[摘 要]目的 探討氨甲環(huán)酸聯(lián)合氫醌乳膏治療黃褐斑的臨床效果。方法 選取灌云縣疾病預(yù)防控制中心皮膚病門診2018年1月-2021年12月收治的60例黃褐斑患者為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組，每組30例。對照組采用氫醌乳膏治療，觀察組采用氨甲環(huán)酸聯(lián)合氫醌乳膏治療，比較兩組癥狀積分、黃褐斑面積及嚴(yán)重程度評分（MASI）、臨床療效、復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組治療后癥狀積分、MASI評分均低于對照組（P<0.05）；觀察組顯效率高于對照組，有效率、無效率低于對照組（P<0.05）；觀察組復(fù)發(fā)率為6.67%，低于對照組的30.00%（P<0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%，略高于對照組的6.67%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 氨甲環(huán)酸聯(lián)合氫醌乳膏治療黃褐斑的療效較好，可改善患者的皮膚狀態(tài)，緩解臨床癥狀，減少復(fù)發(fā)幾率，且不會增加不良反應(yīng)發(fā)生幾率，安全性較高。

[關(guān)鍵詞] 氨甲環(huán)酸；氫醌乳膏；黃褐斑

[中圖分類號] R758.4+2 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1004-4949（2024）18-0058-03

Clinical Effect of Tranexamic Acid Combined with Hydroquinone Cream in the Treatment of Chloasma

KONG Fanlou

（Skin Disease Outpatient Departmen of Guanyun County Center for Disease Control and Prevention， Lianyungang 222200， Jiangsu， China）

[Abstract]Objective To investigate the clinical effect of tranexamic acid combined with hydroquinone cream in the treatment of chloasma. Methods A total of 60 patients with chloasma admitted to the Dermatology Clinic of Guanyun County Center for Disease Control and Prevention from January 2018 to December 2021 were selected as the research objects. They were divided into control group and observation group by random number table， with 30 patients in each group. The control group was treated with hydroquinone cream， and the observation group was treated with tranexamic acid combined with hydroquinone cream. The symptom score， Melasma Area and Severity Index （MASI）， clinical efficacy， recurrence rate and adverse reactions were compared between the two groups. Results After treatment， the symptom score and MASI score of the observation group were lower than those of the control group （P<0.05）. The manifest efficiency of the observation group was higher than that of the control group， and the effective rate and ineffective rate were lower than those of the control group （P<0.05）. The recurrence rate of the observation group was 6.67%， which was lower than 30.00% of the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was 10.00%， which was slightly higher than 6.67% in the control group， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion Tranexamic acid combined with hydroquinone cream is effective in the treatment of chloasma， which can improve the skin condition of patients， relieve clinical symptoms， reduce the recurrence rate， and will not increase the incidence of adverse reactions， with high safety.

[Key words] Tranexamic acid； Hydroquinone cream； Chloasma

黃褐斑（chloasma）是皮膚科的常見病，是一種獲得性的色素沉著，多發(fā)于女性面部[1]。黃褐斑的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，治療難度較大，而且易復(fù)發(fā)，增加了患者的心理負(fù)擔(dān)[2]。常見治療方法為口服及外用藥物，氫醌乳膏、氨甲環(huán)酸片為臨床常用藥物。其中氫醌乳膏可抑制黑色素生成，降低酪氨酸酶活性，促進(jìn)色斑溶解，改善黃褐斑癥狀，但長期使用可能損傷皮膚[3]。氨甲環(huán)酸片也可抑制黑色素生成，促進(jìn)黑色素代謝，還可保護(hù)皮膚黏膜[4，5]。本研究選取2018年1月-2021年12月于我中心皮膚病門診就診的60例黃褐斑患者為研究對象，探討氨甲環(huán)酸聯(lián)合氫醌乳膏治療黃褐斑的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取灌云縣疾病預(yù)防控制中心皮膚病門診2018年1月-2021年12月收治的60例黃褐斑患者為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表分為對照組與觀察組，每組30例。對照組男3例，女27例；年齡28～41歲，平均年齡（36.61±5.48）歲；病程5～10年，平均病程（8.53±1.85）年；Fitzpatrick型：Ⅲ型14例，Ⅳ型16例。觀察組男5例，女25例；年齡27～40歲，平均年齡（37.23±5.62）歲；病程4～9年，平均病程（8.23±1.76）年；Fitzpatrick分型：Ⅲ型17例，Ⅳ型13例。兩組性別、年齡、病程及Fitzpatrick分型比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），研究可比。本研究所有患者均知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合黃褐斑的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，無炎癥及鱗屑；年齡≥18歲；無自覺癥狀；Fitzpatrick 分型Ⅲ～Ⅳ型；遵醫(yī)行為較好；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：對研究所用藥物過敏者；特殊體質(zhì)，如色素沉著、瘢痕體質(zhì)；妊娠及哺乳期婦女；合并有其他皮膚疾??；近3個月服用光敏性藥物；合并有凝血功能障礙、心肝腎功能障礙、腦卒中等；目前使用抗凝或抗血小板藥物者；近1個月接受激光治療者。

1.3 方法 對照組予以氫醌乳膏（廣東人人康藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040088，規(guī)格：20 g/支），于患處均勻涂抹薄薄一層藥膏，早晚各涂抹1次。觀察組予以氨甲環(huán)酸聯(lián)合氫醌乳膏治療，氫醌乳膏用法同對照組一致，另外口服氨甲環(huán)酸片（上海信誼萬象藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020040，規(guī)格：0.25 g/片），0.5 g/次，1次/d。兩組均治療12周。治療期間告知患者避免熬夜，保持情緒良好，重視防曬。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1記錄兩組癥狀積分、黃褐斑面積及嚴(yán)重程度評分（MASI） 癥狀積分：于治療前后對患者黃褐斑的面積、顏色進(jìn)行評估，兩項(xiàng)癥狀根據(jù)嚴(yán)重程度不同分為無（0分）、輕（2分）、中（4分）、重（6分），總分0～12分，積分越高表示癥狀越嚴(yán)重。MASI評分：于治療前束后由專人評估，總分0～48分，得分越高表示癥狀越嚴(yán)重[7] 。

1.4.2評估兩組臨床療效 于治療后由專人結(jié)合患者M(jìn)ASI評分的改善情況評估，分為基本痊愈（MASI下降率≥90%）、顯效（MASI下降率60%～89%）、有效（MASI下降率30%～59%）、無效（MASI下降率<30%）[8] 。

1.4.3記錄兩組復(fù)發(fā)率 對所有患者通過門診、電話的方式隨訪1年，記錄復(fù)發(fā)的情況，患者原部位或者新增淡褐色或深褐色斑片時可視為復(fù)發(fā)。

1.4.4記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況 記錄治療期間皮疹、皮膚瘙癢、食欲不振、胃腸道不適等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組癥狀積分及MASI比較 觀察組治療后癥狀積分、MASI評分低于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組顯效率為63.33%（19/30），有效率為33.33%（10/30），無效率為3.33%（1/30）；對照組顯效率為33.33%（10/30），有效率為50.00%（15/30），無效率為16.67%（5/30）。觀察組顯效率高于對照組，有效率、無效率低于對照組（Z=2.273，P=0.023）。

2.3 兩組復(fù)發(fā)率比較 觀察組復(fù)發(fā)率為6.67%（2/30），低于對照組的30.00%（9/30）（χ2=4.007，P=0.045）。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對照組發(fā)生皮疹1例，胃腸道不適1例；觀察組發(fā)生皮膚瘙癢2例，胃腸道不適1例。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%（3/30），略高于對照組的6.67%（2/30），但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.218，P=0.640）。

3 討論

黃褐斑表現(xiàn)為淺棕色至深褐色的斑塊，病程長、難治愈、易復(fù)發(fā)[9]。目前，黃褐斑的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，可能與黑色素代謝障礙、月經(jīng)不調(diào)、雌激素水平等因素有關(guān)[10]。鑒于黃褐斑好發(fā)于面部，如前額、鼻部、頰部等，且常見于女性，患者對有效治療的需求較為迫切。臨床治療黃褐斑的藥物較多，但治療效果不一。近年來，激光等物理療法在黃褐斑的治療中發(fā)揮了一定作用，但存在瘢痕增生、色素沉著、脫失等風(fēng)險(xiǎn)。研究表明[11]，口服及外用藥物聯(lián)合治療黃褐斑的效果好于單一用藥。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后癥狀積分、MASI評分均低于對照組（P<0.05）；觀察組顯效率高于對照組，有效率、無效率低于對照組（P<0.05），提示氨甲環(huán)酸聯(lián)合氫醌乳膏聯(lián)合用藥治療效果較好。分析認(rèn)為，氫醌乳膏緩解黃褐斑的療效較好，主要通過抑制黑色素細(xì)胞代謝和酪氨酸的轉(zhuǎn)化發(fā)揮作用。氨甲環(huán)酸與酪氨酸的化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，兩者相互競爭性抑制，阻礙酪氨酸向多巴的轉(zhuǎn)化，進(jìn)而抑制致黑色素細(xì)胞增殖；同時氨甲環(huán)酸還能抑制黑素顆粒向角質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)?？诜奔篆h(huán)酸片后，藥物有效成分通過血液循環(huán)進(jìn)入皮損處，抑制酪氨酸酶的活性，減少黑色素的轉(zhuǎn)變途徑，且干擾黑色素合成，最終促進(jìn)黃褐斑的消退。而且該藥物還能抑制血管生成，促進(jìn)紅斑的消除。故氨甲環(huán)酸聯(lián)合氫醌乳膏聯(lián)合用藥可提高治療效果，有效改善臨床癥狀。本研究中觀察組復(fù)發(fā)率為6.67%，低于對照組的30.00%（P<0.05），提示氨甲環(huán)酸聯(lián)合氫醌乳膏可降低復(fù)發(fā)率，遠(yuǎn)期效果好于氫醌乳膏單一用藥，原因可能在于，與單藥相比，聯(lián)合用藥發(fā)揮了藥物的協(xié)同互補(bǔ)作用，進(jìn)而提高遠(yuǎn)期療效。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生為10.00%，略高于對照組的6.67%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示聯(lián)合用藥的安全性較高，可能與氨甲環(huán)酸本身藥物的不良反應(yīng)較少、患者按照規(guī)定劑量服用確保了用藥安全有關(guān)。

綜上所述，氨甲環(huán)酸聯(lián)合氫醌乳膏治療黃褐斑的效果較好，可改善患者的皮膚狀態(tài)，緩解臨床癥狀，減少復(fù)發(fā)幾率，且不會增加不良反應(yīng)發(fā)生幾率，安全性較高。

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收稿日期：2024-7-15 編輯：劉雯