譚成波　劉興漠　蘇汝堃　潘　滔

【摘要】 目的 觀察鹿瓜多肽注射液治療慢性腰腿痛的臨床療效。方法 40例慢性腰腿痛患者隨機分為二組，每組各20例，對照組常規(guī)治療，在對照組常規(guī)治療基礎上加用鹿瓜多肽注射液8 mg，1次/d，10 d為1個療程，連用1~2個療程。結(jié)果 治療組癥狀緩解率與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論 鹿瓜多肽注射液治療慢性腰腿痛有效，能夠減輕慢性腰腿痛患者癥狀。

【關鍵詞】鹿瓜多肽注射液；慢性腰腿痛；治療

Clinical effect of cervus and cucumis polypeptide injection on chronic lumbago-leg pain

TAN Cheng-bo,PAN Tao,LIU Xing-mo,et al.Dept of Orthopaedics，the 6th Affiliated Hospital of Sun-yet University，Guangzhou Guangdong 510655,China

【Abstract】 Objective To observe the clinical effects of cervus and cucumis polypeptide injection on chronic lumbago-leg pain．Methods The 40 cases of chronic lumbago-leg pain were divided into two groups randomly．The control group(20 cases)were treated with ordinary remedy，treatment group(20cases)were treated with cervus and cucumis polypeptide injection 8 mg for 10~20 days．Results The clinical efficacy of the treatment groups was significantly better than that of the control group(P<0.05)．Conclusion Cervus and cucumis polypeptide injection can moderate chronic lumbago-leg pain significantly．

【Key words】Cervus and cucumis polypeptide injection；Chronic lumbago-leg pain；Therapy

慢性腰腿痛多病史較長，常反復發(fā)作，在勞累、用力不當、咳嗽、下蹲或起立等情況下易誘發(fā)或加重，無明顯外傷史。腰肌勞損、椎間盤膨出或突出、骨質(zhì)疏松癥、變形(退行)性脊柱病、脊柱滑脫癥是造成慢性腰腿痛的常見原因。針對慢性腰腿痛的生理特點，筆者應用鹿瓜多肽注射液治療20例慢性腰腿痛患者，并進行臨床觀察，取得滿意療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 病例均為門診或入院收治的因各種原因?qū)е碌穆匝韧椿颊?，?0例，男 22例，女 18例，年齡46~78歲，平均 66.5歲。 其中腰肌勞損8例，椎間盤膨出或突出12例，骨質(zhì)疏松癥11例，變形(退行)性脊柱病7例，腰椎滑脫2例?；加薪Y(jié)核、腫瘤等器質(zhì)性病變、急性腰腿痛不列入本文研究對象。全部患者均予非手術治療，手術治療病例亦未列入本文研究對象。按門診或入院的先后順序隨機分為治療組和對照組。兩組慢性腰腿痛類型分布見表1，兩組年齡、性別及病例分類例數(shù)差異無顯著性(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均采用非手術治療方法。治療組在常規(guī)治療基礎上加用鹿瓜多肽注射液靜滴［由哈爾濱譽衡藥業(yè)有限公司生產(chǎn)(國藥準字H23020001)］，其主要成分是從鹿科動物梅花鹿的骨骼和葫蘆科植物甜瓜的干燥成熟種子中提取的多肽類活性成分。鹿瓜多肽8 mg加入100 ml生理鹽水靜脈滴注，1次/d，10 d為1個療程；按病情及患者條件應用1~2個療程。統(tǒng)計學采用SPSS 13.0軟件，兩組間用t檢驗，P<0.05為顯著性差異。

1.3 療效觀察 采用10分制視覺疼痛模擬評分法(visual analogue scale，VAS)：分別于治療前、治療后3、7、10 d進行隨訪，并記錄兩組患者VAS評分結(jié)果(見表2)。VAS評分標準：0分為完全無痛，1~3分為輕度疼痛，4~6分為中度疼痛，7~9分為重度疼痛，10分為劇痛。

2 結(jié)果

治療過程中，有一例發(fā)生過敏反應，為一位18歲女性患者，股骨骨折術后應用鹿瓜多肽靜脈滴注約10 min出現(xiàn)胸悶、氣促、面色潮紅、惡心、嘔吐胃內(nèi)容物等癥狀， 經(jīng)對癥處理后，癥狀消失。其余患者耐受性良好，未發(fā)生明顯毒副反應，治療前后血尿常規(guī)及肝腎功能檢驗均未發(fā)生異常，全部患者獲得隨訪，隨訪時間3~12個月，平均為6個月。兩組患者VAS治療前差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療前后自身對照均有顯著統(tǒng)計學意義，治療組 VAS分值下降較顯著(P<0.05)，見表3，這說明治療組見效較快，治療組優(yōu)于對照組。

3 討論

慢性腰腿痛不是一個獨立的疾病，而是一種病因極其復雜、發(fā)病率很高的臨床綜合征^[1]。流行病學調(diào)查表明，80%的成人或早或晚、或輕或重都將受到腰腿痛的困擾，其中約20%的腰腿痛患者將喪失勞動力^[2]。從臨床資料分析看來，腰腿痛的發(fā)生男女無差別，體力勞動者，年齡在45歲左右為高發(fā)人群。腰骶椎的畸形改變也是造成腰腿痛的潛在病因^[3]。腰椎間盤突出癥經(jīng)CT證實的占多數(shù)^[4]。根據(jù)近年來國內(nèi)專家對腰腿痛的分類法，把腰腿痛分為以下三類^[5]： ①脊柱退變性腰腿痛：因脊柱骨或關節(jié)具有炎性反應、損傷或腫瘤等病變所導致的腰腿痛。主要有：腰椎間盤突出癥、腰椎增生性骨關節(jié)病、腰椎椎管狹窄癥、強直性脊柱炎、腰椎后關節(jié)紊亂、腰椎畸形、腰椎椎管內(nèi)腫瘤等;②軟組織病變性腰腿痛：多因肌肉、筋膜、韌帶的損傷、炎性反應引起，如：腰肌扭挫傷、腰肌勞損、腰3橫突綜合征、梨狀肌綜合征、棘間韌帶損傷等。這類病由于缺乏明顯的特異性癥狀和體征，在診斷上誤差率較高;③內(nèi)臟病變性腰腿痛：主要是因盆腔內(nèi)臟器病變壓迫腰骶神經(jīng)叢，反射性引起腰痛。但此類腰痛與前兩類有一定區(qū)別，有更多的臨床表現(xiàn)。

由于腰部是全身承重最大的地方，活動度亦大，受損傷的機會也多^[6]。腰腿痛患者的脊柱失去了美而柔和的體態(tài)而變成后凸或側(cè)凹，僵直的脊柱使生理曲線失去平衡，導致相應韌帶、肌肉受到異常的牽拉；小關節(jié)面亦因此受到異常作用力^[7]。異常的應力超出一定的限度會引起肌肉、韌帶和關節(jié)面的勞損、撕裂，使軟組織充血、水腫和炎性改變，其結(jié)果是形成疤痕粘連和痛性包塊，其中的血管、神經(jīng)受卡壓產(chǎn)生疼痛和牽拉痛^[8]。長期的炎性改變使肌肉、韌帶失去固有的力度與彈性，從而使腰脊柱骨關節(jié)失去強有力的保護，增加受傷機會，亦致骨關節(jié)病變，椎間關節(jié)功能紊亂、腰椎間盤早期退變^[9]。椎管內(nèi)病變引起腰腿痛多數(shù)由于腰椎間盤及其繼發(fā)病引起，由于椎間盤脫出，神經(jīng)根硬膜囊被壓迫、神經(jīng)根硬(軟)脊膜發(fā)炎、出血或椎管內(nèi)容積減少、狹窄，引起腰腿痛^[10]。

腰腿痛發(fā)病率高，致病因素復雜，臨床表現(xiàn)癥狀多種多樣^[11]。從導致慢性腰腿痛的各類病因中，可以發(fā)現(xiàn)，引起疼痛的原因多數(shù)是由炎性因子介導的炎癥過程，其中前列腺素是導致疼痛的直接原因^[12]。如腰椎間盤突出癥所致慢性腰腿痛的疼痛機理主要是由突出椎間盤壓迫神經(jīng)根所致局部水腫，炎性滲出，致炎性介質(zhì)長期釋放而引起慢性疼痛^[13]。

鹿瓜多肽注射液為復方制劑，其組分為：鹿科動物梅花鹿的骨骼和葫蘆科植物甜瓜的干燥成熟種子，經(jīng)分別提取后制成的滅菌水溶液。其中甜瓜籽提取物是從葫蘆科植物甜瓜的成熟干燥的種子經(jīng)特殊工藝提取而成，能降低局部毛細血管通透性，減少炎性滲出，促進局部血運障礙的恢復，還能直接抑制前列腺素的釋放，從而起到良好的止痛作用。

骨質(zhì)疏松癥最常見的、最主要的癥狀是疼痛。其原因主要是由于骨轉(zhuǎn)換過快，骨吸收增加。在吸收過程中，骨小梁的破壞、消失，骨膜下皮質(zhì)骨的破壞均會引起全身骨痛，以腰背痛最為多見。另一個引起疼痛的重要原因是骨折，即在受外力壓迫或非外傷性脊椎椎體壓縮性骨折、楔形和魚椎樣變形而引起的腰背痛。

鹿瓜多肽注射液中含有骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMPs),β-轉(zhuǎn)化生長因子(TGF-β),成纖維細胞生長因子(FGF)等多種骨誘導多肽類生物因子，可有效促進機體內(nèi)影響骨形成和吸收的骨源性生長因子的合成，促進骨痂形成，誘導新骨形成，促進骨折修復；此外，BMPs還可調(diào)節(jié)細胞外基質(zhì)成分的改變，并通過與TGF-β和FGF相互之間的協(xié)調(diào)作用更好地誘導新骨形成，使骨組織更成熟。TGF-β對成骨細胞及成軟骨細胞有促進分化或降低分化的雙重調(diào)節(jié)作用，與多種因子如細胞外基質(zhì)和其他分化生長因子一起協(xié)同參與對細胞分化的調(diào)節(jié)；TGF-β可促進細胞外基質(zhì)合成，可以直接刺激成纖維細胞外基質(zhì)的合成，并對其新合成的基質(zhì)降解有顯著抑制作用；對于成骨細胞，TGF-β可促進其合成Ⅰ型膠原、骨粘連素和骨橋蛋白；同時，TGF-β對淋巴細胞和巨噬細胞的作用表明，它即能緩解炎性反應的破壞性，起到止痛作用，又能協(xié)助巨噬細胞來源的某些細胞因子在組織修復中發(fā)揮作用。FGF可刺激細胞的趨向移動、增殖分化、增加合成膠原細胞的數(shù)量，促進骨膠原蛋白及膠原蛋白的合成，增加骨鈣素的合成。

在促進骨折早期愈合中，甜瓜籽提取物與補充的骨誘導多肽類生物因子具有協(xié)同作用，促進骨源性生長因子的合成。此過程雖較直接抑制前列腺素的止痛作用起效慢，但由于促進了骨折愈合，從而在長期的止痛效果上發(fā)揮更久遠的止痛作用。

在本臨床觀察中，發(fā)現(xiàn)鹿瓜多肽注射液可以降低輕、中、重度疼痛患者 VAS疼痛分值，并且療效肯定，但是對于疼痛比較劇烈的患者止痛效果相對較差，因而筆者建議對疼痛劇烈的慢性腰腿痛患者治療時可配合使用消炎鎮(zhèn)痛藥。

由于鹿瓜多肽注射液為生物制劑，含有骨誘導多肽類生物因子、多種游離氨基酸、有機鈣、磷離子，藥物成分復雜，可引起過敏反應。此外，注射用鹿瓜多肽含有骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMPs)，β轉(zhuǎn)化生長因子(TGF-β)，成纖維細胞生長因子(FGF)等，從而具有多種生物活性。其中BMPs是一組酸性低分子糖蛋白，TGF-β則是一族具有多種功能的蛋白多肽，F(xiàn)GF是一組肝素黏合多肽，一般認為蛋白及多肽有較強的抗原性，根據(jù)臨床表現(xiàn)反應判斷，注射用鹿瓜多肽引起的過敏反應可能是 I型變態(tài)反應，其次過敏體質(zhì)也是一個誘因。

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