〔摘要〕 目的 基于“虛氣留滯”理論探究益氣調腑湯對晚期結直腸癌（CRC）脾虛氣滯型患者的臨床療效。方法 回顧2020年8月18日至2022年9月1日就診于湖南省中西醫(yī)結合醫(yī)院門診及住院部的107例晚期CRC脾虛氣滯型患者病例資料，將這些患者分為治療組（n=55）與對照組（n=52），治療組采用益氣調腑湯聯(lián)合一般西醫(yī)治療，對照組采用一般西醫(yī)治療。分析比較治療6周后兩組患者的中醫(yī)證候積分（腹脹腸鳴、神疲乏力、食少納呆、大便稀溏）、腫瘤標志物[血清癌胚抗原（CEA）、糖類抗原19-9（CA19-9）、糖類抗原50（CA50）]、T細胞亞群[T淋巴細胞（CD3+）、輔助性T細胞（CD4+）、細胞毒性T細胞（CD8+）、CD4+/CD8+]、毒副反應（惡心嘔吐、肝腎功能損傷、手足皮膚、腹瀉、骨髓抑制）變化，并比較兩組患者總生存期（OS）變化。結果 治療6周后，兩組患者中醫(yī)證候積分和CEA、CA19-9、CA50水平均低于治療前（Plt;0.05），且治療組中醫(yī)證候積分和CEA、CA19-9、CA50水平均低于對照組（Plt;0.05）。治療6周后，兩組患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均高于治療前（Plt;0.05），且治療組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組（Plt;0.05），CD8+水平稍高于對照組但差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。治療組肝腎功能損傷、手足皮膚、骨髓抑制毒副反應發(fā)生率均低于對照組但差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），惡心嘔吐、腹瀉毒副反應發(fā)生率低于對照組（Plt;0.05）。治療組患者中位OS為21.2個月，對照組患者中位OS為15.6個月，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），但治療組患者OS較對照組有升高趨勢。結論 益氣調腑湯可改善晚期CRC脾虛氣滯型患者的臨床癥狀及其生活質量，增強機體抗癌能力，有效緩解惡心嘔吐及腹瀉毒副反應，具有一定的臨床療效。

〔關鍵詞〕 結直腸癌;益氣調腑湯;虛氣留滯;總生存期;腫瘤標志物;免疫功能;回顧性研究

〔中圖分類號〕R273"""""""" 〔文獻標志碼〕B""""""""" 〔文章編號〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2025.02.026

〔收稿日期〕2024-09-21

〔基金項目〕湖南省自然科學基金項目（2022JJ30362）;湖南省中醫(yī)藥管理局重點項目（A2023049，A2024019）。

〔通信作者〕*宋" 程，男，博士，主任醫(yī)師，碩士研究生導師，E-mail：77083182@qq.com。

A retrospective study on the treatment of patients with advanced colorectal cancer of spleen deficiency and qi stagnation pattern using Yiqi Tiaofu Decoction based on the theory of \"deficient qi stagnation\"

YE Ziyu1，2， SONG Cheng2*， TANG Wei3， LIU Huan1，2， LIU Chuanlong1， HUA Yuwei1，2

1. Hunan University of Chinese Medicine， Changsha， Hunan 410208， China; 2. Hunan Cancer Hospital， Changsha， Hunan 410013， China; 3. Hunan Provincial Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine （The Affiliated Hospital of Hunan Academy of Traditional Chinese Medicine）， Changsha， Hunan 410006， China

〔Abstract〕 Objective To explore the clinical efficacy of Yiqi Tiaofu Decoction in patients with advanced colorectal cancer （CRC） of spleen deficiency and qi stagnation pattern based on the theory of \"deficient qi stagnation\". Methods A retrospective study was conducted on the case data of 107 patients with advanced CRC of spleen deficiency and qi stagnation pattern who were treated at the outpatient and inpatient departments of Hunan Provincial Hospital of Traditional Chinese and Western Medicine from August 18， 2020 to September 1， 2022. These patients were divided into" treatment group （n=55） and control group （n=52）. The treatment group was treated with Yiqi Tiaofu Decoction combined with conventional Western medicine， while the control group was only treated with conventional Western medicine. After six weeks of treatment， comparisons were made between the two groups in terms of Chinese medicine pattern scores （abdominal distension， bowel sounds， fatigue， weakness， poor appetite， and loose stool）， tumor markers [serum carcinoembryonic antigen （CEA）， carbohydrate antigen 19-9 （CA19-9）， carbohydrate antigen 50 （CA50）]， T-cell subsets [T lymphocytes （CD3+）， helper T cells （CD4+）， cytotoxic T cells （CD8+）， and CD4+/CD8+ ratio]， and adverse reactions （nausea， vomiting， liver and kidney function impairment， hand-foot skin reactions， diarrhea， and myelosuppression）. Additionally， the overall survival （OS） of patients in both groups was compared. Results After six weeks of treatment， the Chinese medicine pattern scores and levels of CEA， CA19-9， and CA50 were lower in both groups compared to pre-treatment levels （Plt;0.05）， with the treatment group exhibiting lower Chinese medicine pattern scores and levels of CEA， CA19-9， and CA50 than the control group （Plt;0.05）. After six weeks of treatment， the levels of CD3+， CD4+， CD8+， and CD4+/CD8+ ratio were higher in both groups compared to pre-treatment levels （Plt;0.05）， with the treatment group showing higher levels of CD3+， CD4+， and CD4+/CD8+ ratio than the control group （Plt;0.05）. The CD8+ level was slightly higher in the treatment group than that in the control group， but the difference was not statistically significant （Pgt;0.05）. The incidence of adverse reactions such as liver and kidney function impairment， hand-foot skin reactions， and myelosuppression was lower in the treatment group than in the control group， although the difference was not statistically significant （Pgt;0.05）. However， the incidence of nausea and vomiting， and diarrhea was lower in the treatment group compared to the control group （Plt;0.05）. The median OS was 21.2 months in the treatment group and 15.6 months in the control group， with no statistically significant difference （Pgt;0.05）; however， there was a trend towards longer OS in the treatment group compared to the control group. Conclusion Yiqi Tiaofu Decoction can improve the clinical symptoms and quality of life of patients with advanced CRC of the spleen deficiency and qi stagnation pattern， enhance the body's anti-cancer ability， effectively alleviate

toxic and side effects including nausea， vomiting， and diarrhea， and has certain clinical efficacy.

〔Keywords〕 colorectal cancer; Yiqi Tiaofu Decoction; deficient qi stagnation; overall survival; tumor markers; immune function; retrospective study

本文引用： 葉子玉， 宋" 程， 唐" 蔚， 劉" 歡， 劉傳龍， 華雨薇. 基于“虛氣留滯”理論探討益氣調腑湯治療晚期結直腸癌脾虛氣滯型患者的回顧性研究[J]. 湖南中醫(yī)藥大學學報， 2025， 45（2）： 363-369.

結直腸癌（colorectal cancer， CRC）是我國腫瘤中世界標準人口年齡標準化發(fā)病率（age-standardized incidence rate-world standard， ASIRW）及世界標準人口年齡標準化死亡率（age-standardized mortality rate-world standard， ASMRW）排名第四且呈上升趨勢的消化道惡性腫瘤，嚴重損害人類身體健康[1]。受主客觀因素制約，CRC患者確診之際，大多數(shù)情況下已處于疾病晚期，進而喪失了最佳的手術時機。研究表明，高達65%的Ⅳ期術后CRC患者會出現(xiàn)復發(fā)轉移現(xiàn)象[2]。因此，藥物治療成為晚期CRC患者的主要治療方式。目前，靶向治療、免疫治療等新技術突飛猛進，對于減少腫瘤負荷、優(yōu)化成功切除機會、改善腫瘤學結局具有一定意義，但放化療仍然是晚期腸癌治療的主要手段之一[3-5]。然而化療期間患者機體常出現(xiàn)骨髓抑制或免疫功能下降等情況，藥物不良反應也無法避免，由此引發(fā)乏力、納呆、惡心嘔吐等癥狀，成為影響晚期CRC患者的遠期療效及生存質量的重要因素。因此，探求減少化療藥物的毒副反應并提高晚期CRC患者治療效用乃當時之務。

CRC在中醫(yī)學屬“腸覃”“腸癖”等范疇。“虛氣留滯”學說最早出自《仁齋直指方·脹滿》，其內涵之一便是走竄善行之氣?！锻蹙欧遽t(yī)案·痰飲》言：“虛氣上逆，濁飲上升，虛氣下墜，腸僻延綿不已?！碧摎庀滦杏谖改c，而致腸癖形成。晚期CRC患者常常出現(xiàn)腹脹、疲乏、納呆等癥狀[6]，此屬久病入臟，脾虛無以運氣，而致氣滯邪聚之證。益氣調腑湯是國醫(yī)大師潘敏求教授治療CRC患者的經(jīng)驗用方，全方以補脾氣、通腑氣、祛瘀邪為法[7]。因此，本研究旨在通過回顧性分析，探究益氣調腑湯對于晚期CRC患者臨床相關結局指標的影響。

1 資料與方法

1.1" 一般資料

回顧性分析2020年8月18日至2022年9月1日就診于湖南省中西醫(yī)結合醫(yī)院門診及住院部的107例晚期CRC脾虛氣滯型患者病例資料，將患者分為治療組（益氣調腑湯+常規(guī)西醫(yī)治療，n=55）和對照組（常規(guī)西醫(yī)治療，n=52）。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），存在可比性，詳見表1。本次研究已通過湖南省中西醫(yī)結合醫(yī)院倫理委員會批準（倫理審批號：[2023]174號）。

1.2" 病例選擇標準

1.2.1" 診斷標準" （1）參照《中國結直腸癌診療規(guī)范（2023版）》[8]中CRC的診斷標準，經(jīng)臨床癥狀、實驗室檢測、內鏡檢查、影像學及病理學等均診斷為CRC者;（2）參考中國中醫(yī)藥出版社2008版《腫瘤中醫(yī)診療指南》[9]大腸癌脾虛氣滯型診斷標準，癥狀見腹脹腸鳴、腹部竄通、納呆、神疲乏力、面色萎黃、大便稀溏、舌質淡紅、苔薄膩、脈濡滑。

1.2.2" 納入標準" （1）符合上述診斷標準;（2）年齡25～80歲（含25歲、80歲）者，性別不限;（3）用藥療程≥6周者;（4）卡氏功能狀態(tài)（Karnofsky performance status， KPS）評分≥50分者;（5）腫瘤-淋巴結-遠處轉移（tumor node metastasis， TNM）分期初診為Ⅳ期者;（6）臨床資料完整者;（7）患者本人或家屬已簽署知情同意書。

1.2.3" 排除標準" （1）合并其他部位原發(fā)惡性腫瘤者;（2）存在精神病、智力或語言障礙，無法配合研究者;（3）嚴重心、肝、腎功能不全者;（4）患有凝血功能、免疫功能異常或嚴重營養(yǎng)不良的患者。

1.2.4" 剔除標準" （1）入組后發(fā)現(xiàn)不符合納入標準或符合排除標準者;（2）病例資料不完整，影響數(shù)據(jù)分析和結果判斷者;（3）治療期間出現(xiàn)嚴重不良反應或不良事件，經(jīng)判斷不宜繼續(xù)接受試驗干預者;（4）自行服用可能影響本研究結果的其他藥物、保健品或接受其他未經(jīng)許可的治療手段者。

1.3" 治療方法

1.3.1" 對照組" 選取已行奧沙利鉑+亞葉酸鈣+氟尿嘧啶（FOLFOX方案）或卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑（CapeOx方案）治療療程大于6周，聯(lián)合或未聯(lián)合貝伐珠單抗或西妥昔單抗者。FOLFOX方案：奧沙利鉑[齊魯制藥（海南）有限公司，國藥準字：H20203216，規(guī)格：10 mL∶50 mg] 85 mg/m2，化療第1天靜脈滴注2 h;亞葉酸鈣（揚子江藥業(yè)集團廣州海瑞藥業(yè)有限公司，國藥準字：H20073593，規(guī)格：100 mg/瓶）400 mg/m2，化療第l天靜脈滴注2 h;氟尿嘧啶（上海旭東海普藥業(yè)有限公司，國藥準字：H31020593，規(guī)格：250 mg∶10 mL）400 mg/m2，化療第1天靜脈推注，之后以1 200 mg/m2持續(xù)靜脈滴注46 h，總量2 400 mg/m2。每2周為1個周期，治療3個周期及以上。CapeOx方案：奧沙利鉑130 mg/m2，化療第1天靜脈滴注2 h;卡培他濱（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字：H20133365，規(guī)格：0.5 mg/片）1 000 mg/m2，口服，每天2次，連服14 d停7 d。每3周為1個周期，治療2個周期及以上。靶向藥物：貝伐珠單抗[信達生物制藥（蘇州）有限公司，國藥準字：S20200013，規(guī)格：4 mL∶100 mg]7.5 mg/kg，化療第1天靜脈滴注，每3周1次;西妥昔單抗（德國Merck公司，批準文號：S20171039，規(guī)格：20 mL∶0.1 g）首次400 mg/m2靜脈滴注2 h，之后每周250 mg/m2靜脈滴注1 h。

1.3.2" 治療組" 在對照組的基礎上，同時服用益氣調腑湯[白參（蒸兌）10 g，黃芪20 g，白術10 g，茯苓10 g，枳殼10 g，香附10 g，廣木香12 g，砂仁6 g，山楂10 g，大黃5 g，石見穿30 g，敗醬草20 g，甘草5 g]。益氣調腑湯由湖南省中西醫(yī)結合醫(yī)院煎藥房統(tǒng)一煎制，每天1劑，每劑水煎至400 mL，早晚分兩次溫服，每次200 mL。連服3周為1個周期，服用2個周期及以上。

1.4" 觀察指標

所有病例由兩位研究者同時篩選，共納入107例晚期CRC患者的病例資料，通過門診、住院部就診、復診情況以及電話回訪方式，收集患者中醫(yī)證候積分、血清腫瘤標志物、T細胞亞群、毒副反應、2年內總生存期（overall survival， OS）指標，建立數(shù)據(jù)庫。兩組患者回訪時間均為24個月，每2個月回訪1次，直至患者失訪、死亡或研究終止。

（1）中醫(yī)證候積分：參考《中藥新藥臨床研究指導原則：試行》[10]標準，對兩組患者治療前后四大主癥（腹脹腸鳴、神疲乏力、食少納呆、大便稀溏）的中醫(yī)證候積分進行量化評分，通過4級評分法予以評估，將患者的癥狀分為無癥狀（0分）、輕度癥狀（1分）、中度癥狀（2分）、重度癥狀（3分），評分越高顯示癥狀的嚴重程度越高。（2）血清腫瘤標志物：于治療前后分別采集患者清晨空腹狀態(tài)下的靜脈血6 mL，采取化學發(fā)光免疫分析儀檢測血清癌胚抗原（carcinoembryonic antigen， CEA）、糖類抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9， CA19-9）、糖類抗原50（carbohydrate antigen 50， CA50）腫瘤標志物的水平。（3）免疫指標：于治療前后采用ELISA法測定兩組患者T淋巴細胞（cluster of differentiation 3 positive， CD3+）、輔助性T細胞（cluster of differentiation 4 positive， CD4+）、細胞毒性T細胞（cluster of differentiation 8 positive， CD8+）、CD4+/CD8+的水平。（4）毒副反應：統(tǒng)計兩組患者治療期間惡心嘔吐、肝腎功能損傷、手足皮膚、腹瀉、骨髓抑制的毒副反應發(fā)生情況。（5）OS：是指首次入住湖南省中西醫(yī)結合醫(yī)院開始治療腫瘤的時間點到患者因任何原因死亡的時間間隔，以確定某種治療方法是否能夠提高患者的生存時間。

1.5" 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 25.0軟件進行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料以“例（%）”表示，組間比較采用χ2檢驗。計量資料用“x±s”表示，若滿足正態(tài)分布，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;若不滿足正態(tài)分布，則采用非參數(shù)秩和檢驗。采用Kaplan-Meier生存曲線進行生存分析，組間差異采用Log-rank檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1" 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較

治療前，兩組患者腹脹腸鳴、神疲乏力、食少納呆、大便稀溏四大主癥的中醫(yī)證候積分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。治療后，兩組患者上述中醫(yī)證候積分均較治療前下降（Plt;0.05），且治療組均低于對照組（Plt;0.05）。詳見表2。

2.2" 兩組患者治療前后血清腫瘤標志物表達水平比較

治療前，兩組患者血清腫瘤標志物CEA、CA19-9、CA50表達水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。治療后，兩組患者CEA、CA19-9、CA50表達水平均較治療前降低（Plt;0.05），且治療組CEA、CA19-9、CA50表達水平均低于對照組（Plt;0.05）。詳見表3。

2.3" 兩組患者治療前后免疫指標比較

治療前，兩組患者免疫指標CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+表達水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。治療后，兩組患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+表達水平均較治療前升高（Plt;0.05）;治療組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+表達水平均高于對照組（Plt;0.05），CD8+表達水平稍高于對照組但差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。詳見表4。

2.4" 兩組患者毒副反應發(fā)生情況比較

治療組肝腎功能損傷、手足皮膚、骨髓抑制毒副反應稍低于對照組但差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）;治療組惡心嘔吐、腹瀉毒副反應發(fā)生率低于對照組（Plt;0.05）。詳見表5。

2.5" 兩組患者OS比較

截止回訪結束，所有患者均未失訪。對照組死亡39例，中位OS為15.6個月;治療組死亡33例，中位OS為21.2個月。兩組患者中位OS比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=3.428，P=0.0641），但治療組患者OS較對照組呈升高趨勢。詳見圖1。

3 討論

自2010年以來，癌癥一直是中國人口死亡的主要原因之一[11]。其中，CRC在中老年患者中的發(fā)病率、致死率居高不下，這對于人口老齡化不斷加重的中國而言，無疑造成了巨大的公共衛(wèi)生負擔[12-14]。多項臨床研究數(shù)據(jù)表明，一線化療方案對于CRC患者的OS可推高至近20個月，已成為晚期CRC患者的治療支柱[15-17]。然而，化療存在一定的局限性，例如全身性毒性、有效反應率欠佳、靶向特異性欠佳、耐藥性挑戰(zhàn)等[18]。中藥對癥治療能一定程度抑制腫瘤生物學行為，作用于機體免疫系統(tǒng)并減輕毒副作用，恢復消化系統(tǒng)、骨髓造血系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等多系統(tǒng)的正常功能，提高晚期CRC患者生存時間及生存質量[19-20]。

“虛氣留滯”學說最早見于《仁齋直指方論·脹滿》言：“虛者，時脹時減，虛氣留滯，按之則濡?！笨梢姎鉁怯蓺馓撨M一步發(fā)展而來，闡明因虛致滯兩者間的內在關聯(lián)，而“虛氣”泛指氣虛、氣滯、氣逆等氣機的改變[21]?！蹲C治準繩·諸痛門》言：“氣與血猶水也，盛則流暢，少則壅滯?！睔庾阊鷦t少有留滯，氣血不足則留滯易成，故停久壅滯成瘀而郁化邪毒。晚期CRC患者多已耗損中焦之氣，氣虛則脾不健，則癌毒結聚不解更甚，復傷脾胃致使機體氣血雙虧而致瘀滯，雖行治療而余毒未凈，血瘀與余毒痼結不解而留滯，故而出現(xiàn)脘腹脹滿、納呆食少等腑氣不通之癥，此乃因虛致實之象。故晚期CRC患者中多以脾虛氣滯證為主證，扶正治則在其遠期治療中具有重要作用[22-23]。

國醫(yī)大師潘敏求教授經(jīng)驗用方益氣調腑湯與“虛氣留滯”特征相契合，即以正虛、氣滯、血瘀、毒聚為核心，圍繞人體氣機升降出入失常，行補脾益氣、調腑祛瘀、解毒抗癌之法。方中以白參、黃芪、白術、茯苓益氣扶正健脾，補益脾胃中焦之氣，使氣血化生有源，意在氣旺則血行，瘀去則絡通。氣虛進而易成氣滯，“虛氣”之氣滯位在胃腸。故予枳殼、廣木香疏腸理氣、行滯除脹，配合大黃、香附化瘀攻積給邪毒以通，砂仁、山楂醒脾開胃，石見穿、敗醬草清熱解毒以祛除局部壅滯之郁熱，共奏解毒以祛壅、壅散以積除之效。甘草調和諸藥。全方補氣與理氣藥相伍，補氣而不壅滯，補脾益氣以治本，祛瘀調腑以治標，合而用之，則氣旺、腑通、瘀消，諸癥向愈。

本研究結果顯示，治療后治療組中醫(yī)證候積分各項均低于對照組，證實了益氣調腑湯可改善晚期CRC患者臨床癥狀。治療后，治療組CA19-9、CEA、CA50水平均低于對照組，表明益氣調腑湯可降低晚期CRC患者化療后腫瘤標志物水平。文獻證實，扶正治則與“機體抗癌機構”包括抗癌細胞及細胞素系統(tǒng)相對應，可強化細胞免疫活性及固有抗癌能力[24]。同時，本研究數(shù)據(jù)顯示，益氣調腑湯治療后可促進CD3+、CD4+、CD4+/CD8+表達水平，且較常規(guī)西醫(yī)治療效果顯著，表明益氣調腑湯在調節(jié)免疫微環(huán)境上可發(fā)揮一定作用。一項臨床研究數(shù)據(jù)顯示，F(xiàn)OLFOX化療后常見毒副反應中淋巴細胞減少、腹瀉占比最多[25]。本研究結果顯示，益氣調腑湯可降低手足皮膚、肝腎功能損傷、骨髓抑制毒副反應，尤其對于減輕惡心嘔吐、腹瀉癥狀具有顯著意義。本研究結果顯示，治療組中位OS較對照組稍高，但比較差異無統(tǒng)計學意義，不排除研究時間較短等因素影響;治療組兩年內生存曲線較對照組有升高趨勢，表明益氣調腑湯對于延長晚期CRC患者生存時間具有一定的積極意義。

綜上所述，本研究結果證實益氣調腑湯可改善晚期CRC患者的臨床癥狀及其生活質量，增強機體抗癌能力及免疫機能，并且可以有效緩解惡心嘔吐及腹瀉毒副反應，對于改善生命質量具有一定意義。同時，本研究可立足于臨床樣本數(shù)據(jù)，進一步改進和完善研究方法，為CRC患者的治療提供新思路。但是，本研究存在一定的樣本局限性，可能會影響研究結果的普遍性和適用性，未來可進一步擴大樣本的范圍和多樣性，以提高研究結論的可靠性。

參考文獻

[1] WANG Y A， YAN Q J， FAN C M， et al. Overview and countermeasures of cancer burden in China[J]. Science China Life Sciences， 2023， 66（11）： 2515-2526.

[2] DING P Q， AU F， CHEUNG W Y， et al. Cost-effectiveness of surveillance after metastasectomy of stage Ⅳ colorectal cancer[J]. Cancers， 2023， 15（16）： 4121.

[3] WEITZ J， KOCH M， DEBUS J， et al. Colorectal cancer[J]. The Lancet， 2005， 365（9454）： 153-165.

[4] MAAS M， BEETS-TAN R G H， LAMBREGTS D M J， et al. Wait-and-see policy for clinical complete responders after chemoradiation for rectal cancer[J]. Journal of Clinical Oncology， 2011， 29（35）： 4633-4640.

[5] LAMBREGTS D M J， VANDECAVEYE V， BARBARO B， et al. Diffusion-weighted MRI for selection of complete responders after chemoradiation for locally advanced rectal cancer： A multicenter study[J]. Annals of Surgical Oncology， 2011， 18（8）： 2224-2231.

[6] 陳葉青， 李曉琳， 陳子睿， 等. 基于數(shù)據(jù)挖掘的結直腸癌中醫(yī)證型與中藥應用規(guī)律研究[J]. 中國中醫(yī)基礎醫(yī)學雜志， 2022， 28（3）： 412-416.

[7] 潘敏求， 潘" 博， 黎月恒. 益氣調腑湯配合化療治療大腸癌43例臨床觀察[J]. 湖南中醫(yī)藥導報， 2003， 9（11）： 12-14.

[8] 國家衛(wèi)生健康委員會醫(yī)政司， 中華醫(yī)學會腫瘤學分會. 中國結直腸癌診療規(guī)范（2023版）[J]. 消化腫瘤雜志（電子版）， 2023， 15（3）： 177-206.

[9] 中華中醫(yī)藥學會. 腫瘤中醫(yī)診療指南： ZYYXH/T136～156—2008[S]. 北京： 中國中醫(yī)藥出版社， 2008： 11.

[10] 鄭筱萸. 中藥新藥臨床研究指導原則： 試行[M]. 北京： 中國醫(yī)藥科技出版社， 2002： 216-221.

[11] PHD H S， JACQUES FERLAY MSC M， et al. Global cancer statistics 2020： GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. Ca， 2021， 71（3）： 209-249.

[12] CAO W， CHEN H D， YU Y W， et al. Changing profiles of cancer burden worldwide and in China： A secondary analysis of the global cancer statistics 2020[J]. Chinese Medical Journal， 2021， 134（7）： 783-791.

[13] WANQING CHEN PHD M， MPH R Z， et al. Cancer statistics in China， 2015[J]. Ca， 2016， 66（2）： 115-132.

[14] QI J L， LI M L， WANG L J， et al. National and subnational trends in cancer burden in China， 2005-20： An analysis of national mortality surveillance data[J]. The Lancet Public Health， 2023， 8（12）： e943-e955.

[15] COLUCCI G， GEBBIA V， PAOLETTI G， et al. Phase III randomized trial of FOLFIRI versus FOLFOX4 in the treatment of advanced colorectal cancer： A multicenter study of the Gruppo Oncologico Dell'Italia Meridionale[J]. Journal of Clinical Oncology， 2005， 23（22）： 4866-4875.

[16] CASSIDY J， TABERNERO J， TWELVES C， et al. XELOX （capecitabine plus oxaliplatin）： Active first-line therapy for patients with metastatic colorectal cancer[J]. Journal of Clinical Oncology， 2004， 22（11）： 2084-2091.

[17] TOURNIGAND C， ANDRé T， ACHILLE E， et al. FOLFIRI followed by FOLFOX6 or the reverse sequence in advanced colorectal cancer： A randomized GERCOR study[J]. Journal of Clinical Oncology， 2004， 22（2）： 229-237.

[18] XIE Y H， CHEN Y X， FANG J Y. Comprehensive review of targeted therapy for colorectal cancer[J]. Signal Transduction and Targeted Therapy， 2020， 5（1）： 22.

[19] 彭永煥， 黃學寬， 周德奇， 等. 中醫(yī)藥治療結直腸癌術后復發(fā)轉移的相關作用機制研究進展[J]. 中國醫(yī)藥科學， 2024， 14（5）： 50-53.

[20] 李山晨， 屈景輝， 陳殿超， 等. 中西醫(yī)結合治療對中晚期結直腸癌生存期影響的薈萃分析[J]. 臨床醫(yī)藥文獻電子雜志， 2017， 4（A3）： 20403.

[21] 李" 奕， 劉福棟， 姜曉晨， 等. 基于“虛氣留滯”探析調氣解毒法在惡性腫瘤防治中的作用[J]. 中醫(yī)學報， 2024， 39（11）： 2326-2330.

[22] 崔可新， 張寧蘇， 朱" 穎. 結直腸癌的證型分布特點及證型判別分析[J]. 中醫(yī)臨床研究， 2022， 14（4）： 26-29.

[23] 孫凌云， 張" 達， 郝" 潔， 等. 晚期結直腸癌患者中醫(yī)證型、中醫(yī)體質與生存結局相關性分析[J]. 中國中西醫(yī)結合雜志， 2017， 37（9）： 1059-1062.

[24] 史" 勤， 劉" 靜. 健脾益氣法應用于大腸癌的臨床研究進展[J]. 遼寧中醫(yī)雜志， 2010， 37（6）： 1179-1181.

[25] SCHRAG D， SHI Q， WEISER M R， et al. Preoperative treatment of locally advanced rectal cancer[J]. The New England Journal of Medicine， 2023， 389（4）： 322-334.

（本文編輯" 匡靜之）