沈 康 吳成中 周學(xué)梅 馬桂香 肖慶成

[摘要] 目的 觀察甲強(qiáng)龍用于紫杉醇化療前預(yù)處理方案的療效,探索最佳周劑量紫杉醇預(yù)處理方法。方法 165例病人隨機(jī)分為兩組,甲強(qiáng)龍組予紫杉醇90mg,靜滴,d1、8、15,聯(lián)合鉑類藥物,化療前30min使用甲強(qiáng)龍40mg靜滴,同時(shí)使用止吐藥、H2受體拮抗劑和抗組胺藥,每28天重復(fù)一次(97例)。地塞米松組予紫杉醇90mg,靜滴,d1、8、15,聯(lián)合鉑類藥物,化療前12h及6h使用地塞米松片20mg口服,同時(shí)使用止吐藥、H2受體拮抗劑和抗組胺藥,每28天重復(fù)一次(68例)。結(jié)果 地塞米松組過敏反應(yīng)發(fā)生率39.7%(27/68),2例患者發(fā)生重度過敏反應(yīng),發(fā)生率2.9%。甲強(qiáng)龍組過敏反應(yīng)發(fā)生率28.8%(28/97),兩者無顯著性差異(χ2=2.11,P>0.05),無患者發(fā)生重度過敏反應(yīng)。結(jié)論 甲強(qiáng)龍用于紫杉醇化療前預(yù)處理療效好,過敏反應(yīng)發(fā)生率與傳統(tǒng)預(yù)處理方案相似,但重度過敏反應(yīng)發(fā)生率低,值得進(jìn)一步研究。

[關(guān)鍵詞] 甲強(qiáng)龍; 紫杉醇; 預(yù)處理

[中圖分類號(hào)] R453.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701(2009)33-137-02

近年來,以紫杉醇聯(lián)合鉑類的化療方案被廣泛應(yīng)用于肺癌、消化道腫瘤、頭頸部腫瘤及婦科腫瘤等方面[1]。目前國(guó)外的周劑量紫杉醇化療前預(yù)處理方案多種多樣[2],但多以下列方案常用:紫杉醇用藥前12h和6h各予口服地塞米松20mg,用藥前30min肌肉注射苯海拉明50mg和靜脈注射西咪替丁300mg[3],此預(yù)處理方案的地塞米松劑量較大,不太適合中國(guó)人體質(zhì),且有約2%患者出現(xiàn)重度過敏反應(yīng)[1]。為探索最佳的周劑量紫杉醇化療前預(yù)處理方法,我們于2005年1月～2009年1月對(duì)采用周劑量紫杉醇聯(lián)合鉑類方案治療的165例晚期惡性腫瘤患者嘗試性地采用了甲強(qiáng)龍為主的預(yù)處理方法,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

165例患者都經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查確診為中晚期惡性腫瘤,其中肺癌71例,食管癌27例,胃癌21例,鼻咽癌19例,宮頸癌27例。治療前均行胸部CT、腹部B超以及全身骨掃描等檢查,明確病理分期。其中初治90例,復(fù)治75例,預(yù)期生存>5個(gè)月。KPS評(píng)分>60分。

1.2 治療方法

1.2.1 化療方案 兩組化療方案相同:紫杉醇90mg,靜滴,d1、8、15,順鉑40mg,靜滴,d1～3(以上方案均為28d為一周期)。在化療過程中,特別是在紫杉醇用藥后1h內(nèi)嚴(yán)密觀察患者血壓、心率、脈搏、呼吸等基礎(chǔ)生命體征及皮膚黏膜變化,發(fā)現(xiàn)異常及時(shí)處理。

1.2.2 預(yù)防用藥 甲強(qiáng)龍組:紫杉醇化療前30min給予甲強(qiáng)龍40.0mg靜滴,異丙嗪25mg肌肉注射,西咪替丁0.6g靜滴,格拉司瓊3mg靜滴。地塞米松組:紫杉醇化療前12h及6h給予地塞米松片20mg口服,紫杉醇化療前30min給予異丙嗪25mg肌肉注射,西咪替丁0.6g靜滴,格拉司瓊3mg靜滴。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用χ2檢驗(yàn),使用簡(jiǎn)明統(tǒng)計(jì)學(xué)處理器2.0版本處理數(shù)據(jù)。

2 結(jié)果

地塞米松組過敏反應(yīng)發(fā)生率39.7%(27/68)。2例患者發(fā)生重度過敏反應(yīng),發(fā)生率2.9%。甲強(qiáng)龍組過敏反應(yīng)發(fā)生率28.8%(28/97),無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=2.11,P>0.05),無患者發(fā)生重度過敏反應(yīng)。

3 討論

紫杉醇能特異性地作用于細(xì)胞周期的G2期和M期,誘導(dǎo)和促進(jìn)微管蛋白聚合,防止解聚,穩(wěn)定微管,抑制紡錘體和紡錘絲的形成,阻止腫瘤細(xì)胞的增殖,從而發(fā)揮抗腫瘤作用[4]。近年來,國(guó)外對(duì)周劑量紫杉醇聯(lián)合化療的多中心Ⅱ期臨床研究表明,每周化療與常規(guī)3周間隔化療相比能增加藥物與腫瘤細(xì)胞的接觸時(shí)間和頻率,增加腫瘤細(xì)胞停留在G2/M期的數(shù)量,提高了殺傷率,增強(qiáng)了抗血管形成和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡作用,其毒性及耐受性方面也比3周方案更佳[5,6]。紫杉醇所導(dǎo)致的過敏反應(yīng)大部分是由于患者對(duì)紫杉醇的溶劑對(duì)聚氧乙基代蓖麻油過敏所致,多數(shù)為Ⅰ型過敏反應(yīng),合理的預(yù)處理可以減少過敏反應(yīng)的發(fā)生。對(duì)于周劑量紫杉醇的化療前預(yù)處理國(guó)內(nèi)外的報(bào)道并不一致,且方法多種多樣,與傳統(tǒng)方法的預(yù)處理方法相比過敏反應(yīng)發(fā)生率沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。甲強(qiáng)龍主要用于預(yù)防癌癥化療引起的過敏反應(yīng),但目前并沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)資料表明甲強(qiáng)龍抗過敏能力超過地塞米松。因此我們?cè)O(shè)計(jì)了這一試驗(yàn),得出的結(jié)果令人鼓舞,有效地減少了紫杉醇重度過敏反應(yīng)的發(fā)生。并且40mg甲強(qiáng)龍的應(yīng)用對(duì)比40mg地塞米松口服水鈉潴留等并發(fā)癥進(jìn)一步降低。

綜上所述,甲強(qiáng)龍用于紫杉醇化療前預(yù)處理過敏反應(yīng)發(fā)生率與傳統(tǒng)方案相似,但是重度過敏反應(yīng)發(fā)生率低,值得進(jìn)一步研究。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 孫燕. 內(nèi)科腫瘤學(xué)[M]. 北京:人民衛(wèi)生出版社,2001:432-433.

[2] Chen CH,Chang JW,Lee CH,et al. Dose finding and phase 2 study of weekly paclitaxel(taxol)and cisplatin combination in treating chinese patients with advanced nonsmall cell lung cancer[J]. Am J Clin Oncol,2005, 28(5):508-512.

[3] Mar,San BJ. A clinical study on pacitaxel plus cisplatin combined therapy in the treatment of advanced non small cell lung cancer[J]. Chinese Clinical Oncology,2005,10(2):128-129.

[4] Schiff PB,Fant J,Horwitz SB. Promotion of microtubule assembly in vitro by taxol[J]. Nature,1979,277(5698):665-667.

[5] Chang AY,Rubins J,Asbury R,et al. Weekly paclitaxel in advanced non small cell lung cancer[J]. Semi Oncol,2001,28(4):10-13.

[6] Perez EA,Vogel CL,Irwin DH,et al. Multicenter phase Ⅱ trial of weekly paclitaxel in women with metastatic breast cancer[J]. J Clin Oncol,2001, 19(22):4216-4223.

(收稿日期:2009-07-01)