【摘要】 目的：研究環(huán)硅酸鋯鈉對(duì)維持性血液透析（MHD）患者血鉀水平、不良反應(yīng)、臨床療效的影響。方法：選取2021年10月—2023年10月?lián)P州市第二人民醫(yī)院收治的100例MHD患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組及觀察組，各50例。兩組均予常規(guī)MHD治療，對(duì)照組采用低鉀飲食方案、健康教育和基本降壓、糾正貧血及鈣、磷代謝異常等措施，觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上予環(huán)硅酸鋯鈉治療。比較兩組血鉀相關(guān)指標(biāo)（血鉀、血鈣、血鈉、血鎂、血磷）、不良反應(yīng)發(fā)生率及臨床療效。結(jié)果：治療前后，兩組血鈣、血鈉、血鎂及血磷水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組血鉀水平低于治療前，且明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.00%，對(duì)照組為2.00%，兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組總有效率為98.00%，對(duì)照組為84.00%，觀察組高于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：環(huán)硅酸鋯鈉能降低MHD患者血鉀水平，不會(huì)引起體內(nèi)電解質(zhì)紊亂，臨床療效較好，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低。

【關(guān)鍵詞】 環(huán)硅酸鋯鈉 維持性血液透析 血鉀水平 不良反應(yīng)

Effect of Sodium Zirconium Cyclosilicate on Blood Potassium Level， Adverse Reactions and Clinical Efficacy in Maintenance Hemodialysis Patients/XU Zhengqun， FENG Bin， XU Yang. //Medical Innovation of China， 2024， 21（26）： -123

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Sodium Zirconium Cyclosilicate on blood potassium levels， adverse reactions， and clinical efficacy in maintenance hemodialysis （MHD） patients. Method： A total of 100 MHD patients admitted to Yangzhou Second People's Hospital from October 2021 to October 2023 were selected， and were divided into control group and observation group by random number table method， with 50 cases in each group. Both groups were treated with conventional MHD， while the control group was treated with low potassium diet， health education， basic blood pressure reduction， correction of anemia and abnormal metabolism of calcium and phosphorus. The observation group received Sodium Zirconium Cyclosilicate treatment on the basis of the control group's treatment. Blood potassium related indicators （blood potassium， blood calcium， blood sodium， blood magnesium， blood phosphorus）， incidence of adverse reactions and clinical efficacy were compared between two groups. Result： There were no significant differences in blood calcium， blood sodium， blood magnesium， and blood phosphorus levels between the two groups before and after treatment （P>0.05）; after treatment， the blood potassium level in the observation group was lower than that before treatment and significantly lower than that in the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was 4.00% and 2.00% in the control group， there was no significant difference between the two groups （P>0.05）. The total effective rate of the observation group was 98.00%， while that of the control group was 84.00%， that in observation group was higher than that in the control group （P<0.05）. Conclusion： Sodium Zirconate Cyclosilicate can reduce blood potassium levels in MHD patients， without causing electrolyte disorders in the body， it has good clinical efficacy and a low incidence of adverse reactions.

[Key words] Sodium Zirconium Cyclosilicate Maintenance hemodialysis Blood potassium level Adverse reactions

First-author's address： Renal Department， Yangzhou Second People's Hospital， Yangzhou 225007， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.26.027

維持性血液透析（MHD）是一種通過血液透析或腹膜透析能夠有效延長(zhǎng)終末期腎病患者壽命的新療法，雖然目前相關(guān)研究仍在起步階段，但隨著各類慢性腎病患者數(shù)量的逐年增長(zhǎng)，終末期腎病患者的數(shù)量也在逐年上升，需要接受MHD治療的人數(shù)也在逐漸增多[1-2]。定期間斷血液透析時(shí)，體內(nèi)的鉀含量會(huì)出現(xiàn)不正常的變化，由于血液中的鉀含量很高，所以在進(jìn)行透析前，一般都要先做高鉀篩查，避免血透過程中發(fā)生心律失常、心搏驟停等情況。有些患者在進(jìn)行透析之前會(huì)有高鉀血癥，會(huì)出現(xiàn)感覺異常、疲勞乏力及腹部抽筋等不適癥狀，情況比較嚴(yán)重的還會(huì)導(dǎo)致死亡[3]。此外，在血液透析期間，由于血鉀突然下降，很容易導(dǎo)致一些不良反應(yīng)，如心律失常。MHD患者的鉀離子濃度是否在正常范圍內(nèi)對(duì)改善患者預(yù)后有重要的意義[4-5]。MHD患者在透析當(dāng)天經(jīng)血液透析將體內(nèi)鉀離子排出體外，然而在非透析期間，MHD患者因缺乏一個(gè)高效的排鉀途徑，在血液透析前期處于高鉀狀態(tài)，而在血液透析后低鉀，形成“波峰波谷”，從而引起鉀離子濃度的劇烈變化，極易誘發(fā)重度心律不齊[6]。環(huán)硅酸鋯鈉是一種能在腸道中選擇性吸附、新的用于替代鉀離子的口服低鉀劑，其療效及安全性得到證實(shí)[7]。已有研究表明，在不透析的情況下，使用環(huán)硅酸鋯鈉可明顯改善長(zhǎng)期透析間隔期的鉀濃度，提高血鉀達(dá)標(biāo)率。因此本研究旨在進(jìn)一步探討環(huán)硅酸鋯鈉對(duì)MHD患者血鉀水平、不良反應(yīng)、臨床療效的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取揚(yáng)州市第二人民醫(yī)院2021年10月—2023年10月收治的100例MHD患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）接受規(guī)律血液透析治療時(shí)間超過3個(gè)月；（2）年齡>18歲；（3）每周有3次規(guī)律透析，時(shí)間為4 h；（4）規(guī)律血液透析前血鉀>5.0 mmol/L且臨床數(shù)據(jù)齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有心、肝、肺等重要器官的機(jī)能紊亂及嚴(yán)重的鈣磷代謝紊亂；（2）患有嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良，惡性腫瘤或惡病質(zhì)狀況疾病；（3）治療前1周內(nèi)服用聚苯乙烯磺酸鈣等降鉀藥物；（4）入組前1個(gè)月內(nèi)發(fā)生感染、外傷；（5）存在藥物過敏史、禁忌證。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組及觀察組，各50例?；颊呔栽竻⑴c本研究并簽署知情同意書。符合《赫爾辛基宣言》有關(guān)原則，經(jīng)揚(yáng)州市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，倫理批號(hào)為20200127。

1.2 方法

兩組患者均采用常規(guī)MHD治療，使用同一類型血液透析機(jī)，采用動(dòng)靜脈內(nèi)瘺建立血管通路，予以低分子肝素抗凝。使用一次性聚砜膜透析器，透析液為碳酸氫鹽，其中鉀含量為2.0 mmol/L，鈉為138 mmol/L，鈣為1.25 mmol/L，鎂為0.5 mmol/L，

碳酸氫根含量32 mmol/L，透析液的流速設(shè)置為500 mL/min，血液流速200～250 mL/min，透析次數(shù)為3次/周，4 h/次。通過對(duì)研究對(duì)象膳食結(jié)構(gòu)、r+X4U/hOsczmp1cpvUzCdw==蔬菜、水果和堅(jiān)果等膳食結(jié)構(gòu)的研究，建立合理的低鉀膳食計(jì)劃。對(duì)照組采用低鉀飲食方案、健康教育和基本的降壓、糾正貧血及鈣、磷代謝異常等措施。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予環(huán)硅酸鋯鈉，于每周透析間歇的時(shí)間每日給予患者5 g環(huán)硅酸鋯鈉（生產(chǎn)廠家：AndersonBrecon，Inc.，注冊(cè)證號(hào)：H20190072，規(guī)格：5 g/袋），每天口服治療，必要時(shí)治療時(shí)間內(nèi)逐漸增加到10 g/d，以使每次血液透析前鉀離子濃度保持在正常值。兩組療程均為4周。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）血鉀相關(guān)指標(biāo)：治療前后檢測(cè)患者血鉀相關(guān)指標(biāo)，包括血鉀、血鈣、血鈉、血鎂、血磷等。（2）不良反應(yīng)：觀察并記錄治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率，腹瀉、便秘、上呼吸道感染、低血鉀等不良反應(yīng)發(fā)生率。（3）臨床療效：參考文獻(xiàn)[8]設(shè)定的療效標(biāo)準(zhǔn)，患者自主癥狀與體征減輕或消失，內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）水平增加至少30%或血清肌酐（Scr）降低至少30%為顯效；患者的臨床自主癥狀和體征均顯著改善，Ccr升高5%～29%，Scr降低5%～29%為有效；臨床自主癥狀和體征沒有變化或加重，實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果也沒有變化為無效?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本次研究數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，行字2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)α取0.05，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

兩組患者性別、年齡、透析病程及原發(fā)疾病等基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組血鉀相關(guān)指標(biāo)比較

治療前后，兩組血鈣、血鈉、血鎂及血磷水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組血鉀水平低于治療前，且明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.00%，對(duì)照組為2.00%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.343，P=0.557），見表3。

2.4 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率為98.00%，對(duì)照組為84.00%，觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.982，P=0.014），見表4。

3 討論

血液透析間期高血鉀不僅是MHD患者的急癥，也是MHD患者猝死的重要危險(xiǎn)因素。5%～10%的MHD患者會(huì)發(fā)生心臟性猝死，而發(fā)生在血液透析間期這一比例大約為25%，已有研究報(bào)告，在MHD患者中，甚至輕微的高鉀血癥都會(huì)增加任何原因的死亡率[9]。因此，尋找安全有效的治療方法是維持血透間期血鉀，減少猝死的重要措施。降低MHD患者高血鉀的根本途徑是通過控制鉀的攝入量，促進(jìn)鉀的排出，采用低鉀飲食、充分透析和藥物治療等方法，增加血液透析次數(shù)是降低高血鉀最好的途徑[10]。但高頻次血液透析可增加患者心理負(fù)擔(dān)和緊張情緒，同時(shí)也會(huì)使患者身心疲憊。低鉀膳食治療是防止血液透析間期高血鉀的重要手段，但其依賴患者的依從性，且難以控制，且療效不佳[11-12]。所以，在治療血透期間，可采用胰島素與葡萄糖、聚苯乙烯磺酸鈣等藥物，以達(dá)到控制高血鉀的目的。前期研究顯示，MHD患者在血透間隔期間，經(jīng)靜脈輸注胰島素和葡萄糖，可迅速降鉀，但持續(xù)時(shí)間不長(zhǎng)，低血糖事件頻發(fā)[13]。而聚苯乙烯磺酸鈣的作用機(jī)制尚不明確，且其在腸道中與血漿中的自由鉀離子結(jié)合，經(jīng)糞便排泄，可有效地減少高血鉀的發(fā)生，但其安全性尚有爭(zhēng)議。已有研究表明，多磺酸鈣長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)尿鈉潴留、胃腸癥狀及腸道狹窄等副作用[14]。因此，臨床上迫切需要安全有效的藥物來降低血液透析間隔期的鉀離子濃度，從而提高患者預(yù)后。

環(huán)硅酸鋯鈉是一種不能被身體所吸收的晶體狀物質(zhì)，與鉀離子生成一種陽離子型的交換劑，在水中不可溶解，無味，不發(fā)泡；它可以高選擇性的與鉀離子結(jié)合，并將鉀離子替換為氫、鈉，在整個(gè)消化道發(fā)揮作用，然后由排泄物排泄，因此可以減少鉀的含量，并且不會(huì)被身體所吸收[15-16]。目前，國(guó)際上已經(jīng)開展環(huán)硅酸鋯鈉的Ⅱ、Ⅲ期臨床研究，證實(shí)環(huán)硅酸鋯鈉并治療高鉀血癥的臨床效果較好。然而，環(huán)硅酸鋯鈉對(duì)MHD合并高血鉀的有效性及安全性尚無研究。因此本研究將環(huán)硅酸鋯鈉應(yīng)用于MHD患者，通過比較兩組患者治療前后血鉀相關(guān)指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組血鉀水平低于對(duì)照組，證實(shí)環(huán)硅酸鋯鈉能夠降低MHD患者血鉀水平，且不會(huì)引起體內(nèi)電解質(zhì)紊亂。分析原因在于環(huán)硅酸鋯鈉是一種新型的、對(duì)鉀離子具有很強(qiáng)的吸附能力的七元環(huán)結(jié)構(gòu)，這種七元環(huán)結(jié)構(gòu)是一種非常穩(wěn)定的、對(duì)鉀離子具有很強(qiáng)吸附能力的結(jié)構(gòu)，通過這5個(gè)離子之間的相互吸引，將鉀離子牢牢地吸附在環(huán)硅酸鋯鈉分子上，這一吸附能力是鈣、鎂離子的25倍，對(duì)血鈣和血鎂的含量幾乎沒有影響[17-18]。比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率及臨床療效發(fā)現(xiàn)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無差異，且觀察組總有效率較高，表明環(huán)硅酸鋯鈉可使患者的鉀離子濃度在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)保持穩(wěn)定和正常，具有較高的臨床安全性，與童成林等[19]研究結(jié)論相似。環(huán)硅酸鋯鈉是一種無機(jī)晶態(tài)硅酸鋯，它在水里的穩(wěn)定性很好，而且不會(huì)發(fā)生溶脹，所以在便秘、腹痛、腹脹等胃腸道癥狀方面，比一般的樹脂類降鉀藥要少。因此，使用環(huán)硅酸鋯鈉可以緩解血液透析過程中鉀離子的波動(dòng)，保持血液中的鉀平衡，從而提高血液透析患者的預(yù)后。但是需要對(duì)血透后的鉀離子進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)，并適時(shí)地調(diào)整用藥的用量或用藥的方式，以防止因低血鉀而導(dǎo)致的不良后果[20]。與聚苯乙烯磺酸鈉比較，環(huán)硅酸鋯鈉對(duì)鉀離子有較好的專一性，能有效地降低體內(nèi)鉀離子的濃度，同時(shí)還能增加藥物的安全性。前期研究表明環(huán)硅酸鋯鈉是一種可取代聚乙烯磺酸鹽治療慢性腎臟病合并高血鉀癥的新型藥物，其療效及安全性均較好[21]，此外，環(huán)硅酸鋯鈉起效快，可能對(duì)急性高血鉀有較好的療效。

綜上所述，環(huán)硅酸鋯鈉能降低MHD患者血鉀水平，不會(huì)引起體內(nèi)電解質(zhì)紊亂，臨床療效較好，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低。

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（收稿日期：2024-02-02） （本文編輯：白雅茹）