摘要" 目的：觀察低劑量脂多糖（LPS）預(yù)處理對心肌缺血再灌注（MIR）大鼠心肌細(xì)胞炎性因子的影響。方法：將84只SD大鼠按照數(shù)字隨機(jī)表法分為假手術(shù)組、模型組、維拉帕米干預(yù)組、0.1 mg/kg LPS干預(yù)組、0.5 mg/kg LPS干預(yù)組、1.0 mg/kg LPS干預(yù)組。假手術(shù)組前4 h腹腔注射等體積生理鹽水，開胸處理但不進(jìn)行MIR手術(shù)；模型組術(shù)前24 h腹腔注射等體積生理鹽水，行MIR手術(shù)；維拉帕米干預(yù)組術(shù)前24 h腹腔注射維拉帕米（2 mg/mL，0.8 mL/kg）；0.1 mg/kg LPS干預(yù)組（LPS 0.1 mg/kg）、0.5 mg/kg LPS干預(yù)組（LPS 0.5 mg/kg）、1.0 mg/kg LPS干預(yù)組（LPS 1.0 mg/kg）腹腔注射。注射完畢后，除假手術(shù)組外其余大鼠均構(gòu)建MIR模型。分別于術(shù)前和術(shù)后檢測動物心電圖。術(shù)后72 h行心臟超聲檢測，觀察左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室短軸縮短率（LVFS）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室后壁收縮期厚度（LVPWs）、左室后壁舒張期厚度（LVPWd）、左室收縮末期容積（LVESV）、左室舒張末期容積（LVEDV）變化。采用2，3，5-氯化三苯基四氮唑（TTC）染色測量心肌梗死面積；使用Image J軟件分析梗死區(qū)和非梗死區(qū)并計算心肌梗死面積百分比。蘇木精-伊紅（HE）染色觀察心肌組織病理變化。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定血清炎性因子γ干擾素（IFN-γ）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）含量。結(jié)果：心臟超聲結(jié)果顯示，與假手術(shù)組比較，模型組大鼠LVEF、LVFS減小，提示心臟功能受損（P＜0.05）；與模型組比較，維拉帕米干預(yù)組和LPS各干預(yù)組大鼠LVEF、LVFS增加，提示心功能得到改善（P＜0.05）。TTC染色結(jié)果顯示，與假手術(shù)組比較，模型組大鼠心肌梗死面積增加（P＜0.05）；與模型組比較，LPS各干預(yù)組大鼠心肌梗死面積減小（P＜0.05），其中1.0 mg/kg LPS干預(yù)組心肌梗死面積顯著減少（P＜0.05）。HE染色結(jié)果顯示，假手術(shù)組心肌纖維排列整齊，心肌細(xì)胞形態(tài)規(guī)則，橫紋未見明確異常；模型組心肌纖維排列紊亂，斷裂嚴(yán)重，可見較多出血灶，心肌細(xì)胞水腫嚴(yán)重，部分溶解、壞死，可見較多核固縮，間質(zhì)有較多炎細(xì)胞散在或灶狀浸潤；與模型組比較，0.1 mg/kg LPS干預(yù)組、0.5 mg/kg LPS干預(yù)組病變改善不明顯；1.0 mg/kg LPS干預(yù)組及維拉帕米干預(yù)組心肌纖維水腫、斷裂、壞死及炎細(xì)胞浸潤程度均稍減輕。與假手術(shù)組比較，模型組大鼠血清IFN-γ、IL-6、TNF-α含量增加（P＜0.05）；與模型組比較，LPS各干預(yù)組IL-6、TNF-α含量降低（P＜0.05）。結(jié)論：低劑量LPS預(yù)處理通過抑制炎癥反應(yīng)可改善MIR誘導(dǎo)的大鼠心肌損傷，從而發(fā)揮心肌保護(hù)作用。

關(guān)鍵詞" 心肌缺血再灌注；心肌損傷；脂多糖；炎性因子；大鼠；實驗研究

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2025.02.007

Effects of LPS with Different Doses Pretreatment on Inflammatory Factors in Myocardial Ischemia?reperfusion Rats

Bannu · Kuken， XU Changsheng， XU Xia， YANG Mengzhi， YAN Jinlong

The Seventh Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University， Urumqi 830028， Xinjiang， China

Corresponding Author" YAN Jinlong， E-mail： 214289027@qq.com

Abstract Objective：To observe the effect of low dose lipopolysaccharide（LPS） pretreatment on inflammatory factors in myocardial ischemia-reperfusion（MIR） rats.Methods：Eighty-four SD rats were divided into sham operation group，model group，verapamil intervention group，0.1 mg/kg LPS intervention group，0.5 mg/kg LPS intervention group，and 1.0 mg/kg LPS intervention group according to numerical random table method.In the sham operation group，equal volume normal saline was injected intraperitoneally 4 hours before the operation，and thoracotomy was performed without MIR operation.The model group was injected with normal saline 24 h before operation and the MIR operation was performed.Verapamil intervention group was intraperitoneally injected with verapamil（2 mg/mL，0.8 mL/kg） at 24 h before surgery.The 0.1 mg/kg LPS intervention group（LPS 0.1 mg/kg），0.5 mg/kg LPS intervention group（LPS 0.5 mg/kg），and 1.0 mg/kg LPS intervention group（LPS 1.0 mg/kg） were intraperitoneally injected respectively.After injection，MIR models were established in all rats except the sham operation group.ECG was detected before and after operation.Echocardiography was performed at 72 h after surgery.Left ventricular ejection fraction（LVEF），left ventricular short axis shortening rate（LVFS），left ventricular end-systolic diameter（LVESD），left ventricular end-diastolic diameter（LVEDD），left ventricular posterior wall thickness-systolic（LVPWs），left ventricular posterior wall thickness-diastolic（LVPWd），left ventricular end-systolic volume（LVESV），and left ventricular end-diastolic volume（LVEDV） were observed.Myocardial infarction area was detected by 2，3，5-triphenyltetrazolium chloride（TTC） staining.Image J software was used to analyze percentage of myocardial infarction area.The pathological changes of myocardial tissue were detected by hematoxylin-eosin（HE） staining.Serum levels of inflammatory factor interferon γ（IFN-γ），interleukin-6（IL-6），and tumor necrosis factor-α（TNF-α） were detected by enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA）.Results：The results of cardiac ultrasound showed that compared with data in the sham operation group，LVEF and LVFS in the model group decreased，indicating that the heart function was impaired（P＜0.05）.Compared with model group，LVEF and LVFS in the verapamil intervention group and LPS intervention groups increased，indicating that cardiac function was improved（P＜0.05）.TTC staining showed that compared with sham operation group，myocardial infarction area of model group increased（P＜0.05）.Compared with the model group，the myocardial infarction area in the LPS intervention groups decreased（P＜0.05），and the myocardial infarction area of rats in the 1.0 mg/kg LPS intervention group decreased significantly（P＜0.05）.The results of HE staining showed that the myocardial fibers in the sham operation group arranged neatly，the morphology of myocardial cells was regular，and there was no clear abnormality in the transverse striae.In the model group，the myocardial fibers disordered and broken severely，with more bleeding foci，serious edema，partial dissolution and necrosis of cardiomyocytes，more nuclear contraction，and scattered or focal infiltration of inflammatory cells in the interstitium.Compared with the model group，0.1 mg/kg LPS intervention group and 0.5 mg/kg LPS intervention group showed without obvious improvement in lesions.The degree of myocardial fibrosis edema，rupture，necrosis，and inflammatory cell infiltration were reduced slightly in the 1.0 mg/kg LPS intervention group and verapamil intervention group.Compared with the sham operation group，the contents of serum IFN-γ，IL-6 and TNF-α in the model group increased（P＜0.05）.Compared with the model group，the contents of IL-6 and TNF-α in LPS intervention groups decreased（P＜0.05）.Conclusion：Low-dose LPS pretreatment could decrease MIR-induced myocardial injury in rats by inhibiting inflammatory response，thus playing some myocardial protective role.

Keywords" myocardial ischemia-reperfusion; myocardial injury; lipopolysaccharide; inflammatory factors; rats; experimental study

缺血性心臟?。╥schemic heart disease，IHD）是由冠狀動脈循環(huán)改變致心肌缺血缺氧引起的心臟病，是導(dǎo)致急性心肌梗死、心絞痛及缺血性心力衰竭死亡和致殘的主要原因^［1］。再灌注治療可減小病人心肌梗死面積并改善臨床癥狀，是治療IHD的有效手段^［2］。然而，急性缺血心肌再灌注導(dǎo)致心肌細(xì)胞進(jìn)一步損傷，稱為心肌缺血再灌注損傷（ischemia-reperfusion injury，IRI），臨床表現(xiàn)為缺血后心功能不全、心律失常、微血管阻塞及心肌壞死等^［3］。目前IRI的機(jī)制尚未明確，針對IRI暫無有效的治療方法，因此，分析IRI的發(fā)生機(jī)制，尋找治療及改善IRI的方法成為目前亟待解決的問題。

脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）是革蘭陰性菌的主要結(jié)構(gòu)成分，也是感染反應(yīng)的關(guān)鍵介質(zhì)，通過核因子κB（nuclear factor-κB，NF-κB）和絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）信號通路等炎癥途徑促進(jìn)促炎細(xì)胞因子分泌，引起組織或器官內(nèi)炎癥反應(yīng)，進(jìn)而加重組織損傷^［4-5］。有研究表明，低劑量LPS預(yù)處理可抑制心肌缺血再灌注（MIR）誘導(dǎo)的心肌損傷，減小心肌梗死面積，促進(jìn)心功能的恢復(fù)^［6］，但具體作用機(jī)制尚未明確。基于此，本研究通過構(gòu)建MIR大鼠模型，觀察不同劑量LPS預(yù)處理對MIR大鼠心肌損傷的改善效果，進(jìn)而探究不同劑量LPS預(yù)處理對MIR損傷后炎性因子的影響。

1 材料與方法

1.1 實驗動物

84只雄性SD大鼠，購自杭州醫(yī)學(xué)院動物實驗中心［生產(chǎn)許可證號碼：SCXK（浙）2019-0002］，8～10周齡，體質(zhì)量200～250 g。實驗于杭州醫(yī)學(xué)院實驗動物中心無特定病原體（SPF）級動物實驗室進(jìn)行［SYXK（浙）2019-0011］，室溫（22±2）℃，相對濕度60%～80%，晝夜節(jié)律，自由進(jìn)食、飲水。本研究經(jīng)過醫(yī)院動物倫理委員會審核通過（編號：20241018-LW01）。

1.2 實驗試劑與儀器

LPS購自美國Sigma-Aldrich公司；大鼠γ干擾素（IFN-γ）ELISA試劑盒、大鼠白細(xì)胞介素-6（IL-6）酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）試劑盒、大鼠腫瘤壞死因子-α（TNF-α）ELISA試劑盒購自聯(lián)科生物科技公司；2，3，5-氯化三苯基四氮唑（TTC）、蘇木精-伊紅（HE）試劑盒購自北京索萊寶科技有限公司；鹽酸維拉帕米注射液購自上海禾豐制藥有限公司；舒泰50購自法國維克；鹽酸賽拉嗪注射液購自圣達(dá)動物藥品有限公司。小動物人工呼吸機(jī)購自北京眾實迪創(chuàng)科技發(fā)展有限責(zé)任公司（型號ZS-MV-HXB）；MadLab生物信息化醫(yī)學(xué)信號采集處理系統(tǒng)購自北京眾實迪創(chuàng)科技發(fā)展有限責(zé)任公司（型號Madlab4c-5H）。

1.3 實驗方法

1.3.1 大鼠MIR模型建立

大鼠腹腔麻醉，仰臥固定，大鼠皮下插針記錄Ⅱ?qū)?lián)心電圖（ECG），先記錄穩(wěn)定5 min的心電圖，之后進(jìn)行MIR手術(shù)。行無創(chuàng)氣管插管，連接呼吸機(jī)，開胸，暴露心臟，分離并結(jié)扎左冠狀動脈前降支，于血管與結(jié)扎線之間穿硅膠管，缺血45 min后剪斷結(jié)扎線，取出硅膠管，再灌注2 h，結(jié)扎后觀察并記錄心電圖，以ST段明顯抬高、結(jié)扎線以下心肌顏色變蒼白、左心室內(nèi)壓迅速下降視為造模成功。假手術(shù)組手術(shù)方法同模型組但不進(jìn)行結(jié)扎。

假手術(shù)組（9只）前4 h腹腔注射等體積生理鹽水，開胸處理但不進(jìn)行MIR手術(shù)；模型組（15只）術(shù)前24 h腹腔注射等體積生理鹽水，行MIR手術(shù)；維拉帕米干預(yù)組（15只）術(shù)前24 h腹腔注射維拉帕米（2 mg/mL，0.8 mL/kg）；0.1 mg/kg LPS干預(yù)組、0.5 mg/kg LPS干預(yù)組、1.0 mg/kg LPS干預(yù)組給予不同劑量LPS（0.1、0.5、1.0 mg/kg）腹腔注射，行MIR手術(shù)。

1.3.2 心臟超聲觀察

每組選3只大鼠，術(shù)后72 h進(jìn)行心臟超聲檢查，檢測左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室短軸縮短率（LVFS）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室后壁收縮期厚度（LVPWs）、左室后壁舒張期厚度（LVPWd）、左室收縮末期容積（LVESV）、左室舒張末期容積（LVEDV）。

1.3.3 大鼠心臟TTC染色

處死動物后取各組大鼠心臟（10 min內(nèi)），置于4 ℃的磷酸緩沖鹽溶液（PBS）溶液浸泡，置于－20 ℃冰箱冷凍30 min；切取心臟切片，厚度約為2 mm，將心臟切片置入2%的TTC染料中37 ℃避光水浴30 min，每5 min輕微晃動容器，使充分染色。取出心臟切片用PBS溶液洗滌3～5 min，進(jìn)行拍照，使用Image J軟件分析梗死區(qū)和非梗死區(qū)并計算心肌梗死面積百分比。梗死區(qū)呈白色，非梗死區(qū)呈紅色，計算心肌梗死面積比例（%）＝心肌梗死區(qū)/非梗死區(qū)×100%。

1.3.4 HE染色觀察心肌組織病理變化

將各組大鼠心肌組織浸入10%甲醛溶液固定過夜，流水沖洗，梯度乙醇脫水，二甲苯透明，常規(guī)石蠟包埋后，制備成厚度4 μm的切片。將切片脫蠟至水，蘇木素染色3 min，1%鹽酸乙醇分化數(shù)秒，伊紅染色1 min，再經(jīng)梯度乙醇脫水、二甲苯透明后，中性樹膠封片，于光學(xué)顯微鏡下觀察各組大鼠心肌組織病理形態(tài)學(xué)變化并收集圖像。

1.3.5 大鼠血清IL-6、TNF-α、INF-γ含量檢測

各組大鼠腹腔注射10%水合氯醛麻醉，腹主動脈取血4 mL，在4 ℃條件下，3 000 r/min離心10 min，取上清液單獨分裝，保存于－20 ℃。采用ELISA檢測各組大鼠血清INF-γ、IL-6、TNF-α含量，具體檢測方法及步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 19.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用單因素方差分析方法對多組數(shù)據(jù)分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。采用GraphPad Prism 5.0軟件輔助作圖。

2 結(jié)果

2.1 各組大鼠心電圖結(jié)果（見圖1～圖6）

2.2 各組大鼠心肌梗死面積比較

與假手術(shù)組比較，模型組大鼠心肌梗死面積百分比顯著增加（P＜0.05）；與模型組比較，維拉帕米干預(yù)組及LPS各干預(yù)組大鼠心肌梗死面積百分比均減小（P＜0.05）。詳見表1。

2.3 各組大鼠心臟超聲結(jié)果比較

與假手術(shù)組比較，模型組大鼠LVPWs、LVEF和LVFS降低（P＜0.05）；與模型組比較，維拉帕米干預(yù)組、0.1 mg/kg LPS干預(yù)組和0.5 mg/kg LPS干預(yù)組大鼠LVEF和LVFS增加（P＜0.05），提示心功能得到改善。與維拉帕米干預(yù)組比較，1.0 mg/kg LPS干預(yù)組LVESV增加（P＜0.05），LVEF、LVFS降低（P＜0.05）；與0.1 mg/kg LPS干預(yù)組比較，1.0 mg/kg LPS干預(yù)組LVEF和LVFS降低（P＜0.05）；與0.5 mg/kg LPS干預(yù)組比較，1.0 mg/kg LPS干預(yù)組LVESV增加（P＜0.05），LVEF和LVFS降低（P＜0.05）。詳見表2。

2.4 各組大鼠心肌組織病理形態(tài)學(xué)變化

假手術(shù)組心肌纖維排列整齊，心肌細(xì)胞形態(tài)規(guī)則，橫紋肌未見明確異常；模型組心肌纖維排列紊亂，斷裂嚴(yán)重，可見較多出血灶，心肌細(xì)胞水腫嚴(yán)重，部分溶解、壞死，較多核固縮，間質(zhì)有較多炎細(xì)胞散在或灶狀浸潤；與模型組比較，0.1 mg/kg LPS干預(yù)組、0.5 mg/kg LPS干預(yù)組病變改善不明顯；1.0 mg/kg LPS干預(yù)組及維拉帕米干預(yù)組心肌纖維水腫、斷裂、壞死及炎細(xì)胞浸潤程度均稍減輕。詳見圖7。

2.5 各組大鼠血清炎性因子含量比較

與假手術(shù)組比較，模型組IFN-γ、IL-6、TNF-α含量增加（P＜0.05）；與模型組比較，維拉帕米干預(yù)組、0.5 mg/kg LPS干預(yù)組、1.0 mg/kg LPS干預(yù)組IFN-γ、IL-6、TNF-α含量減少（P＜0.05），0.1 mg/kg LPS干預(yù)組IL-6、TNF-α炎性因子含量減少（P＜0.05）；與維拉帕米干預(yù)組比較，0.1 mg/kg LPS干預(yù)組IFN-γ、IL-6、TNF-α含量降低（P＜0.05），0.5 mg/kg LPS干預(yù)組IL-6、TNF-α含量降低（P＜0.05）；與0.1 mg/kg LPS干預(yù)組比較，0.5 mg/kg LPS干預(yù)組IL-6含量降低，1.0 mg/kg LPS干預(yù)組IFN-γ、IL-6、TNF-α含量減少（P＜0.05）。詳見表3。

3 討論

目前，冠心病的主要治療方法包括藥物、經(jīng)皮冠狀動脈介入、冠狀動脈旁路移植術(shù)等，通過各種血運重建方法可及時有效恢復(fù)心肌血液灌注緩解缺血引起的心肌損傷和心肌壞死。心肌缺血后恢復(fù)血液灌注進(jìn)一步導(dǎo)致心肌細(xì)胞損傷甚至壞死，這種現(xiàn)象稱為MIR損傷^［7］。目前，臨床尚無有效的治療方法避免MIR損傷，嚴(yán)重制約了冠心病的治療效果。結(jié)合以往的病例分析，術(shù)后立即開通罪犯血管后易發(fā)生缺血再灌注，且易發(fā)生IRI的血管多為右冠狀動脈^［8］，臨床常予以阿托品、多巴胺等藥物對癥治療，無法提前預(yù)防及保護(hù)。因此，研究MIR損傷病理生理機(jī)制并尋找有效的防治措施，對改善冠心病病人的預(yù)后具有重要意義。

發(fā)生MIR損傷時，活化的NF-κB誘導(dǎo)不同促炎細(xì)胞因子產(chǎn)生，包括IFN-γ、IL-6及TNF-α等炎性因子在心肌損傷中發(fā)揮著重要作用，可誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡，擴(kuò)大炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步損傷心肌組織^［7-9］。IFN-γ是二聚體糖蛋白，誘導(dǎo)一氧化氮產(chǎn)生，從而誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)^［10］。IL-6是一種關(guān)鍵的炎性細(xì)胞因子，不僅參與多種炎癥過程，還與細(xì)胞之間的相互作用密切相關(guān)^［11］。正常生理條件下，機(jī)體內(nèi)TNF-α表達(dá)水平較低，當(dāng)發(fā)生MIR損傷時釋放大量TNF-α，并誘導(dǎo)其他炎性因子如IL-1β合成^［12］。

本研究以不同低劑量LPS（0.1、0.5、1.0 mg/kg）對大鼠每日進(jìn)行腹腔注射，連續(xù)注射7 d以誘導(dǎo)持續(xù)性炎癥反應(yīng)，再建立MIR損傷模型，通過檢測心功能相關(guān)指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，0.1 mg/kg LPS預(yù)處理使大鼠LVPWs顯著增加，0.1、0.5、1.0 mg/kg LPS預(yù)處理使大鼠LVESD、LVESV減小，LVEF、LVFS增加，從而改善MIR損傷誘導(dǎo)的心功能障礙；經(jīng)過對心肌組織進(jìn)行形態(tài)病理學(xué)與心肌梗死面積檢測發(fā)現(xiàn)，1.0 mg/kg LPS預(yù)處理后MIR大鼠心肌纖維水腫、斷裂、壞死及炎細(xì)胞浸潤程度均明顯減輕，0.1、0.5、1.0 mg/kg LPS預(yù)處理MIR損傷大鼠心肌梗死面積百分比顯著減小。上述結(jié)果均說明，低劑量LPS預(yù)處理可改善大鼠MIR損傷癥狀，發(fā)揮心肌保護(hù)作用。卿羽等^［13］研究表明，連續(xù)7 d腹腔注射1.5 mg/（kg·d）LPS對小鼠進(jìn)行預(yù)處理后再誘導(dǎo)MIR損傷模型，可顯著減小心肌梗死面積，且與升高的心肌組織蛋白質(zhì)糖基化修飾水平有關(guān)。Chu等^［14］通過使用LPS預(yù)處理骨髓來源的間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）與未處理骨髓來源的MSCs治療MIR損傷小鼠后發(fā)現(xiàn)，LPS預(yù)處理的MSCs較未處理的MSCs有更好的心功能恢復(fù)效果，對小鼠的心臟保護(hù)作用更佳。本研究超聲結(jié)果可知，1.0 mg/kg LPS預(yù)處理使心臟功能下降。綜合分析超聲是術(shù)后72 h完成的，樣本抽血檢測是再灌注結(jié)束后2 h完成的，故急性心肌梗死早期心臟彩超不能提示心肌運動的減弱或心臟功能改變，后期可能出現(xiàn)心功能下降，因此認(rèn)為，超聲對指導(dǎo)LPS劑量的控制發(fā)揮了關(guān)鍵作用。

綜上所述，LPS預(yù)處理通過抑制炎性因子對MIR大鼠發(fā)揮保護(hù)作用，改善心肌組織病理學(xué)損傷，減小心肌梗死面積。目前通過調(diào)控何種具體通路尚未明確，有待后續(xù)進(jìn)一步深入研究。

參考文獻(xiàn)：

［1］ DOXEY R.Stable ischemic heart disease［J］.Annals of Internal Medicine，2019，171（11）：862-863.

［2］ BINDER A，ALI A，CHAWLA R，et al.Myocardial protection from ischemia-reperfusion injury post coronary revascularization［J］.Expert Review of Cardiovascular Therapy，2015，13（9）：1045-1057.

［3］ RAUF A，SHAH M，YELLON D M，et al.Role of caspase 1 in ischemia/reperfusion injury of the myocardium［J］.Journal of Cardiovascular Pharmacology，2019，74（3）：194-200.

［4］ PAN Y Q，LI J，LI X W，et al.Effect of miR-21/TLR4/NF-κB pathway on myocardial apoptosis in rats with myocardial ischemia-reperfusion［J］.European Review for Medical and Pharmacological Sciences，2018，22（22）：7928-7937.

［5］ ARSLAN F，KEOGH B，MCGUIRK P，et al.TLR2 and TLR4 in ischemia"" reperfusion injury［J］.Mediators of Inflammation，2010，2010：704202.

［6］ WU T，JIANG N，JI Z H，et al.The IRE1 signaling pathway is involved in the protective effect of low-dose LPS on myocardial ischemia-reperfusion injury［J］.Life Sciences，2019，231：116569.

［7］ ZHANG D，WU H，LIU D，et al.Research progress on the mechanism and treatment of inflammatory response in myocardial ischemia-reperfusion injury［J］.The Heart Surgery Forum，2022，25（3）：E462-E468.

［8］ 張英，王亞柱，張皓然，等.心肌缺血再灌注損傷不同表現(xiàn)形式的臨床研究［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2019，16（23）：64-68.

［9］ GILLEN J，ONDEE T，GURUSAMY D，et al.LPS tolerance inhibits cellular respiration and induces global changes in the macrophage secretome［J］.Biomolecules，2021，11（2）：164.

［10］"""""" VALLEJO A，VIZCARRA P，QUEREDA C，et al.IFN-γ＋cell response and IFN-γ release concordance after in vitro SARS-CoV-2 stimulation［J］.European Journal of Clinical Investigation，2021，51（12）：e13636.

［11］"""""" UNVER N，MCALLISTER F.IL-6 family cytokines：key inflammatory mediators as biomarkers and potential therapeutic targets［J］.Cytokine amp; Growth Factor Reviews，2018，41：10-17.

［12］"""""" 呂珩，鮑麗剛.n-6和n-3多不飽和脂肪酸對心肌缺血/再灌注損傷炎癥因子TNF-α和IL-1釋放的影響［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)生，2019，57（14）：31-36;169.

［13］"""""" 卿羽，鐘婷，劉漢林，等.脂多糖預(yù)處理通過升高糖基化修飾減輕小鼠心肌缺血再灌注損傷［J］.四川醫(yī)學(xué)，2021，42（4）：338-341.

［14］"""""" CHU X，XU B，GAO H，et al.Lipopolysaccharides improve mesenchymal stem cell-mediated cardioprotection by MyD88 and stat3 signaling in a mouse model of cardiac ischemia/reperfusion injury［J］.Stem Cells Dev，2019，28（9）：620-631.

（本文編輯 薛妮）

基金項目 新疆維吾爾自治區(qū)自然科學(xué)基金面上項目（No.2021D01A173）

通訊作者 嚴(yán)金龍，E-mail：214289027@qq.com

引用信息 班努·庫肯，徐長生，徐霞，等.不同劑量LPS預(yù)處理對心肌缺血再灌注大鼠炎性因子的影響［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2025，23（2）：208-214.