王吉耀
問:是否感染乙型肝炎病毒都會發(fā)展成乙型肝炎或乙型肝炎病毒攜帶者?
答:不是的。醫(yī)學流行病學調查表明,我國乙型肝炎病毒感染率高達50%~70%,而乙型肝炎病毒攜帶者只占人群的10%。感染乙肝病毒后,其中20%~30%發(fā)展成乙型肝炎。大多數(shù)患者呈一過性感染,以后完全恢復,在體檢時才檢測到低滴度的乙型肝炎表面抗體。
問:慢性乙型肝炎患者為什么需要抗病毒治療
答:目前認為,乙型肝炎病毒引起肝細胞損傷及肝組織炎癥、壞死病變有兩種機制,一是由于乙型肝炎病毒對肝細胞的直接損傷;二是由于人體對乙型肝炎病毒及其抗原的免疫應答,導致對感染乙型肝炎病毒的肝細胞產(chǎn)生免疫損傷,使肝細胞發(fā)生破壞和肝組織炎癥。不論是哪一種機制,乙型肝炎病毒作為病原,啟動病理過程。而乙型肝炎病毒在人體內(nèi)持續(xù)存在和復制,是肝組織病變持續(xù)進行和慢性化的原因。因此,要阻斷肝臟病變的進展和慢性化,必須清除體內(nèi)的乙型肝炎病毒。抗病毒治療是最主要和關鍵的治療。近年來,藥物學家以及從事病毒性肝炎基礎和臨床研究工作者,均以極大的興趣和注意力集中于研制和開發(fā)新的、有效的抗肝炎病毒的藥物,而且有了較大的進展。
問:哪些藥物能較為有效地抗乙肝病毒?
答:1999年9月在日本京都召開的亞太地區(qū)肝病學術會議上,各國專家一致認為在林林總總的抗乙肝病毒藥中,以α-干擾素和拉米夫定的療效較為明確。
問:哪些病人適宜應用干擾素治療?
答:α-干擾素對乙型肝炎有效,主要應用于具備以下條件患者,且有效率較高。
(1)血清丙氨酸轉氨酶異常,超過正常值上限兩倍以上,并持續(xù)異常3個月。
(2)乙肝病毒復制(乙型肝炎病毒DNA或乙型肝炎e抗原陽性)。
(3)肝穿刺證實為慢性乙型肝炎病理形態(tài)。
問:干擾素治療有哪些不良反應?
答:干擾素治療常見的不良反應有發(fā)熱、疲勞等反應。常于用藥初期出現(xiàn),多為一過性和可逆性反應,不影響繼續(xù)治療。在治療3~6天后,發(fā)熱可自行消退??梢栽谧⑸淝皯蒙倭客藷崴幬锶鏏PC、感冒通等予以預防。其他可能有的不良反應有頭痛、肌痛、關節(jié)痛、食欲不振、惡心等。
問:乙型肝炎的抗病毒治療情況如何?
答:干擾素治療慢性乙型肝炎的療效,國內(nèi)、外學者已有共識,認為是有效但療效并不滿意。由于干擾素治療慢性乙型肝炎的療效不夠滿意,尋找及研制新的抗乙型肝炎病毒的有效藥物已成為當前醫(yī)藥學研究的熱點。近年來,核苷類藥物的研究有了飛速發(fā)展。由于此類藥物的作用靶位是抑制逆轉錄酶和DNA多聚酶活性,因此對抑制人類免疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒和皰疹病毒的復制有很強的作用,可以用于治療艾滋病、乙型肝炎和皰疹病毒感染。新的抗乙型肝炎病毒的核苷類藥有拉米夫定(3TC)、法昔洛韋(FCV)、洛布卡韋和阿地弗韋等。
問:拉米夫定對乙型肝炎的治療效果如何?
答:拉米夫定是近年來新合成的二脫氧胞嘧啶核苷類藥物,在動物實驗中,對鴨乙型肝炎病毒和黑猩猩乙型肝炎病毒均有很強的抑制作用。
近年來,在對拉米夫定治療慢性乙型肝炎進行了大量的臨床研究后,該藥目前已上市作為常規(guī)抗乙肝病毒藥。口服拉米夫定100毫克/天,于服藥2~4周后,血清DNA水平明顯下降,DNA抑制率可達90%~100%,52周時持續(xù)陰轉率為80%,但乙型肝炎e抗原陰轉率ALT>正常1倍者22%,ALT>2倍者28%,ALT>5倍者47%。治療52周時,肝活檢,肝臟炎癥壞死病變較治療前明顯改善,肝纖維化程度也有減輕,停藥過早大多數(shù)患者出現(xiàn)復發(fā)(乙型肝炎病毒DNA陽轉)。而出現(xiàn)乙型肝炎e抗原陰轉和抗HBe陽轉后3~6月停藥常不出現(xiàn)復發(fā)。
問:拉米夫定能否長期應用?
答:拉米夫定治療的不良反應很輕,與安慰劑組無明顯差別。由于拉米夫定停藥后復發(fā)率很高,且此藥長期口服的不良反應很輕,故主張長期用藥,直至出現(xiàn)乙型肝炎e抗原陰轉及抗HBe陽轉后3~6個月時停藥,這樣常不出現(xiàn)復發(fā)。長期應用可出現(xiàn)病毒變異,一年發(fā)生率24% 。 拉米夫定對變異的病毒作用減弱,此時病情可出現(xiàn)反復,而阿地弗韋有效(正在臨床試驗中)。
問:最新實用指南(2001年國際肝病會議) 怎么講?
答:(1)開始治療后6個月重復HBeAg,抗HBe,HBV-DNA,
以后每3個月一次。
(2)出現(xiàn)血清轉換后繼續(xù)服6個月(2次均陰性)可停藥。
(3)若停藥后出現(xiàn)復發(fā),則在血清轉換后考慮長期用藥。
(4)若血清轉換后出現(xiàn)HBV-DNA上升,可繼續(xù)服拉米
夫定并檢查HBV變異株,考慮聯(lián)合治療(如加阿地弗韋)。