全良智　戴衛(wèi)波　曾聰彥

摘 要:目的:探討復(fù)方丹參注射液致過(guò)敏性不良反應(yīng)的規(guī)律和特點(diǎn)。方法:檢索1994-2008年國(guó)內(nèi)公開(kāi)發(fā)行的醫(yī)藥期刊,對(duì)復(fù)方丹參注射液致過(guò)敏性不良反應(yīng)病例進(jìn)行分析。結(jié)果:共檢索到復(fù)方丹參注射液致過(guò)敏性不良反應(yīng)病例84例,男性43例,女性41例,其中死亡3例;過(guò)敏性不良反應(yīng)多發(fā)生在給藥30min以內(nèi);病例中共54例年齡在50歲以上,占全部病例的64%。結(jié)論:復(fù)方丹參注射液可導(dǎo)致過(guò)敏性不良反應(yīng),多發(fā)生于50歲以上患者中,嚴(yán)重時(shí)危及生命,應(yīng)引起臨床高度重視。

關(guān)鍵詞:復(fù)方丹參注射液;過(guò)敏性不良反應(yīng);文獻(xiàn)分析

中圖分類號(hào):R781.6+7文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A文章編號(hào):1673-2197(2009)06-0154-02

復(fù)方丹參注射液是丹參、降香提取物的復(fù)方制劑,又名香丹注射液。1mL復(fù)方丹參注射液中含有原藥材各1g,主要成分為丹參酮、丹參素、原兒茶醛等。具有擴(kuò)張冠脈、改善微循環(huán)的作用。臨床上廣泛用于冠心病、高血壓、腦血管疾病的治療,還可用于慢性肝炎、頸椎病、心肌炎、糖尿病等的輔助治療。隨著臨床上的廣泛應(yīng)用,其不良反應(yīng)報(bào)道逐漸增多,現(xiàn)就10年來(lái)復(fù)方丹參注射液出現(xiàn)過(guò)敏性不良反應(yīng)的有關(guān)中文文獻(xiàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,探討復(fù)方丹參注射液過(guò)敏性不良反應(yīng)的發(fā)生時(shí)間,用藥量及性別、年齡、原患疾病的關(guān)系,臨床表現(xiàn)以及解救措施等,為臨床合理用藥提供參考。

1 資料來(lái)源與方法

利用清華同方期刊題錄和全文數(shù)據(jù)庫(kù),檢索1994-2008年國(guó)內(nèi)公開(kāi)發(fā)行的51種醫(yī)藥期刊,收集復(fù)方丹參注射液致過(guò)敏性不良反應(yīng)報(bào)道64篇,合計(jì)84例,根據(jù)患者年齡、性別、既往過(guò)敏史、原患疾病、給藥方法及劑量、過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生時(shí)間等進(jìn)行分類統(tǒng)計(jì)、分析。

2 結(jié)果

2.1 性別與年齡分布

84例病例中男性43例,女性41例;年齡最小20歲,最大81歲;因過(guò)敏性不良反應(yīng)致死亡3例,詳見(jiàn)表1。

2.2 過(guò)敏性不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間分布

84例病例中,過(guò)敏性不良反應(yīng)多發(fā)生在給藥30min以內(nèi),時(shí)間最短不到20s,最長(zhǎng)超過(guò)7d,輸液過(guò)程中發(fā)生過(guò)敏性不良反應(yīng)67例,6例發(fā)生在輸液完畢以后,11例發(fā)生在第2-7次給藥過(guò)程中,詳見(jiàn)表2。

2.3 用藥方法及輸液速度

如表3所示。

84例中給藥速度30滴/min~60滴/min[1],均引起嚴(yán)重過(guò)敏性不良反應(yīng)。

2.4 既往過(guò)敏史

84例過(guò)敏反應(yīng)病例中,既往有過(guò)敏史者7例(8.33%),包括1例有磺胺類藥物過(guò)敏,1例有磺胺類及解熱鎮(zhèn)痛類藥物過(guò)敏,1例青霉素類藥物過(guò)敏,1例氧氟沙星、能量合劑過(guò)敏,1例在已往靜滴魚(yú)腥草注射液時(shí)出現(xiàn)過(guò)過(guò)敏反應(yīng),2例為過(guò)敏體質(zhì)但何種藥物過(guò)敏不詳;既往無(wú)過(guò)敏史62例(73.81%);其余15例(17.86%)在報(bào)道中未提及。

2.5 原患疾病

84例過(guò)敏性不良反應(yīng)病例中,患心血管系統(tǒng)疾病42例(50%),其中冠心病23例,高血壓11例,心前區(qū)疼痛3例,冠動(dòng)脈供血不足1例,病毒性心肌炎1例,心肌供血不足1例,肺源性心臟病伴心功能不全1例,心臟神經(jīng)官能癥1例;腦血管系統(tǒng)疾病11例(13.1%),其中腦梗塞2例,腦血管硬化2例,腦血栓6例,腦動(dòng)脈硬化1例;消化系統(tǒng)疾病5例(5.95%),其中急性黃疸型病毒性肝炎3例,急性胰腺炎1例,慢性輕度乙型病毒性肝炎1例;糖尿病2例(2.38%);呼吸系統(tǒng)類疾病2例(2.38%);其它疾病22例(27.19%)。

2.6 過(guò)敏性不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)

主要臨床表現(xiàn)為心慌、胸悶、憋氣、頭痛、顏面及全身皮膚發(fā)紺、寒顫、惡心嘔吐、大汗淋漓、四肢發(fā)涼、血壓下降。其中,全身或四肢出現(xiàn)紅色斑疹9例,嚴(yán)重哮喘2例,上腹絞痛1例。84例患者出現(xiàn)過(guò)敏性不良反應(yīng)后立即對(duì)癥處理,81例治愈,2例死亡,另1例胎死宮內(nèi)。

3 討論

3.1 過(guò)敏性不良反應(yīng)與性別、年齡的關(guān)系

從表1看出,復(fù)方丹參注射液致過(guò)敏性不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)率與性別不存在顯著性關(guān)系。84例病例中,50歲以上54人,占總數(shù)的64%,提示過(guò)敏性不良反應(yīng)與年齡有一定關(guān)系。這可能是由于老年人體質(zhì)下降,臟器功能退化,因此更容易發(fā)生過(guò)敏性不良反應(yīng)。

3.2 過(guò)敏性不良反應(yīng)與給藥時(shí)間的關(guān)系

84例過(guò)敏性不良反應(yīng)病例中90%以上在靜脈滴注給藥過(guò)程中出現(xiàn),最短在數(shù)秒內(nèi),也有在連續(xù)多次給藥后出現(xiàn)過(guò)敏性不良反應(yīng),69.04%的過(guò)敏發(fā)生在給藥的30min內(nèi)(見(jiàn)表2)。因此,復(fù)方丹參注射液過(guò)敏性不良反應(yīng)發(fā)生率與給藥時(shí)間相關(guān),尤其是用藥過(guò)程的30min內(nèi),應(yīng)密切觀察患者有無(wú)異常表現(xiàn),并做好急救準(zhǔn)備工作,一旦發(fā)生過(guò)敏反應(yīng),應(yīng)立即采取相應(yīng)搶救措施。

3.3 過(guò)敏性不良反應(yīng)與給藥方案的關(guān)系

從表3來(lái)看,84例復(fù)方丹參注射液致過(guò)敏性不良反應(yīng)患者中,92.86%的用藥劑量在2～20mL,均在正常用藥劑量范圍內(nèi),故認(rèn)為過(guò)敏性不良反應(yīng)的發(fā)生可能與給藥劑量無(wú)關(guān)。并且不同的給藥途徑,不同的給藥濃度,不同的給藥速度,聯(lián)合或不聯(lián)合用藥,均可能引起嚴(yán)重不良反應(yīng),因此,復(fù)方丹參注射液所致過(guò)敏性不良反應(yīng)與給藥途徑、給藥時(shí)間無(wú)顯著關(guān)聯(lián),可能與給藥速度、聯(lián)合用藥相關(guān),加快給藥速度可能會(huì)增加過(guò)敏性不良反應(yīng)的發(fā)生,聯(lián)合用藥是否增加過(guò)敏性不良反應(yīng)的發(fā)生有待于進(jìn)一步探討。

3.4 過(guò)敏性不良反應(yīng)與既往過(guò)敏史的關(guān)系

84例過(guò)敏性不良反應(yīng)病例中,無(wú)論有無(wú)既往過(guò)敏史均發(fā)生了嚴(yán)重不良反應(yīng)。然而也有報(bào)道對(duì)其它中藥注射液出現(xiàn)過(guò)類似過(guò)敏反應(yīng),用本注射液亦出現(xiàn)了過(guò)敏反應(yīng),故在使用前均應(yīng)問(wèn)明是否有過(guò)敏史,不管是否有過(guò)敏史,在使用過(guò)程中均應(yīng)認(rèn)真觀察患者的身體反應(yīng)。

3.5 過(guò)敏性不良反應(yīng)與原患疾病的關(guān)系

由于復(fù)方丹參注射液主要用于治療冠心病、高血壓、腦血栓、心肌梗死、肝炎、糖尿病等,故患者用藥頻次較高,出現(xiàn)過(guò)敏性不良反應(yīng)的機(jī)率也高。

3.6 復(fù)方丹參注射液致過(guò)敏性不良反應(yīng)的可能機(jī)制及應(yīng)對(duì)措施

復(fù)方丹參注射液的主要不良反應(yīng)為過(guò)敏反應(yīng),主要原因可能是由于中草藥在提取過(guò)程中未除盡雜質(zhì),殘留的雜質(zhì)如鞣質(zhì)等輸入靜脈后引起過(guò)敏反應(yīng),因鞣質(zhì)為多羥基芳香酸組成的化學(xué)性質(zhì)活潑的物質(zhì),其進(jìn)入機(jī)體后可作為半抗原與血漿蛋白的氨基結(jié)合成更大分子的復(fù)合物,從而引起變態(tài)反應(yīng)。過(guò)敏性休克是復(fù)方丹參注射液的變態(tài)反應(yīng)的主要表現(xiàn)形式,其中2例死亡,1例胎死宮內(nèi)[2]。

復(fù)方丹參注射液是由中藥丹參和降香組成,制備過(guò)程中二次用高濃度乙醇處理藥液,如果最后一次回收乙醇未達(dá)完全,或提純工藝不過(guò)關(guān),如植物蛋白除不盡或有機(jī)質(zhì)對(duì)機(jī)體形成半抗原,注入后即可引起不良反應(yīng)。故廠家的工藝水平不同,使其有效成分的提取和雜質(zhì)的除盡度有很大差別,不良反應(yīng)的發(fā)生率也不同。由于患者的個(gè)體差異,有時(shí)即使是有效成分也會(huì)使部分高敏體質(zhì)的患者產(chǎn)生不良反應(yīng)。前者可以通過(guò)改進(jìn)工藝,來(lái)減少不良反應(yīng)的發(fā)生;而后者則是同類藥物所共有的,很難避免。

參考文獻(xiàn):

[1] 楊學(xué)智.香丹注射液致過(guò)敏性休克1例報(bào)告[J],齊魯藥事,2008,27(8):508.

[2] 李玉蓮,張玉萍,曾平. 孕婦靜脈滴注低分子右旋糖酐與復(fù)方丹參注射液致過(guò)敏性休克胎死宮內(nèi)分析[J],中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,2003,23(1):21.(責(zé)任編輯:陳涌濤)