陳凱先

腫瘤治療開(kāi)辟新路

腫瘤是一種嚴(yán)重威脅人們身體健康和生命的疾病。根據(jù)我國(guó)疾病發(fā)病率和死亡率的調(diào)查，腫瘤仍然排得很前。每年因腫瘤而死亡的人數(shù)大約為130萬(wàn)左右。這是全球科學(xué)家必須花很大努力去攻克的一個(gè)堡壘。上一世紀(jì)，我們對(duì)付腫瘤，不但可以用手術(shù)和放射療法，還可以用化學(xué)治療藥物。這些藥物包括像5-氟脲嘧啶、阿霉素、鬼臼乙叉甙、長(zhǎng)春新堿、順鉑、紫杉醇等等?？鼓[瘤藥物的不斷發(fā)展，成了與腫瘤斗爭(zhēng)的有力武器。不少腫瘤病人，早期發(fā)現(xiàn)，可以治愈；即使到了晚期、中晚期，也可以通過(guò)治療延長(zhǎng)生存期。

但是到目前為止，多數(shù)抗腫瘤藥物還是主要作用于細(xì)胞的核酸或蛋白質(zhì)合成過(guò)程，選擇性很差；在殺死腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，對(duì)人體正常細(xì)胞也產(chǎn)生了嚴(yán)重的副作用。這導(dǎo)致很多病人在治療腫瘤的同時(shí)，整體狀況也在惡化，身體的免疫力下降，往往使治療被迫中斷。所以在新世紀(jì)，就應(yīng)不單從殺死腫瘤細(xì)胞這個(gè)角度去考慮。比如說(shuō)，腫瘤致人于死的重要因素還在于它往往會(huì)轉(zhuǎn)移，腫瘤細(xì)胞要從腫瘤的組織上脫落下來(lái)進(jìn)入血管，然后到了新的地方，就從血管里出來(lái)落地生根，發(fā)展成一個(gè)轉(zhuǎn)移性的腫瘤組織。很多病人往往在原發(fā)性的腫瘤病治療以后，卻在別的地方發(fā)現(xiàn)了腫瘤的轉(zhuǎn)移，使治療更加困難。找到阻斷腫瘤轉(zhuǎn)移途徑的藥物，就可以在跟腫瘤的斗爭(zhēng)中，找到一個(gè)新的有力武器。

另外，腫瘤組織一定需要有血管伴隨它一起生長(zhǎng)，腫瘤的不斷發(fā)展，就是依靠血管不斷地提供營(yíng)養(yǎng)。 如果能夠阻斷腫瘤血管的生長(zhǎng)，那么，我們就可以抑制腫瘤的生長(zhǎng)了。

很多新的思路使我們可以期盼不遠(yuǎn)的將來(lái)會(huì)有一些選擇性更高、專(zhuān)門(mén)針對(duì)癌細(xì)胞、而對(duì)正常細(xì)胞的副作用較小的新型抗腫瘤藥物發(fā)展起來(lái)。

老年癡呆有望攻克

神經(jīng)系統(tǒng)的疾病始終是一種對(duì)人類(lèi)的健康和生活質(zhì)量影響非常重大的疾病，甚至也會(huì)導(dǎo)致人死亡。特別是對(duì)一些老年人來(lái)講，神經(jīng)退行性疾病的影響更是非常之大。

老年性癡呆、帕金森癥（也叫震顫麻痹癥），這些疾病，影響都非常廣。美國(guó)的前總統(tǒng)里根，就是患了老年癡呆癥?；剂诉@種病后，會(huì)逐漸喪失學(xué)習(xí)和記憶能力，產(chǎn)生嚴(yán)重的生活自理障礙，最終不可逆地走向死亡。據(jù)美國(guó)統(tǒng)計(jì)，在60歲以上人口中，大約有6%～10%左右的人患有老年性癡呆，死亡比例也相當(dāng)高。隨著人類(lèi)社會(huì)的不斷進(jìn)步，現(xiàn)在人們的壽命普遍延長(zhǎng)。就我國(guó)來(lái)講，依據(jù)現(xiàn)在統(tǒng)計(jì)，60歲以上的人口已經(jīng)到了1億3千萬(wàn)。如果按10%這樣的比例來(lái)計(jì)算，我國(guó)就有1000多萬(wàn)人患有老年性癡呆癥，既給本人帶來(lái)痛苦，也給家庭和社會(huì)帶來(lái)巨大負(fù)擔(dān)。

現(xiàn)在國(guó)際科學(xué)界已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，它跟神經(jīng)細(xì)胞的凋亡和再生這個(gè)問(wèn)題相關(guān)。神經(jīng)細(xì)胞凋亡了，當(dāng)然就會(huì)引起神經(jīng)功能的退化。找到阻止它凋亡、誘發(fā)它再生的有效辦法，就可以防止或者延緩老年性癡呆病癥的發(fā)生和發(fā)展。

另外，人的神經(jīng)系統(tǒng)活動(dòng)跟很多的化學(xué)物質(zhì)傳遞神經(jīng)信號(hào)有關(guān)。人的腦子里有很多神經(jīng)細(xì)胞，互相之間傳遞神經(jīng)信號(hào)，構(gòu)成了人腦的種種功能。這個(gè)傳遞神經(jīng)信號(hào)的化學(xué)物質(zhì)，我們把它叫做神經(jīng)遞質(zhì)。但是，人到了老年，如果腦中一種叫做乙酰膽堿的神經(jīng)遞質(zhì)水平低下的話，就會(huì)發(fā)生學(xué)習(xí)記憶障礙。找到提高腦內(nèi)乙酰膽堿水平的方法，就可以有效地減緩或者阻止老年性癡呆的發(fā)生和發(fā)展。

此外，人們還發(fā)現(xiàn)，老年性癡呆有兩種變化，一種是它的神經(jīng)纖維纏繞，另一種是腦中出現(xiàn)了一些叫做β淀粉樣蛋白的沉積。這兩種情況都是老年性癡呆癥比較典型的表現(xiàn)?？茖W(xué)研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)纖維的纏繞和β淀粉樣蛋白的沉積，跟許多酶、細(xì)胞因子等作用相關(guān)。切斷這些過(guò)程的產(chǎn)生，就能有效地防治癡呆的發(fā)生和發(fā)展。

生命奧秘逐步揭示

藥物的作用，一個(gè)是抗病，另一個(gè)就是養(yǎng)生。很多藥物能夠用來(lái)防止、治療疾病，也有很多藥物，被用來(lái)不斷促進(jìn)人們的健康，保持人體正常的功能，從而達(dá)到延年益壽的目的。長(zhǎng)生不老，這是千百年來(lái)人們一個(gè)非常美好的愿望。為了這一點(diǎn)，歷代先人都作了很多的努力，尋找各種方法。但是，只有到了現(xiàn)代，科學(xué)的發(fā)展才真正有可能找到延長(zhǎng)人壽的正確道路。

人們的生活中，除了各種疾病影響人的壽命以外，人體內(nèi)還有很多基因控制著人的生長(zhǎng)和發(fā)育。對(duì)這些環(huán)節(jié)的了解，使得人們可以采取措施以延長(zhǎng)人的生命。

在這里，我想說(shuō)說(shuō)細(xì)胞分裂的事，正常細(xì)胞不會(huì)無(wú)限地分裂下去。細(xì)胞中有一種叫“端?！钡臇|西，細(xì)胞在每分裂一次以后，端粒的長(zhǎng)度就會(huì)縮短一節(jié)，分裂到若干次以后，端?？s短到一定的程度，細(xì)胞的分裂就停止了，整個(gè)細(xì)胞的壽命也就終止了。到底有什么辦法來(lái)延長(zhǎng)細(xì)胞不斷分裂的壽命？在研究中，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)有一種叫“端粒酶”的酶，它可以不斷地修補(bǔ)前面說(shuō)的那種斷裂。這就有希望用來(lái)延長(zhǎng)人的壽命。

當(dāng)然，對(duì)于腫瘤細(xì)胞，那就有不同的考慮了。腫瘤細(xì)胞是一種不受人控制、不斷分裂、自行生長(zhǎng)的細(xì)胞，給人體帶來(lái)很大的麻煩。所以，在腫瘤治療中，我們就希望能夠找到這個(gè)端粒酶的抑制劑，用來(lái)抑制腫瘤細(xì)胞的不斷分裂，來(lái)達(dá)到治療腫瘤的目的。

隨著生命奧秘的不斷揭示，在21世紀(jì)，人的壽命達(dá)到100歲，甚至更長(zhǎng)，并不是一個(gè)空想。

中藥研究不斷深入

幾千年來(lái)，中國(guó)人主要是依靠中藥來(lái)維護(hù)民族的健康，促進(jìn)民族的繁衍和發(fā)展。但是直到現(xiàn)在，我們對(duì)中藥治療原理卻了解很少，很多中藥治病的作用還很不清晰。在前幾年，國(guó)家科技部已經(jīng)開(kāi)展了一個(gè)中藥現(xiàn)代化的科技行動(dòng)，動(dòng)員力量，加強(qiáng)對(duì)中藥的研究，使中藥不斷地走向現(xiàn)代化。

在21世紀(jì)，隨著各種科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，我們對(duì)中藥的了解會(huì)更加深入。中藥對(duì)于很多疾病的治療有獨(dú)特的功效，是很多西藥比不上的。甚至還有一些西藥沒(méi)有辦法治療的疑難雜癥，中藥也有良好療效。

現(xiàn)在國(guó)際上已經(jīng)出現(xiàn)了一種向自然回歸、重視中草藥的趨勢(shì)。過(guò)去，我們中藥不能夠作為正式治療藥物進(jìn)入歐美一些發(fā)達(dá)國(guó)家的市場(chǎng)，而只是作為一種保健食品在應(yīng)用?，F(xiàn)在一些西方國(guó)家的政策逐漸發(fā)生了變化，美國(guó)食品和藥品管理局（FDA）修改了它的政策，允許療效確切、質(zhì)量可以控制、而且是安全的中藥，經(jīng)過(guò)臨床實(shí)驗(yàn)以后就可以進(jìn)入美國(guó)藥品的規(guī)范范圍。所以我想，這必然會(huì)推動(dòng)中藥在全世界不斷地發(fā)展。

藥物分子設(shè)計(jì)不是夢(mèng)想

藥物的研究水平對(duì)產(chǎn)生新藥有著決定性的作用。所以，不斷改進(jìn)藥物研究的手段，是科學(xué)家追求的目標(biāo)。 什么樣的藥物？它能夠治療什么疾??？過(guò)去，像這樣一些探索，都是用非常原始的辦法來(lái)進(jìn)行的。比如歷史上傳說(shuō)的神農(nóng)氏，當(dāng)時(shí)為了發(fā)現(xiàn)哪一些藥可以用來(lái)治病，就嘗遍百草，一天中了70次毒。所以中藥的發(fā)展，什么是有毒的？什么是可以治病的？可以治什么病？都是先人在漫長(zhǎng)歲月中，化了很大代價(jià)，甚至生命，才換來(lái)了這些寶貴的知識(shí)。

到了近代，人們改用動(dòng)物模型，代替人嘗試各種各樣的化合物。隨著科學(xué)的發(fā)展，人們進(jìn)一步用動(dòng)物的組織、器官或細(xì)胞來(lái)做實(shí)驗(yàn)。在最近二三十年里，隨著分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)以及整個(gè)生命科學(xué)的發(fā)展，試驗(yàn)藥物的模型也逐漸進(jìn)入到分子的層次，采用各種蛋白質(zhì)、核酸、藥物作用的受體，來(lái)作為新的模型，觀察各種化合物對(duì)這些模型到底有沒(méi)有效。然后逐漸地再過(guò)渡到人體，這樣對(duì)人體更加有保障。

現(xiàn)在，要研究一萬(wàn)種到幾萬(wàn)種化合物，才能發(fā)現(xiàn)一種成功的藥物，最終將它拿到臨床上運(yùn)用。研究一個(gè)新藥，平均大概要10～20年，才能夠研究成功。而且花費(fèi)的代價(jià)也非常高。據(jù)西方國(guó)家統(tǒng)計(jì)，研究成功一個(gè)新藥常常要3～5億美元，有的甚至更多。這就需要我們不斷地改進(jìn)藥物研究的方法，發(fā)展各種新技術(shù)，使得藥物研究更快一些，更節(jié)省一些，更有效一些。在這個(gè)方面由于一些新技術(shù)的發(fā)展，在21世紀(jì)可能有革命性的突破。

我想談一談?dòng)?jì)算機(jī)輔助的藥物設(shè)計(jì)，這是一個(gè)非常有趣的話題。大家知道，造房子可以先設(shè)計(jì)一個(gè)圖樣，設(shè)計(jì)一個(gè)什么樣的房子，它可以具備什么樣的功能。但對(duì)創(chuàng)造藥物，人們還做不到這一點(diǎn)，還是盲目性很大地做實(shí)驗(yàn)，做篩選。我們常常聽(tīng)到這種故事，說(shuō)某一種藥叫幾零幾，為什么呢？因?yàn)樗鼘?shí)驗(yàn)了多少百次，多少千次，多少萬(wàn)次才成功一個(gè)。這樣一種盲目的篩選，還是比較落后的。

藥物就好像是醫(yī)生對(duì)疾病斗爭(zhēng)的一種子彈，到了人體以后，它到底打在什么靶子上，過(guò)去幾十年，對(duì)這樣的研究越來(lái)越清楚。比如說(shuō)，某一種蛋白，某一種受體，某一種酶，藥物通過(guò)調(diào)節(jié)這些蛋白、酶、受體來(lái)發(fā)揮作用?？梢酝ㄟ^(guò)X光衍射種種的辦法來(lái)了解這些蛋白、這些酶的分子結(jié)構(gòu)，這樣就等于我們知道了一把“鎖”的結(jié)構(gòu)了。有了這種鎖的結(jié)構(gòu)，剩下的問(wèn)題就是我們?cè)趺磥?lái)配一把鑰匙。這把鑰匙，剛好能開(kāi)這把鎖。我們可以通過(guò)計(jì)算機(jī)非常復(fù)雜的、高速度的運(yùn)算，來(lái)計(jì)算這個(gè)藥物，看它能否和受體產(chǎn)生所需要的作用。還可通過(guò)圖像，用計(jì)算機(jī)模擬它們之間相互作用的狀況。這就使得我們能夠逐漸實(shí)現(xiàn)設(shè)計(jì)藥物的理想。

現(xiàn)在國(guó)際上已經(jīng)出現(xiàn)了一批經(jīng)過(guò)計(jì)算機(jī)設(shè)計(jì)出來(lái)的藥物，而且已經(jīng)證明是有效的，并進(jìn)入了臨床實(shí)驗(yàn)的階段。還有少數(shù)藥物經(jīng)過(guò)計(jì)算機(jī)設(shè)計(jì)成功，現(xiàn)在已經(jīng)推廣到市場(chǎng)上應(yīng)用了。所以，這就給了人們一個(gè)非常大的鼓舞，相信在21世紀(jì)，我們能夠更好地通過(guò)計(jì)算機(jī)輔助，來(lái)設(shè)計(jì)創(chuàng)新的藥物。