邢俊梅
全蝎別名蠆、萬(wàn)尾蟲(chóng)、全蟲(chóng)、山蝎、東全蝎、蝎子。為鉗蝎科動(dòng)物東亞鉗蝎Buthus martensii Karsch的干燥全體[1]。性味辛,平,有毒。為息風(fēng)鎮(zhèn)痙,攻毒散結(jié),通絡(luò)止痛之藥。生全蝎息風(fēng)止痙力強(qiáng),又能祛風(fēng)通絡(luò)止痛;制后則祛風(fēng)鎮(zhèn)驚力勝。功能息風(fēng)鎮(zhèn)痙,通絡(luò)止痛,攻毒散結(jié)用于小兒驚風(fēng)、抽搐痙攣、中風(fēng)、半身不遂、破傷風(fēng)、風(fēng)濕頑痹、偏正頭痛、瘡瘍、瘰疬。本品為治風(fēng)痛之要藥,熄風(fēng)作用可靠,凡抽搐痙攣屬實(shí)者皆可用之。全蝎也是一種高檔美味佳肴,營(yíng)養(yǎng)豐富,食之有防病治病、增強(qiáng)免疫力和抗衰老等功能。近年來(lái)我國(guó)對(duì)全蝎及其主要成分的藥理作用研究取得了較大的突破,主要藥理作用報(bào)道如下。
1 鎮(zhèn)痛作用
鎮(zhèn)痛是全蝎的主要作用之一,用離子交換層析和凝膠過(guò)濾從粗毒中分離出一種鎮(zhèn)痛活性肽SAP,HPLC層析為單一峰,分子量為9120,等電點(diǎn)為7.85,用小鼠醋酸扭體法、小鼠熱板法、大鼠光電甩尾法3種模型檢測(cè)其鎮(zhèn)痛活性,結(jié)果表明:SAP具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用。研究發(fā)現(xiàn)蝎毒的分離組分-A具有明顯的中樞鎮(zhèn)痛作用,其機(jī)制在于蝎毒通過(guò)大鼠中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)起作用,且鎮(zhèn)痛作用較嗎啡強(qiáng)10倍,孔天翰等[1]改進(jìn)傳統(tǒng)兩步柱層析法,采用一步柱層析法,利用CM-Sephadex C-50超長(zhǎng)柱(長(zhǎng)180 cm,內(nèi)徑4.5 cm)一次成功的從粗毒中分離純化鎮(zhèn)痛活性肽SV-IV,臨床驗(yàn)證對(duì)多種急、慢性疼痛均有較強(qiáng)抑制作用,且具有較好的修復(fù)受損傷神經(jīng)的功效。蝎毒活性成分的鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)于嗎啡,又無(wú)成癮性,為其獨(dú)特之優(yōu)點(diǎn)。如能分離出更純的鎮(zhèn)痛活性肽組分或單體,將是一種很有潛力及應(yīng)用價(jià)值的新型鎮(zhèn)痛藥。
2 抗驚厥作用
劉崇銘等[2]進(jìn)一步研究了河北產(chǎn)鉗蝎毒及從粗毒中純化的抗癲癇肽(AEP,分子量為8300道爾頓的純品多肽,結(jié)構(gòu)已確定),對(duì)咖啡因、美解眠、士的寧誘發(fā)的3種小鼠驚厥模型的作用,與安定作了比較。結(jié)果表明:AEP對(duì)抗咖啡因性驚厥的作用較強(qiáng),驚厥發(fā)生率、驚厥程度、平均驚厥總持續(xù)時(shí)間、死亡率等4項(xiàng)指標(biāo)均顯著下降(P<0.01),明顯優(yōu)于安定,使美解眠驚厥4項(xiàng)指標(biāo)亦明顯下降(P<0.01),但稍弱于安定;對(duì)士的寧性驚厥的作用強(qiáng)度與安定相似(P<0.05)。對(duì)3種模型作用強(qiáng)度的順序?yàn)榭Х纫蛐泽@厥>美解眠性驚厥>士的寧性驚厥。蝎
毒的抗驚厥作用較AEP弱(P<0.05),對(duì)3種模型作用強(qiáng)度順序與AEP相同。
3 抗癲癇作用
AEP可使頭孢菌素誘發(fā)大鼠癲癇的潛伏期較對(duì)照組延長(zhǎng),發(fā)作程度減輕,平均總持續(xù)時(shí)間縮短,與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);使馬桑內(nèi)酯誘發(fā)大鼠癲癇的潛伏期延長(zhǎng),發(fā)作程度明顯減輕,死亡率由80%下降到零,發(fā)作平均總持續(xù)時(shí)間亦顯著縮短(P<0.02),進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),AEP對(duì)印防己毒素和青霉素誘發(fā)的大鼠癲癇發(fā)作亦有明顯抑制作用,且在不同的模型上表現(xiàn)出不同的方式及性質(zhì)。與苯妥英鈉、卡馬西平和抗癇靈相比,AEP作用強(qiáng),用量小,毒性低,在印防己毒素模型上作用與苯妥英鈉相似,在青霉素模型上作用與抗癇靈相似[3]。
4 對(duì)心臟、血管及血壓的影響
(1)為進(jìn)一步了解東亞鉗蝎毒對(duì)兔心臟、血管的作用及其原理,對(duì)兔離體乳頭肌、主動(dòng)脈條的作用進(jìn)行了觀察,并對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)行了探討。王紅英報(bào)道[4]蝎毒對(duì)乳頭肌收縮影響,加入0.1%蝎毒0.04 ml,分別在加藥1,5,10,15 min后給予電刺激,發(fā)現(xiàn)蝎毒能增加乳頭肌收縮幅度,乳頭肌實(shí)驗(yàn)表明,蝎毒能增加乳頭肌對(duì)電刺激誘發(fā)的收縮幅度。離體乳頭肌無(wú)自主神經(jīng)的影響,表明蝎毒有增加心肌收縮力的作用。
(2)岑暉等[5]以培養(yǎng)的小鼠快反應(yīng)心肌細(xì)胞動(dòng)作電位為指標(biāo)探討了蝎毒對(duì)鈉通道的藥理作用。該實(shí)驗(yàn)用最大除極速度大于80V/s的典型快反心肌細(xì)胞動(dòng)作電位,其除極化主要靠鈉內(nèi)流,故Vmax等除極有關(guān)電參數(shù)的抑制,提示蝎毒有鈉通道阻滯作用。鈉通道阻滯劑河豚毒對(duì)動(dòng)作電位的影響與蝎毒相似,不僅進(jìn)一步支持蝎毒對(duì)鈉通道有阻滯作用,而且從用藥濃度看出,蝎毒作用強(qiáng)度約為河豚毒的1/4。
(3)龔劍平,龔彥德等[6]報(bào)道,經(jīng)大鼠右頸總動(dòng)脈左心室插管,靜脈注射馬氏鉗蝎蝎毒,觀察血壓、心率、左心室內(nèi)壓、左心室舒張末期壓以及左心室內(nèi)壓最大變化速率、零負(fù)荷時(shí)左室心肌最大收縮速度等指標(biāo)的變化。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,中國(guó)的Buthus marteni Karsch venom具有升高血壓,增強(qiáng)心肌收縮力,顯著改善左心室收縮功能的作用,對(duì)前負(fù)荷無(wú)明顯影響。此與國(guó)外學(xué)者用其他種蝎毒所做的結(jié)果一致,說(shuō)明不同種蝎毒的心血管作用存在共性。另外,全蝎是一味中藥,通常認(rèn)為其發(fā)揮作用的主要成分是蝎毒。蝎毒的升壓作用可被腎上腺素能α受體阻斷劑妥拉蘇林所拮抗,說(shuō)明蝎毒升壓與α受體有關(guān)。蝎毒縮血管的作用也能被α受體阻斷劑妥拉蘇林拮抗。家兔腦室內(nèi)注射微量蝎毒,血壓呈先降后升的雙相變化,與蝎毒對(duì)貓血壓的雙相作用一致,提示大量注射蝎毒時(shí)可能通過(guò)中樞機(jī)制影響動(dòng)物的血壓,這可能是蝎毒對(duì)動(dòng)物血壓作用復(fù)雜性的又一原因。
5 對(duì)腦神經(jīng)的作用
蝎毒毒素對(duì)鼠腦神經(jīng)細(xì)胞線粒體結(jié)構(gòu)和功能具有顯著的影響。初分毒素(SVc)抑制線粒體細(xì)胞色素氧化酶和琥珀酸脫氫酶的活力,降低呼吸控制率(RCR)、氧化磷酸化效率(ADP/O)和耗氧速率(QO2),增加線粒體膜的流動(dòng)性。蝎毒毒素多肽SVⅢ與線粒體短時(shí)間作用,明顯抑制線體的QO2,所需濃度為SVc的1/10左右,如果它與線粒體長(zhǎng)時(shí)間作用,則有延緩線粒體老化的效應(yīng),減慢線粒體因放置而導(dǎo)致的QO2降低速度。SVc和SVⅢ對(duì)鼠腦神經(jīng)細(xì)胞線粒體作用的大小不與加入的濃度成正比關(guān)系,僅在某一特定的濃度區(qū)域呈現(xiàn)最強(qiáng)的作用。
6 抗血栓形成作用
全蝎提取液對(duì)大鼠下腔靜脈血栓形成有抑制作用,能減輕血栓重量;同時(shí)使激活部分凝血活酶時(shí)間和凝血酶原時(shí)間均明顯延長(zhǎng),抗凝血酶Ⅲ活性和纖溶酶原含量明顯降低。提示其抗靜脈血栓作用與抗凝及促纖溶作用有關(guān)。
7抗腫瘤作用
(1)藥理實(shí)驗(yàn)證實(shí),全蝎制劑有抗癌作用,其水提物對(duì)結(jié)腸癌細(xì)胞、醇提物對(duì)人體肝癌細(xì)胞等有抑制作用。日本學(xué)者對(duì)部分中藥的水提物和甲醇提取的抗癌活性進(jìn)行初步篩選研究,證實(shí)全蟲(chóng)在試管內(nèi)試驗(yàn),顯示抗癌活性。有報(bào)道以全蝎全方“T27”散配合中醫(yī)辨證施治治療晚期胃癌39例。連續(xù)服藥9~12個(gè)月后,結(jié)果顯效(臨床癥狀消失、瘤體消失、恢復(fù)勞力者)23例;有效(生存2~3年者)8例;無(wú)效8例。臨床口服使用相對(duì)較為安全。用于腫瘤治療,以研末沖服為優(yōu)。
(2)用全蝎530號(hào)粗提物對(duì)體外培養(yǎng)的人體子宮頸癌細(xì)胞有抑殺作用,不僅可以重復(fù)證實(shí),而且呈量-效關(guān)系,即在10 μg/ml、1 μg/ml和0.1 μg/ml劑量下,癌在用藥后48 h、72 h、96 h全部死亡脫壁,對(duì)LA-795肺腺癌帶瘤小鼠的腫瘤生長(zhǎng)也有明顯的抑制作用,使其生存時(shí)間較對(duì)照組延長(zhǎng)29.2%等。表明全蝎530號(hào)粗提物就是全蝎抗腫瘤作用的主要有效成分。全蝎530號(hào)粗提物對(duì)LA-795肺腺癌腫瘤生長(zhǎng)的抑制率在停藥第1天和停藥第10天時(shí),分別為38.3%和52.4%,這可能與全蝎對(duì)腫瘤的增殖細(xì)胞群與非增殖細(xì)胞群都有一定的抑殺作用有關(guān),全蝎530粗提物既可直接抑殺癌細(xì)胞,又可恢復(fù)或增強(qiáng)胸腺的免疫功能,因此在停藥后對(duì)腫瘤生長(zhǎng)仍有較高的抑制率,在用藥過(guò)程中和停藥10天內(nèi),全蝎530號(hào)粗提物對(duì)LA-795肺腺癌的腫瘤生長(zhǎng),均有明顯的抑制作用。5-Fu組的抑制率在停藥第1天時(shí)較全蝎530號(hào)粗提物的大,但差異無(wú)顯著意義;停藥第10天時(shí)較全蝎530號(hào)粗提物的小,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[7]。
孔天翰,董傳華等[8]報(bào)道河南民間有人用蝎毒稀釋后口服治療食管癌與肝癌,有一定療效,但機(jī)制不清。為了提高蝎毒抗腫瘤的療效,筆者自1988年以來(lái)對(duì)河南馬氏鉗蝎蝎毒抗腫瘤作用機(jī)制進(jìn)行了較系統(tǒng)地探討。筆者曾觀察到:馬氏鉗蝎蝎毒可抑制Eca109、S180等多種癌腫細(xì)胞的生長(zhǎng),并使分裂指數(shù)及克隆形成率降低。蝎毒對(duì)Eca109細(xì)胞具有細(xì)胞毒性作用,并抑制Eca109細(xì)胞內(nèi)線粒體脫氫酶的活性,蝎毒對(duì)正常人血淋巴細(xì)胞無(wú)誘變作用。最新研究表明:蝎毒腹腔注射10 d,對(duì)艾氏腹水癌帶瘤小鼠的生命延長(zhǎng)率分別為52.04%~54.38%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;停藥10 d后,帶瘤小鼠的體重抑制率尚為24.2%~31.1%,實(shí)驗(yàn)重復(fù)兩次,均表明蝎毒對(duì)帶瘤小鼠的腫瘤抑制及延長(zhǎng)其生命有重要意義。
8 抗菌及抗炎作用
這里的抗炎亦就是中醫(yī)所指的解毒散結(jié)作用,《本草綱目》記有治諸風(fēng)瘡,《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》記有其性雖毒專善解毒消除一切瘡傷,近代研究證明全蝎的浸劑(1:5)對(duì)奧杜盎氏小芽胞癬菌有抑制作用。中藥結(jié)核散(由蜈蚣、蝎、土鱉蟲(chóng)三種中藥組成)的3%醋酸和稀乙醇液抑菌作用較好,臨床用于治療慢性氣管炎、腮腺炎、感染性多發(fā)性神經(jīng)根炎、增生性脊柱炎、脈管炎、腦膜炎后遺癥、骨結(jié)核、瘰疬、麻風(fēng)、大骨節(jié)病等都取得療效。還有用單味蝎內(nèi)服或外敷治療及其他軟組織炎癥,在炎癥早期效佳,對(duì)慢性炎癥軟組織留有硬結(jié)者也可使之消散,對(duì)于無(wú)菌性炎癥外敷也能達(dá)到抗炎、止痛、散結(jié)等作用。
9 活血化瘀的作用
魯耀邦,武幽蘭[9]報(bào)道從體外血栓形成、血小板粘附率、凝血功能方面探討了復(fù)方全蝎口服液對(duì)正常健康家兔的活血化瘀作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:復(fù)方全蝎口服液具有抗血栓形成、降低血小板粘附率、延緩血凝等藥理作用,從而得出復(fù)方全蝎口服液具有活血化瘀作用。
全蝎所含蝎毒屬于神經(jīng)毒,對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、癌癥、皮膚病等多種疾病以及對(duì)人類危害極大的各種病毒等有廣泛的藥理作用及應(yīng)用前景。目前蝎毒注射液已廣泛應(yīng)用于臨床而且效果好,毒性低,為開(kāi)發(fā)全蝎及其制劑奠定了基礎(chǔ)。亦應(yīng)引起新藥研究者的高度重視,對(duì)全蝎的藥理作用更加深入研究開(kāi)發(fā),使這一古老的名貴藥物煥發(fā)新的生命,可以預(yù)料蝎毒將會(huì)為人類醫(yī)療保健事業(yè)發(fā)揮巨大作用。
參考文獻(xiàn):
[1]王燕平,呂欣然.東亞鉗蝎蝎毒分離純化及藥理作用的研究進(jìn)展[J].中草藥,2000,31(1):59-63.
[2]劉崇明,高殿振,周新華,等.東亞鉗蝎及其成分抗癲癇肽的抗驚厥作用[J].沈陽(yáng)學(xué)院學(xué)報(bào),1988,5(2):110-112.
[3]劉崇明,高殿振,于佩玉,等.東亞鉗蝎及其有效成分抗癲癇肽的抗癲癇作用[J].沈陽(yáng)藥學(xué)院學(xué)報(bào),1989,6(2):95-97.
[4]王紅英,劉勇,宛小平,等.東亞鉗蝎毒對(duì)兔乳頭肌和主動(dòng)脈條的作用[J].湖北醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),1990,11(2):117-119.
[5]岑暉,陳龍,江巖,等.蝎毒對(duì)培養(yǎng)小鼠心肌細(xì)胞鈉通道的阻滯作用[J].中國(guó)藥理學(xué)報(bào),1993,14(4):361.
[6]龔劍平,龔彥德,劉菊芳,等.馬氏鉗蝎蝎毒對(duì)大鼠左心室功能的影響[J].第一軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),1992,12(3):239-241.
[7]張甫同,許在生,楊建勤.中藥全蝎抗腫瘤作用初探[J].皖南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),1990,9(1):1-3.
[8]孔天翰,董偉華,田中嶺.全蝎及蝎毒抗腫瘤研究進(jìn)展[J].河南腫瘤雜志,1994,7(3):245.
[9]魯耀邦,武幽蘭,黃海燕.復(fù)方全蝎口服液對(duì)家兔體外溶血化瘀作用的實(shí)驗(yàn)觀察[J].湖南中醫(yī)學(xué)報(bào),1993,13(1):37.
(收稿日期:2009-02-17)