摘要：目的" 探討白內(nèi)障患者血清中EGF、MMP-2、IL-6的表達變化及意義。方法" 選取2018年2月-2023年2月在昌邑市人民醫(yī)院治療的白內(nèi)障患者60例作為試驗組，同時選取同期來院體檢的健康人群60例作為對照組。采用ELISA試驗檢測兩組人群血清EGF、MMP-2、IL-6表達水平;探討EGF、MMP-2、IL-6與白內(nèi)障患者臨床指標的關系，分析EGF與MMP-2、IL-6的相關性。結(jié)果" 試驗組血清EGF、MMP-2、IL-6水平高于對照組（Plt;0.05）;EGF、MMP-2、IL-6的表達與裂隙燈下核混濁強度（NO）、核顏色（NC）、皮質(zhì)的不透明區(qū)域（C）以及后囊區(qū)域的混濁（P）分級有關，與性別、年齡及白內(nèi)障確診時間無關（Pgt;0.05）;EGF與MMP-2（r=0.345，P=0.004）、IL-6（r=0.306，P=0.009）的表達呈正相關。結(jié)論" 白內(nèi)障患者血清EGF、MMP-2、IL-6表達存在異常，其中EGF的表達與MMP-2、IL-6的表達呈正相關，說明EGF、MMP-2、IL-6的表達異常參與了白內(nèi)障的發(fā)生發(fā)展。

關鍵詞：EGF;MMP-2;IL-6;白內(nèi)障

中圖分類號：R776.1" " " " " " " " " " " " " " " " " "文獻標識碼：A" " " " " " " " " " " " " " " "DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.23.013

文章編號：1006-1959（2024）23-0058-04

Expression and Significance of EGF， MMP-2 and IL-6 in Cataract Patients

Abstract：Objective" To investigate the expression and significance of EGF， MMP-2 and IL-6 in serum of cataract patients.Methods" A total of 60 patients with cataract treated in Changyi People's Hospital from February 2018 to February 2023 were selected as the experimental group， and 60 healthy people who came to the hospital for physical examination during the same period were selected as the control group. The expression levels of serum EGF， MMP-2 and IL-6 in the two groups were detected by ELISA. And the relationship between EGF， MMP-2， IL-6 and clinical indexes of cataract patients was investigated， andthe correlation between EGF and MMP-2， IL-6was analyzed.Results" The serum levels of EGF， MMP-2 and IL-6 in the experimental group were higher than those in the control group （Plt;0.05）.The expression of EGF， MMP-2 and IL-6 was related to the nuclear opacity intensity （NO）， nuclear color （NC）， opaque area of cortex （C） and opacity （P） grade of posterior capsule area under slit lamp， but not related to gender and age （Pgt;0.05）. The expression of EGF was positively correlated with that of MMP-2 （r=0.345， P=0.004） and IL-6 （r=0.306， P=0.009）.Conclusion" The expression of serum EGF， MMP-2 and IL-6 in patients with cataract is abnormal， and the expression of EGF is positively correlated with the expression of MMP-2 and IL-6， indicating that the abnormal expression of EGF， MMP-2 and IL-6 is involved in the occurrence and development of cataract.

Key words：EGF;MMP-2;IL-6;Cataract

白內(nèi)障是臨床最常見的眼科疾病之一，主要表現(xiàn)為晶狀體渾濁，是導致中老年人低視力、致盲的主要原因，嚴重影響患者的生存質(zhì)量。白內(nèi)障由多種因素引起，包括血管穩(wěn)定性、炎癥、纖維化、代謝障礙、局部營養(yǎng)等[1，2]。血清中EGF能夠參與調(diào)節(jié)細胞的生長、代謝、凋亡，與血管內(nèi)皮細胞的生長有關[3]?；|(zhì)金屬蛋白酶（matrix metalloproteinases， MMPs）是一類蛋白酶，主要參與降解細胞外基質(zhì)，MMP-2是基質(zhì)金屬蛋白酶的一種[4]。IL-6是趨化因子家族的一種細胞因子，是一種重要的促炎因子，可以參與調(diào)節(jié)機體免疫與炎癥反應[5]。本研究通過觀察白內(nèi)障患者EGF、MMP-2、IL-6表達水平的變化及與常用臨床參數(shù)的關系，探討EGF與MMP-2、IL-6表達之間的關系，以期進一步揭示EGF、MMP-2、IL-6在白內(nèi)障疾病的形成及發(fā)生、發(fā)展過程中所起的作用。

1資料與方法

1.1一般資料" 隨機選取2018年2月-2023年2月在昌邑市人民醫(yī)院入院治療的白內(nèi)障患者60例作為試驗組，同時選取同期來院體檢的健康人群60例作為對照組。試驗組男26例，女34例;年齡53～79歲，平均年齡（67.62±5.96）歲。對照組男32例，女28例;年齡52～78歲，平均年齡（64.65±6.73）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），有可比性。本研究經(jīng)昌邑市人民醫(yī)院科教科批準通過，所有納入對象均知情同意并簽署相關的文件。

1.2納入和排除標準" 納入標準：①裂隙燈、超聲等檢查診斷為白內(nèi)障;②未接受手術、藥物治療。排除標準：①眼外傷、青光眼等;②合并糖尿病、高血壓等慢性炎;③合并免疫系統(tǒng)疾病、感染及腫瘤等疾病。

1.3方法" 所有病例均采用復方托品酰胺滴眼液散瞳，行裂隙燈檢查：包括核、皮質(zhì)及后囊下情況。于裂隙燈下分別采集皮質(zhì)、核、后囊的清晰圖像，使用LOCSⅢ進行評分采取8.5英寸、11英寸彩色圖片，主要包含3組照片上顯示的4個特征，依據(jù)其進行照片間的比對，制定從弱到強的核混濁強度（NO，1～6級）、核顏色（NC，1～6級）、皮質(zhì)的不透明區(qū)域（C，1～5級）以及后囊區(qū)域的混濁（P，1～5級）分級。將獲得的圖片與LOCSⅢ系統(tǒng)的標準分級照片進行比對，提取其特征確定其分級。血清中EGF、MMP-2、IL-6表達水平的測定：所有研究對象抽取清晨空腹血5 ml，4 ℃靜置30 min后，3000 r/min離心10 min，取血清放入EP管中，置入-80 ℃冰箱備用。檢測血清中EGF、MMP-2、IL-6的表達水平時，自冰箱內(nèi)取出血清，冰上解凍，然后2000 r/min，離心15 min，留取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測，ELISA試劑盒購買自武漢戴安生物科技有限公司，按照試劑盒說明書嚴格進行操作。結(jié)果使用酶標儀檢測分析，根據(jù)標準曲線讀取數(shù)值。

1.4觀察指標" 比較兩組血清EGF、MMP-2、IL-6表達水平;探討EGF、MMP-2、IL-6與白內(nèi)障患者臨床指標的關系，分析EGF與MMP-2、IL-6的相關性。按照患者的晶狀體混濁發(fā)生、發(fā)展過程可分為初發(fā)期、未成熟期、成熟期、過熟期4個時期。按照EGF、MMP-2、IL-6表達情況可以分為EGF低表達組（≤35 ng/L），EGF高表達組（gt;35 ng/L）;MMP-2低表達組（≤30.00 ng/L），MMP-2高表達組（gt;30 ng/L）;IL-6低表達組（≤65 pg/ml），IL-6高表達組（gt;65 pg/ml）。

1.5統(tǒng)計學方法" 采用SPSS 20.0軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料采用（x±s）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料采用[n（%）]表示，行χ2檢驗，采用Pearson相關性分析分析各參數(shù)之間的相關性，Plt;0.05說明差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1兩組EGF、MMP-2、IL-6水平比較nbsp; 試驗組EGF、MMP-2、IL-6表達水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2白內(nèi)障患者血清EGF、MMP-2、IL-6表達與臨床指標的關系" EGF、MMP-2、IL-6的表達與裂隙燈下核混濁強度（NO）、核顏色（NC）、皮質(zhì)的不透明區(qū)域（C）以及后囊區(qū)域的混濁（P）分級有關，與性別、年齡及白內(nèi)障確診時間無關（Pgt;0.05），見表2。

2.3不同分期白內(nèi)障患者EGF、MMP-2、IL-6水平比較" 白內(nèi)障不同分期患者EGF、MMP-2、IL-6表達比較，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表3。

2.4 EGF與MMP-2、IL-6表達之間的關系" 相關性分析顯示，EGF的表達分別與MMP-2（r=0.345，P=0.004）、IL-6（r=0.306，P=0.009）的表達呈正相關，見圖1。

3討論

白內(nèi)障是臨床常見的一種晶狀體疾病，也是最常見的致盲性疾病之一，主要以晶狀體渾濁為表現(xiàn)，常見于老年人。隨著我國老齡化的加劇，白內(nèi)障在我國的發(fā)病率不斷上升，其早期癥狀不明顯，但到中后期，會導致失明，嚴重影響患者的生活質(zhì)量[6-8]。白內(nèi)障的發(fā)生發(fā)展是多種因素共同參與的，其防治已經(jīng)成為廣大臨床醫(yī)生研究的重要課題。近年來，多項研究表明，細胞外基質(zhì)的變化、機體炎性狀態(tài)、血管的變化與白內(nèi)障發(fā)生發(fā)展存在關系[9]。

EGF是一種由53個氨基酸組成的多肽類生長因子，廣泛分布于機體，參與細胞的增殖、分化等過程，可以作用于血管內(nèi)皮細胞的生長，參與血管的發(fā)育和穩(wěn)定性[10]。以往研究報道EGF在慢性萎縮性胃炎、食管癌、多囊卵巢綜合征等疾病中出現(xiàn)異常表達[11-13]?；|(zhì)金屬蛋白酶是一類鋅離子依賴性內(nèi)源性蛋白水解酶，主要參與降解細胞外基質(zhì)和基底膜，在細胞外基質(zhì)降解中發(fā)揮重要的作用，在正常機體中參與組織重建、瘢痕愈合、血管形成等方面的生理過程[14]?；|(zhì)金屬蛋白酶參與玻璃體視網(wǎng)膜疾病的病理過程，MMP-2是基質(zhì)金屬蛋白酶中的明膠酶類，可以使晶狀體上皮細胞發(fā)生纖維化。以往研究表明，MMP-2在乳腺癌、糖尿病、胃癌等疾病中出現(xiàn)異常表達[15-17]。IL-6由巨噬細胞產(chǎn)生，是一種重要的炎性因子，參與調(diào)節(jié)體內(nèi)免疫和炎癥反應，IL-6水平升高時能促進炎癥反應的發(fā)展，從而加重疾病的發(fā)展[18]。IL-6在卵巢癌、胃癌、心力衰竭等疾病中出現(xiàn)異常增高[19-21]。

本研究發(fā)現(xiàn)，在白內(nèi)障患者血清中EGF、MMP-2、IL-6升高，且EGF、MMP-2、IL-6的升高與裂隙燈下核混濁強度、核顏色、皮質(zhì)的不透明區(qū)域以及后囊區(qū)域的混濁不同分級及白內(nèi)障分期有關，但與患者的年齡、性別、白內(nèi)障的確診時間無關，這與前述研究結(jié)果相符。EGF、MMP-2、IL-6的異常表達說明血管形成、基質(zhì)金屬蛋白酶的代謝、炎癥因子參與了白內(nèi)障疾病的形成，并且EGF、MMP-2、IL-6的異常表達表達水平隨著核混濁強度、核顏色、皮質(zhì)的不透明區(qū)域以及后囊區(qū)域的混濁分級程度及白內(nèi)障病情嚴重程度升高，說明EGF、MMP-2、IL-6的異常表達參與了白內(nèi)障的發(fā)展過程。

進一步分析發(fā)現(xiàn)，在白內(nèi)障患者血清中，EGF的表達分別與MMP-2、IL-6的表達呈正相關，說明在白內(nèi)障患者中EGF的異常表達與MMP-2、IL-6起到互相協(xié)同的作用，血管形成的障礙與基質(zhì)金屬蛋白酶代謝、炎癥介質(zhì)有關。但由于本研究樣本量較少、研究的指標及實驗條件存在局限性，它們之間是如何相互作用的，哪些因素是主要因素等問題還需要進一步的研究證實。

綜上所述，在白內(nèi)障患者血清中EGF、MMP-2、IL-6的表達增高，且EGF的表達分別與MMP-2、IL-6呈正相關。EGF、MMP-2、IL-6是導致白內(nèi)障發(fā)生發(fā)展的潛在致病因素，隨著醫(yī)學技術和研究的發(fā)展，針對細胞外基質(zhì)、炎癥介質(zhì)阻斷劑的研究使用，將來可能會應用于白內(nèi)障的早期診斷、預防和治療，提供新的治療靶點。

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