【摘要】 目的：探討烏靈膠囊輔助治療對睡眠障礙（SD）患者睡眠質(zhì)量及血清神經(jīng)肽Y（NPY）水平的影響。方法：選取2021年3月—2023年5月新余鋼鐵集團有限公司中心醫(yī)院收治的94例SD患者，以抽簽法分為對照組、治療組，各47例。對照組給予常規(guī)治療，治療組在對照組基礎(chǔ)上給予烏靈膠囊輔助治療。比較兩組治療效果、睡眠質(zhì)量、血清NPY水平、炎癥指標及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療組總治療有效率為93.62%，高于對照組的74.47%，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）；治療30 d后，治療組匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）評分、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平均低于對照組，血清NPY水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。結(jié)論：烏靈膠囊輔助治療SD患者效果較好，可改善睡眠質(zhì)量，提高血清NPY水平，減輕低炎癥狀態(tài)，且安全性好。

【關(guān)鍵詞】 睡眠障礙 烏靈膠囊 睡眠質(zhì)量 神經(jīng)肽Y

Effects of Wuling Capsules Adjuvant Therapy on Sleep Quality and Serum NPY Level in Patients with Sleep Disorders/PING Tianxiao， DU Gengsheng， QIU Liting， LIAO Weiwei. //Medical Innovation of China， 2024， 21（30）： 0-050

[Abstract] Objective： To investigate the effects of Wuling Capsules adjuvant therapy on sleep quality and serum neuropeptide Y （NPY） level in patients with sleep disorder （SD）. Method： A total of 94 SD patients admitted to XinSteel Center Hospital from March 2021 to May 2023 were selected and divided into control group and treatment group by drawing lots， with 47 cases in each group. The control group received conventional treatment， and the treatment group received Wuling Capsules adjuvant treatment on the basis of the control group. The therapeutic effect， sleep quality， serum NPY level， inflammatory indexes and adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of treatment group was 93.62%， which was higher than 74.47% of control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. After 30 d of treatment， the Pittsburgh sleep quality index （PSQI） score， tumor necrosis factor-α （TNF-α） and C reactive protein （CRP） levels in the treatment group were lower than those in the control group， serum NPY level was higher than that in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion： Wuling Capsules adjuvant treatment of SD patients is more effective， can improve sleep quality， increase serum NPY level， reduce the inflammatory state， and good safety.

[Key words] Sleep disorders Wuling Capsules Sleep quality Neuropeptide Y

First-author's address： Department of Neurology， XinSteel Center Hospital， Xinyu 338000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.30.011

①新余鋼鐵集團有限公司中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 江西 新余 338000

②于都縣中醫(yī)院急診科 江西 于都 342300

通信作者：平甜瀟

睡眠障礙（SD）作為臨床多發(fā)疾病，其病因復(fù)雜，常見如心理、社會、生理、環(huán)境等，容易引起入睡困難、睡眠維持困難等癥狀，降低日常生活精力，嚴重會引發(fā)心理疾病[1]。目前，臨床多采用鎮(zhèn)靜催眠藥物治療SD，以抑制中樞神經(jīng)興奮，改善睡眠狀況，但長期應(yīng)用可能會出現(xiàn)依賴性，且不良反應(yīng)較多，應(yīng)用存有局限[2-3]。SD屬中醫(yī)“不寐”范疇，主要病機為心腎不交，致使陰虛火旺，神不安，夜不寐，治以滋陰補腎、安神等為原則。烏靈膠囊為中成藥制劑，其被臨床廣泛用于失眠治療，可發(fā)揮補益腎臟、養(yǎng)心等功效，且現(xiàn)已有研究證實，該藥物對改善失眠癥狀具有較好效果[4]。鑒于此，本研究旨在探討烏靈膠囊輔助治療對SD患者睡眠質(zhì)量及血清神經(jīng)肽Y（NPY）水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年3月—2023年5月新余鋼鐵集團有限公司中心醫(yī)院收治的94例SD患者。納入標準：（1）符合SD診斷標準[5]；（2）病程≥3個月；（3）年齡18～75歲；（4）自主意識健全；（5）入組前4周未使用相關(guān)藥物。排除標準：（1）合并臟器器質(zhì)性改變、腫瘤等嚴重疾病；（2）合并血液疾病；（3）合并嚴重內(nèi)分泌疾病；（4）合并精神疾病；

（5）處于哺乳期或妊娠期；（6）合并免疫性疾?。唬?）交流障礙；（8）未完成治療。以抽簽法分為對照組、治療組，各47例。研究經(jīng)新余鋼鐵集團有限公司中心醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，且患者或者患者家屬知情同意本研究。

1.2 方法

對照組予常規(guī)治療，輔助患者建立個性化睡眠時間，穩(wěn)定睡眠周期，且睡前6 h避免飲酒、勿看小說、勿做引起興奮的事情等，保持睡眠環(huán)境舒適、整潔等，并予右佐匹克隆片（生產(chǎn)廠家：江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H20090209，規(guī)格：2 mg）口服，2 mg/次，對于體質(zhì)較差或老年患者，可改為1 mg/次，后根據(jù)病情再增加至2 mg/次，均于睡前30 min口服，1次/d。治療組在對照組基礎(chǔ)上給予烏靈膠囊（生產(chǎn)廠家：浙江佐力藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字Z19990048，規(guī)格：0.33 g/粒）口服，3粒/次，3次/d。兩組均連續(xù)給藥1個月。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）治療效果：治療30 d后評定，入睡至醒來時間gt;6 h，無夢、深沉，醒來后無乏力，精力較好為治愈；入睡至醒來時間較前增加gt;3 h，醒來后輕微乏力為顯效；入睡至醒來時間較前增加≤3 h，醒來后有乏力表現(xiàn)為有效；各指標未達上述為無效[6]；總有效率=治愈率+顯效率+有效率。（2）睡眠質(zhì)量：治療前、治療30 d后，兩組使用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）評定，評定項目共7項（計0～3分），量表總分0～21分，分值與睡眠質(zhì)量成反比[7]。（3）實驗室指標：治療前、治療30 d后，兩組采集空腹血3 mL，離心（轉(zhuǎn)速：3 500 r/min；時間：15 min）取血清，貯存待檢；以酶聯(lián)免疫吸附試驗法測定NPY；以放射免疫分析法測定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（CRP）等炎癥指標。（4）不良反應(yīng)：記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生狀況。

1.4 統(tǒng)計學處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 23.0統(tǒng)計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），有可比性，見表1。

2.2 兩組治療效果比較

治療組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（字2=6.425，P=0.011），見表2。

2.3 兩組睡眠質(zhì)量比較

治療前，兩組PSQI評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療30 d后，兩組PSQI評分均低于治療前，且治療組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表3。

2.4 兩組血清NPY比較

治療前，兩組NPY水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療30 d后，兩組血清NPY水平均高于治療前，且治療組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表4。

2.5 兩組炎癥指標比較

治療前，兩組TNF-α、CRP水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療30 d后，兩組血清TNF-α、CRP水平均低于治療前，且治療組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表5。

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

對照組出現(xiàn)頭痛1例，惡心嘔吐2例，焦慮1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.51%（4/47）；治療組出現(xiàn)頭痛2例，惡心嘔吐1例，腹瀉2例；不良反應(yīng)發(fā)生率為10.64%（5/47）；兩組組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（字2=0.123，P=0.726）。

3 討論

SD作為困擾大眾的頑疾之一，調(diào)查顯示，成年人患病率高達35%，且隨著生活節(jié)奏的改變，近年來患病率逐年增加[8]。目前，西醫(yī)認為SD的發(fā)生多與情感、精神壓力等因素有關(guān)，主要采用右佐匹克隆片治療，該藥物可結(jié)合γ氨基丁酸受體，阻礙腦干網(wǎng)狀系統(tǒng)激活，減弱中樞神經(jīng)興奮性，從而減輕睡眠困難癥狀[9-10]。但催眠鎮(zhèn)靜類藥物長期應(yīng)用會出現(xiàn)依賴性，停藥后易復(fù)發(fā)，整體療效欠佳。

祖國醫(yī)學認為，SD屬“不寐”“目不瞑”等范疇，病機在于心腎不交，心火旺盛不能下溫腎，腎水不能滋潤于心，或陰陽平衡失調(diào)，從而引發(fā)疾病，治療需以滋陰補腎、降火、調(diào)整陰陽等為原則[11-12]。烏靈膠囊作為中醫(yī)常用補益安神劑，其成分為烏靈菌粉，具有補腎、止瀉、養(yǎng)心安神等作用[13]。現(xiàn)代醫(yī)學研究指出，烏靈膠囊可起到催眠鎮(zhèn)靜作用，且可糾正中樞神經(jīng)遞質(zhì)紊亂，改善心理情緒[14]。衛(wèi)琰等[15]研究表明，烏靈膠囊用于焦慮性失眠患者治療，可顯著減輕患者焦慮、失眠等相關(guān)癥狀，且藥物安全性好。本研究顯示，治療組總有效率較對照組高，且治療30 d后PSQI評分較對照組低，提示烏靈膠囊輔助治療SD患者效果較好，有助于提高睡眠質(zhì)量。分析原因在于：在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，增加烏靈膠囊輔助治療，可增強催眠、鎮(zhèn)靜效果，且可解除SD患者心腎不交病機，增強腎臟功能，調(diào)和陰陽，從而提高患者整體療效，更好地改善睡眠狀況。NPY作為多肽類物質(zhì)，其主要分布于海馬、下丘腦等位置，可與5-羥色胺相互調(diào)節(jié)，起到抗抑郁、抗焦慮、催眠、鎮(zhèn)靜等作用[16]。研究指出，SD患者長期睡眠不佳，會導(dǎo)致免疫系統(tǒng)持續(xù)激活，使TNF-α、CRP等炎癥因子分泌，且機體處于低炎癥狀態(tài)會影響神經(jīng)遞質(zhì)、多肽等物質(zhì)釋放，擾亂睡眠-覺醒節(jié)律，加重SD癥狀[17-18]。本研究顯示，治療30 d后，治療組血清NPY水平較對照組高，TNF-α、CRP水平均較對照組低，提示烏靈膠囊輔助治療SD患者可促使NPY表達，改善低炎癥狀態(tài)。分析原因在于：藥理研究指出，烏靈膠囊可多靶點調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)信號通路，糾正神經(jīng)遞質(zhì)紊亂情況，且可促使甾類激素生成，減少炎癥物質(zhì)分泌，同時能夠參與免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)，增強機體免疫力，從而促使血清NPY水平生成，改善低炎癥狀態(tài)[19-20]。此外，組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計學差異，提示烏靈膠囊安全性好。但本研究并未對SD患者展開隨訪，了解其疾病復(fù)發(fā)情況，研究存有局限，未來需進一步研究分析烏靈膠囊遠期療效。

綜上所述，烏靈膠囊輔助治療SD患者效果較好，可改善睡眠質(zhì)量，提高血清NPY水平，減輕低炎癥狀態(tài)，且安全性好。

參考文獻

[1] KUNZ D，DAUVILLIERS Y，BENES H，et al.Long-term safety and tolerability of Daridorexant in patients with insomnia disorder[J].CNS Drugs，2023，37（1）：93-106.

[2]王曉東，王海斌，楊岳.右佐匹克隆輔助治療精神分裂癥伴睡眠障礙的臨床療效觀察[J].貴州醫(yī)藥，2022，46（4）：568-569.

[3]權(quán)興苗，時菁靜，宋春俠，等.滋水清心湯聯(lián)合撳針治療心腎不交型絕經(jīng)期失眠[J].長春中醫(yī)藥大學學報，2023，39（5）：533-537.

[4]陸奕.烏靈膠囊聯(lián)合奧沙西泮治療慢性失眠的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2023，38（10）：2480-2484.

[5]中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會，中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會睡眠障礙學組.中國成人失眠診斷與治療指南（2017版）[J].中華神經(jīng)科雜志，2018，51（5）：324-335.

[6]杜彪，謝星星，張杰，等.右旋佐匹克隆與佐匹克隆治療失眠癥的系統(tǒng)評價[J].藥物評價研究，2016，39（1）：112-115.

[7]路桃影，李艷，夏萍，等.匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)的信度及效度分析[J].重慶醫(yī)學，2014，43（3）：260-263.

[8] SUN S Y，CHEN G H.Treatment of circadian rhythm sleep-wake disorders[J].Curr Neuropharmacol，2022，20（6）：1022-1034.

[9]董璐，游曉艷，李玲，等.健脾清胃化痰法聯(lián)合右佐匹克隆片治療焦慮性失眠的臨床療效及對血清5-羥色胺、25-羥維生素D3水平的影響[J].天津中醫(yī)藥，2021，38（11）：1384-1389.

[10]孫明霞.維生素D聯(lián)合右佐匹克隆、草酸艾司西酞普蘭治療卒中后抑郁伴睡眠障礙的效果觀察[J].醫(yī)學理論與實踐，2023，36（6）：951-953.

[11]李昕蔚，劉云霞，張云舒.臍針治療心腎不交型失眠癥臨床研究[J].針灸臨床雜志，2022，38（1）：22-27.

[12]葉小芳，林麗紅.棗仁安神顆粒聯(lián)合右佐匹克隆治療陰虛火旺型失眠臨床研究[J].新中醫(yī)，2022，54（8）：81-84.

[13]陳永華，張波，黃為，等.烏靈膠囊聯(lián)合右佐匹克隆治療心腎不交型失眠臨床觀察[J].安徽中醫(yī)藥大學學報，2021，40（1）：18-21.

[14]劉麗君，韓智群，朱葳，等.烏靈膠囊聯(lián)合參松養(yǎng)心膠囊治療老年心律失常伴失眠患者的療效[J].武警醫(yī)學，2021，32（1）：59-62.

[15]衛(wèi)琰，劉慶，朱震宏，等.烏靈膠囊聯(lián)合星狀神經(jīng)節(jié)阻滯治療焦慮性失眠療效觀察[J].海南醫(yī)學，2022，33（6）：732-735.

[16]蔣敏之，李占濤，劉麗，等.耳穴貼壓療法對亞健康心脾兩虛型失眠患者血清神經(jīng)肽Y及P物質(zhì)含量的影響[J].中醫(yī)臨床研究，2021，13（29）：132-134.

[17]熊海娟，余燦清.睡眠障礙與慢性炎癥的研究進展[J].中國預(yù)防醫(yī)學雜志，2023，24（11）：1247-1251.

[18]劉引，湯永紅，翟錦霞，等.慢性低度炎癥與睡眠障礙研究進展[J].中國現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志，2023，23（8）：674-677.

[19]吳娜，陸磊，葉青，等.烏靈膠囊治療帕金森病伴睡眠障礙的多中心觀察性研究[J].上海中醫(yī)藥大學學報，2023，37（5）：55-60.

[20]孫娟，陳建，馮國富，等.基于網(wǎng)絡(luò)藥理學探討烏靈菌粉抗阿爾茲海默癥的作用機制[J].藥物資訊，2022，11（5）：394-401.

（收稿日期：2024-03-19） （本文編輯：馬嬌）