復(fù)查。②BMI：目前已知肥胖（BMI>30 kg/m2）是晚期胃癌發(fā)病的危險(xiǎn)因素， 并有文獻(xiàn)報(bào)道晚期胃癌肥胖患者生存時(shí)間明顯短于體重正常患者[7]。但BMI對(duì)晚期胃癌肝轉(zhuǎn)移影響的報(bào)道尚比較少見， 本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)隨著BMI的升高， 肝轉(zhuǎn)移的發(fā)生率升高， BMI是晚期胃癌肝轉(zhuǎn)移的獨(dú)立影響因素， 提示肥胖患者發(fā)生肝轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)較高。③脂肪肝：脂肪肝對(duì)晚期胃癌肝轉(zhuǎn)移影響的研究報(bào)道近年來逐漸增多[8]。④發(fā)病至確診時(shí)間：晚期胃癌早期常無癥狀， 腫瘤進(jìn)展至出現(xiàn)疼痛等癥狀后而發(fā)病。本研究發(fā)現(xiàn)晚期胃癌發(fā)病至確診時(shí)間是肝轉(zhuǎn)移的獨(dú)立影響因素， 發(fā)病至確診時(shí)間越長(zhǎng)， 肝轉(zhuǎn)移的發(fā)生幾率越高， 分析原因可能為晚期胃癌一旦發(fā)生， 在無干預(yù)的情況下進(jìn)展迅速， 發(fā)病至確診時(shí)間越長(zhǎng)， 腫瘤分期越晚， 導(dǎo)致難以實(shí)施根治性， 使腫瘤播散轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)升高， 因此肝轉(zhuǎn)移發(fā)生率升高。⑤化療：研究報(bào)道化療可以降低晚期胃癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)， 延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。本研究發(fā)現(xiàn)化療是晚期胃癌肝轉(zhuǎn)移的影響因素， 但并不是獨(dú)立影響因素， 分析原因可能與本研究納入樣本數(shù)量較少， 并且化療受患者身體情況、化療態(tài)度及經(jīng)濟(jì)情況等多種因素影響有關(guān)。

綜上所述， 肥胖、發(fā)病至確診時(shí)間長(zhǎng)及中低分化癌是晚期胃癌肝轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素， 而合并脂肪肝是晚期胃癌患者肝轉(zhuǎn)移的保護(hù)性因素。應(yīng)加強(qiáng)對(duì)年輕人群的晚期胃癌篩查， 縮短發(fā)病至確診時(shí)間， 及時(shí)合理的實(shí)施綜合治療， 積極復(fù)查， 以降低晚期胃癌肝轉(zhuǎn)移發(fā)生率。

參考文獻(xiàn)

[1] 孟澤武， 陳燕凌， 韓圣華， 等.晚期胃癌肝轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素分析. 中華腫瘤雜志， 2015， 37（4）：312-316.

[2] 孫備， 陳華. 胰腺癌伴肝轉(zhuǎn)移行全胰十二指腸切除術(shù)一例.中華外科雜志， 2014， 52（9）：653-654.

[3] 李澤朝.晚期胃癌肝轉(zhuǎn)移長(zhǎng)期生存1例.中國普通外科雜志， 2014， 23（3）：402-403.

[4] 李澤朝.胰腺惡性腫瘤肝轉(zhuǎn)移綜合治療現(xiàn)狀.中國實(shí)用外科雜志， 2014， 34（3）：270-272.

[5] 歐陽華強(qiáng)， 潘戰(zhàn)， 謝廣茹， 等.晚期胃癌肝轉(zhuǎn)移治療進(jìn)展.中國腫瘤臨床， 2014， 41（2）：138-141.

[6] Cannistrà M， Ruggiero M， Zullo A， et al. Metastases of pancreatic adenocarcinoma： a systematic review of literature and a new functional concept. Int J Surg， 2015， 6（26）：873-876.

[7] Tafuto S， von Arx C， De Divitiis C， et al. Electrochemotherapy as a new approach on pancreatic cancer and on liver metastases. Int J Surg， 2015， 21（suppl1）：s78-s82.

[8] Ray K. Pancreatic cancer： pancreatic cancer exosomes prime the liver for metastasis. Nat Rev Gastroenterol Hepatol， 2015， 12（7）： 371-375.

[收稿日期：2015-09-24]