【摘要】 目的 探究氯雷他定聯(lián)合氟米龍滴眼液治療過敏性結(jié)膜炎（allergic conjunctivitis，AC）的效果及對患者淚膜情況的影響。方法 選取2022年10月—2023年10月尤溪縣總醫(yī)院診治的98例AC患者作為研究對象，依據(jù)治療方法的不同分為對照組和研究組，各49例。對照組采用氯雷他定治療，研究組采用氯雷他定+氟米龍滴眼液治療，觀察2組治療效果、淚膜情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 研究組治療有效率高于對照組（P＜0.05）；治療后，研究組首次與平均淚膜破裂時間長于對照組，淚河高度水平高于對照組，角膜熒光素染色評分低于對照組（P＜0.05）；2組不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 在AC患者治療中，氯雷他定聯(lián)合氟米龍滴眼液的治療方案有助于穩(wěn)定淚膜，療效可靠，安全性高，可推薦應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 氯雷他定；氟米龍；變應(yīng)性結(jié)膜炎

文章編號：1672-1721（2024）31-0045-03" " "文獻標志碼：A" " "中國圖書分類號：R777.31

AC是十分常見的眼部過敏性疾病，是眼部結(jié)膜對外界變應(yīng)原刺激產(chǎn)生的超敏反應(yīng)情況。處于眼表的結(jié)膜組織由于有著豐富的血管，很容易被致敏物質(zhì)侵犯，從而出現(xiàn)眼癢、充血、流淚等癥狀表現(xiàn)[1]。減輕癥狀并減少疾病復(fù)發(fā)情況是臨床治療AC的目標。組胺作為一種在過敏性疾病中有著重要作用的化學(xué)物質(zhì)，可導(dǎo)致血管通透性發(fā)生改變，引發(fā)局部水腫。臨床通常使用抗組胺制劑來治療AC，氯雷他定屬于代表藥物[2]。皮質(zhì)類固醇有著強大的抗炎、免疫抑制等作用，能抑制肥大細胞增殖與聚集，還能通過抑制磷脂酶A2活性來減少炎癥代謝產(chǎn)物的釋放，達到減輕炎癥的目標。氟米龍滴眼作為相應(yīng)藥物，由于有著較強的細胞穿透力，可在角膜內(nèi)發(fā)生代謝，不良反應(yīng)少，是治療AC的常用藥物[3]。在合理聯(lián)合用藥情況下，藥物之間能產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，不會增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險。本研究將98例AC患者作為研究對象，就上述2種藥物的聯(lián)合應(yīng)用效果展開觀察分析，為疾病治療提供指導(dǎo)，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年10月—2023年10月尤溪縣總醫(yī)院診治的98例AC患者作為研究對象，依據(jù)治療方法的不同分為對照組和研究組，各49例。對照組男性28例，女性21例；發(fā)病部位，左眼25例，右眼24例；年齡20～53歲，平均年齡（35.84±4.59）歲；病程1～15 d，平均病程（7.46±1.33）d。研究組男性29例，女性20例；發(fā)病部位，左眼24例，右眼25例；年齡21～54歲，平均年齡（35.79±4.63）歲；病程1～14 d，平均病程（7.51±1.38）d。2組基線資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：符合AC診斷標準；入組前未服用抗組胺、非甾體抗炎等藥物治療；無眼部手術(shù)及外傷史；簽署知情同意書。

排除標準：合并青光眼、干眼癥等其他眼部疾病；對研究所用藥物過敏；近期出現(xiàn)過眼部活動性感染情況；處于妊娠期或哺乳期的女性。

1.2 方法

對照組服用氯雷他定（拜耳醫(yī)藥保健有限公司啟東分公司，國藥準字H10970410，規(guī)格10 mg×12片）治療，10 mg/次，1次/d。研究組在對照組基礎(chǔ)上加用氟米龍滴眼液[眼力健（杭州）制藥有限公司，國藥準字H20020274，規(guī)格5 mL∶5 mg]，使用前搖勻，1～2滴/次，2～4次/d。2組均持續(xù)用藥2周。如果出現(xiàn)眼部或全身不適，及時檢查。

1.3 觀察指標

（1）治療效果。將治療效果分為痊愈、顯效、有效及無效。痊愈表現(xiàn)為畏光、流淚等癥狀及結(jié)膜充血、水腫等體征完全消失，淚膜穩(wěn)定指標恢復(fù)正常；顯效表現(xiàn)為患者癥狀、體征明顯改善，首次淚膜破裂時間不低于5 s、角膜染色評分為1分；有效表現(xiàn)為患者癥狀與體征緩解，首次淚膜破裂時間不超過5 s，角膜染色評分為2分；無效表現(xiàn)為癥狀、體征及淚膜穩(wěn)定指標均無改善[4]。治療總有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）淚膜情況。使用眼表綜合分析儀與自動分析軟件測量患者淚河高度與淚膜破裂時間。檢查時指導(dǎo)患者端坐在儀器前并將下頜放置在裂隙燈下頜墊上，讓患者正常睜眼后紅外模式對焦，淚河邊界清晰時將鼠標從淚河上緣拉動到下邊緣得到淚河高度；休息十幾秒后進行淚膜破裂時間檢測，調(diào)整好焦距后提醒患者瞬目2次，系統(tǒng)可自動測量首次淚膜破裂時間與平均淚膜破裂時間，進行3次測量后取平均值，提升數(shù)據(jù)可靠性。采用角膜熒光素染色評分評估患者上皮受損程度，使用濕潤的熒光素鈉試紙輕觸患者結(jié)膜囊，指導(dǎo)患者眨眼以讓熒光素均勻分布，在裂隙燈鈷藍光觀察角膜上皮情況，角膜熒光素染色分值為0～3分，無染色、染色范圍不足1/3、染色范圍1/3～1/2、反色范圍超過1/2分別對應(yīng)0分、1分、2分、3分，分值越高表明角膜上皮受損程度越嚴重。（3）不良反應(yīng)。統(tǒng)計2組治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況，常見包括嗜睡、口干、頭痛、短暫性刺激等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件對本研究數(shù)據(jù)進行分析，計數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗，計量資料以x±s表示，行t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

研究組的治療有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2 淚膜情況

治療前，2組淚膜指標水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2組淚膜破裂時間延長、淚河高度增加、角膜染色評分下降，且研究組變化幅度大于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3 不良反應(yīng)

2組不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

3 討論

結(jié)膜是一層覆蓋在眼瞼和眼球前面的黏膜，能通過分泌黏液潤滑眼球，減少瞼結(jié)膜與角膜的摩擦。結(jié)膜還有較強的免疫防御功能，在結(jié)膜囊完整的情況下，可有效抵御病原微生物的侵襲。結(jié)膜經(jīng)常暴露在外界環(huán)境中，很容易與空氣中的致敏原接觸并產(chǎn)生超敏反應(yīng)，發(fā)生以眼癢、流淚、分泌物增加為表現(xiàn)的AC。流行病學(xué)顯示，在世界范圍內(nèi)，接近1/5的人群受到過敏性疾病的影響，其中40%～60%的過敏患者為眼部過敏[5]。在工業(yè)化不斷發(fā)展、環(huán)境惡化等社會背景下，AC發(fā)生率持續(xù)攀升。脫離過敏原后，AC可逐漸緩解，但相關(guān)癥狀會對患者日常生活造成較大影響，而且嚴重AC會損害視力、引起角膜感染，因此要積極治療。

AC發(fā)生機制十分復(fù)雜，可能有多種細胞因子的參與。有關(guān)研究顯示，人類的眼睛及其附屬組織含有將近5億個肥大細胞，而肥大細胞是變應(yīng)性眼病多功能細胞因子的重要來源[6]。肥大細胞脫顆粒會引起AC速發(fā)癥狀，還會迅速上調(diào)所有形式變應(yīng)性眼部疾病的結(jié)膜炎癥表達。在AC發(fā)生、發(fā)展過程中，肥大細胞會通過組胺、花生四烯酸代謝產(chǎn)物等介質(zhì)參與其中。組胺作為一種生物胺，預(yù)先存在于肥大細胞中。組胺有3種受體，即H1、H2、H3，其中H1、H2受體存在于眼表面。組胺通過與H1受體結(jié)合來引起瘙癢，通過活化H2受體引發(fā)充血表現(xiàn)。在過敏反應(yīng)過程中，磷脂酶A2會被活化并于細胞膜發(fā)生反應(yīng)，促進花生四烯酸釋放。該酶作為環(huán)氧酶與脂氧酶的底物，會促進前列腺素、白三烯等炎癥物質(zhì)釋放，這會促進血管平滑肌收縮，導(dǎo)致血管滲透性改變，引起分泌物增加、眼皮腫脹等癥狀[7]。

針對上述引起AC的機制，可選擇相應(yīng)藥物進行治療。抗組胺藥物主要是針對組胺H1來發(fā)揮治療作用，能讓H1受體處于失活狀態(tài)而產(chǎn)生抗組胺作用，在AC發(fā)作期有著良好效果。氯雷他定作為哌啶類抗組胺藥物，起效快，效果持久。傳統(tǒng)的抗組胺藥物具有血腦屏障通透性及抗膽堿能作用，會引起中樞神經(jīng)鎮(zhèn)靜，患者在服藥后會出現(xiàn)嗜睡等不良反應(yīng)。氯雷他定及其代謝產(chǎn)物均不易通過血腦屏障，安全性更高，但容易出現(xiàn)在乳汁中，孕期與哺乳期婦女要慎用[8]。氟米龍滴眼液常被用來治療對皮質(zhì)類固醇敏感的眼部炎癥性疾病。該藥物能影響到磷脂酶A2的酶促作用，影響花生四烯酸及其代謝產(chǎn)物的釋放，有效減輕炎癥反應(yīng)，還能直接影響肥大細胞增殖和聚集，誘導(dǎo)肥大細胞凋亡，有效阻止已形成介質(zhì)的釋放與新介質(zhì)的產(chǎn)生，降低炎癥反應(yīng)。需要注意的是，長期使用氟米龍滴眼液情況可能出現(xiàn)眼壓升高表現(xiàn)。治療過程中應(yīng)注意監(jiān)測眼壓，控制好用藥頻次，避免不良反應(yīng)的發(fā)生。如果患者存在角膜或鞏膜變薄情況，不能使用該藥物，否則可能引發(fā)穿孔[9]。氯雷他定與氟米龍滴眼液聯(lián)合使用，兩者可分別從抗組胺、抗炎角度治療疾病，協(xié)同之下產(chǎn)生更好的治療效果。本研究顯示，研究組治療有效率高于對照組（P＜0.05）；2組不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。上述結(jié)果提示聯(lián)合用藥是一種安全且有效的治療方案。

AC通過多種機制影響到淚膜穩(wěn)定性。黏蛋白5AC是構(gòu)成淚膜支架的高分子黏蛋白，有穩(wěn)定淚膜、吸收眼表過敏原并將之清除的作用。過敏性炎癥會導(dǎo)致黏蛋白5AC分泌減少，會加重過敏反應(yīng)。眼表積聚大量炎癥物質(zhì)情況下，瞼板腺會被堵塞并出現(xiàn)壓力升高表現(xiàn)，損傷瞼板腺，導(dǎo)致脂質(zhì)分泌減少，淚液蒸發(fā)變強。AC會引起眼癢癥狀，患者很容易在發(fā)病過程中揉眼，損傷到瞼板腺，進而損傷淚膜屏障。炎癥產(chǎn)生的刺激會影響到角膜神經(jīng)敏感性，導(dǎo)致患者眨眼次數(shù)減少，眼瞼組織會更長時間暴露在外界環(huán)境中，局部組織損傷加重會導(dǎo)致黏蛋白分泌減少，影響淚膜穩(wěn)定性[10]。本次研究顯示，研究組淚膜指標水平改善幅度更大（P＜0.05）。炎癥屬于AC的核心。氟米龍滴眼液能通過影響到磷脂酶A2活性來抑制花生四烯酸生成，控制發(fā)生在眼表的炎癥，緩解結(jié)膜上皮細胞及杯狀細胞損傷，讓其恢復(fù)黏蛋白分泌功能，增加淚液分泌量的同時，提高淚膜穩(wěn)定性。氟米龍滴眼液作為一種滴眼液，具備潤滑和保濕的作用，能在眼表形成屏障，延長淚膜破裂時間。氯雷他定作為抗組胺藥物，與組胺H1受體結(jié)合，降低眼部炎癥反應(yīng)，避免炎癥介質(zhì)損害結(jié)膜細胞及堵塞瞼板腺，恢復(fù)其脂質(zhì)分泌能力[11]。兩者共同使用能產(chǎn)生協(xié)同作用，從而進一步提升抗炎作用，提升淚膜穩(wěn)定性。

綜上所述，氯雷他定聯(lián)合氟米龍滴眼液治療過敏性結(jié)膜炎能穩(wěn)定患者淚膜，療效可靠，不良反應(yīng)少，安全性高，值得推廣。考慮到本次研究樣本數(shù)量較少且來源單一，后續(xù)有待擴充樣本容量并展開多中心研究，得到更加客觀的結(jié)論，為臨床治療提供參考。

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（編輯：肖宇琦）

作者簡介：鄭慶煒（1988—），男，福建三明人，本科，主治醫(yī)師，主要從事眼科方面的研究。